Published March 1, 2016
| Version v1
Publication
Open
Optimising iron chelation therapy with deferasirox for non-transfusion-dependent thalassaemia patients: 1-year results from the THETIS study
Creators
- 1. American University of Beirut Medical Center
- 2. Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
- 3. Ege University
- 4. University College London
- 5. Istanbul University
- 6. Siriraj Hospital
- 7. Mahidol University
- 8. National and Kapodistrian University of Athens
- 9. Novartis (United States)
- 10. Novartis (Switzerland)
- 11. First Affiliated Hospital of GuangXi Medical University
- 12. Guangxi Medical University
Description
Efficacy and safety of iron chelation therapy with deferasirox in iron-overloaded non-transfusion-dependent thalassaemia (NTDT) patients were established in the THALASSA study. THETIS, an open-label, single-arm, multicentre, Phase IV study, added to this evidence by investigating earlier dose escalation by baseline liver iron concentration (LIC) (week 4: escalation according to baseline LIC; week 24: adjustment according to LIC response, maximum 30mg/kg/day). The primary efficacy endpoint was absolute change in LIC from baseline to week 52. 134 iron-overloaded non-transfusion-dependent anaemia patients were enrolled and received deferasirox starting at 10mg/kg/day. Mean actual dose±SD over 1year was 14.70±5.48mg/kg/day. At week 52, mean LIC±SD decreased significantly from 15.13±10.72mg Fe/g dw at baseline to 8.46±6.25mg Fe/g dw (absolute change from baseline, -6.68±7.02mg Fe/g dw [95% CI: -7.91, -5.45]; P<0.0001). Most common drug-related adverse events were gastrointestinal: abdominal discomfort, diarrhoea and nausea (n=6 each). There was one death (pneumonia, not considered drug related). With significant and clinically relevant reductions in iron burden alongside a safety profile similar to that in THALASSA, these data support earlier escalation with higher deferasirox doses in iron-overloaded non-transfusion-dependent anaemia patients.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تم تحديد فعالية وسلامة العلاج باستخلاب الحديد مع deferasirox في مرضى الثلاسيميا غير المعتمد على نقل الحديد (NTDT) في دراسة ثالاسا. THETIS، دراسة مفتوحة التسمية، أحادية الذراع، متعددة المراكز، المرحلة الرابعة، تمت إضافتها إلى هذا الدليل من خلال التحقيق في زيادة الجرعة السابقة حسب تركيز الحديد في الكبد الأساسي (الأسبوع 4: التصعيد وفقًا لخط الأساس لـ LIC ؛ الأسبوع 24: التعديل وفقًا لاستجابة LIC، بحد أقصى 30 مجم/كجم/يوم). كانت نقطة نهاية الفعالية الأولية هي التغيير المطلق في LIC من خط الأساس إلى الأسبوع 52. تم تسجيل 134 مريضًا بفقر الدم غير المعتمد على نقل الحديد وتلقوا ديفيراسيروكس بدءًا من 10 ملغ/كغ/يوم. كان متوسط الجرعة الفعلية ±SD على مدى سنة واحدة 14.70±5.48ملغ/كغ/يوم. في الأسبوع 52، انخفض متوسط LIC±SD بشكل ملحوظ من 15.13±10.72mg Fe/g dw عند خط الأساس إلى 8.46±6.25mg Fe/g dw (التغير المطلق عن خط الأساس، -6.68±7.02mg Fe/g dw [95 ٪ CI: -7.91، -5.45] ؛ P<0.0001). كانت الآثار السلبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بالمخدرات هي الجهاز الهضمي: عدم الراحة في البطن والإسهال والغثيان (العدد=6 لكل منهما). كانت هناك حالة وفاة واحدة (التهاب رئوي، لا يعتبر مرتبطًا بالمخدرات). مع تخفيضات كبيرة وذات صلة سريريًا في عبء الحديد إلى جانب ملف تعريف أمان مشابه لذلك الموجود في ثالاسا، تدعم هذه البيانات التصعيد المبكر بجرعات أعلى من ديفيرا سيروكس في مرضى فقر الدم غير المعتمد على نقل الحديد.Translated Description (French)
L'efficacité et l'innocuité du traitement par chélation du fer avec le déférasirox chez les patients atteints de thalassémie non dépendante de la transfusion (NTDT) surchargée en fer ont été établies dans l'étude THALASSA. THETIS, une étude de phase IV ouverte, à un seul bras, multicentrique, a ajouté à ces preuves en examinant une augmentation plus précoce de la dose en fonction de la concentration initiale de fer dans le foie (LIC) (semaine 4 : augmentation en fonction de la LIC initiale ; semaine 24 : ajustement en fonction de la réponse LIC, maximum 30 mg/kg/jour). Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la variation absolue de la CTI entre l'inclusion et la semaine 52. 134 patients anémiques non dépendants de la transfusion et surchargés en fer ont été recrutés et ont reçu du déférasirox à partir de 10 mg/kg/jour. La dose réelle moyenne ±ET sur 1 an était de 14,70±5,48mg/kg/jour. À la semaine 52, le CTI moyen ±ET a diminué significativement, passant de 15,13±10,72mg Fe/g p.s. à l'inclusion à 8,46±6,25mg Fe/g p.s. (variation absolue par rapport à l'inclusion, -6,68 ±7,02mg Fe/g p.s. [IC à 95 % : -7,91, -5,45] ; P<0,0001). Les événements indésirables liés au médicament les plus fréquents étaient gastro-intestinaux : gêne abdominale, diarrhée et nausées (n=6 chacun). Il y a eu un décès (pneumonie, non considérée comme liée au médicament). Avec des réductions significatives et cliniquement pertinentes de la charge en fer parallèlement à un profil de sécurité similaire à celui de THALASSA, ces données confirment une escalade plus précoce avec des doses plus élevées de déférasirox chez les patients atteints d'anémie non dépendante de la transfusion surchargée en fer.Translated Description (Spanish)
La eficacia y seguridad de la terapia de quelación de hierro con deferasirox en pacientes con talasemia no dependiente de transfusión (NTDT) con sobrecarga de hierro se establecieron en el estudio THALASSA. THETIS, un estudio de fase IV abierto, de un solo brazo, multicéntrico, se sumó a esta evidencia al investigar el aumento de la dosis más temprano por la concentración basal de hierro en el hígado (LIC) (semana 4: aumento de acuerdo con el LIC basal; semana 24: ajuste de acuerdo con la respuesta de LIC, máximo 30 mg/kg/día). El criterio de valoración principal de la eficacia fue el cambio absoluto en el LIC desde el inicio hasta la semana 52. Se inscribieron 134 pacientes con anemia no dependiente de transfusión con sobrecarga de hierro y recibieron deferasirox a partir de 10 mg/kg/día. La dosis real media ±DE durante 1 año fue de 14,70±5,48mg/kg/día. En la semana 52, el LIC medio ±SD disminuyó significativamente de 15.13±10.72mg Fe/g dw al inicio a 8.46±6.25mg Fe/g dw (cambio absoluto desde el inicio, -6.68±7.02mg Fe/g dw [IC 95%: -7.91, -5.45]; P<0.0001). Los eventos adversos relacionados con el fármaco más comunes fueron gastrointestinales: malestar abdominal, diarrea y náuseas (n=6 cada uno). Hubo una muerte (neumonía, no se considera relacionada con medicamentos). Con reducciones significativas y clínicamente relevantes en la carga de hierro junto con un perfil de seguridad similar al de THALASSA, estos datos respaldan una escalada anterior con dosis más altas de deferasirox en pacientes con anemia no dependiente de transfusiones con sobrecarga de hierro.Files
1-s2.0-S1079979615300103-main.pdf.pdf
Files
(765.5 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:e93a96876d7ef609fc7704af24d48808
|
765.5 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تحسين العلاج باستخلاب الحديد مع deferasirox لمرضى الثلاسيميا غير المعتمدين على نقل الدم: نتائج سنة واحدة من دراسة THETIS
- Translated title (French)
- Optimisation de la thérapie de chélation du fer avec le déférasirox pour les patients thalassémiques non dépendants de la transfusion : résultats à 1 an de l'étude THETIS
- Translated title (Spanish)
- Optimización de la terapia de quelación de hierro con deferasirox para pacientes con talasemia no dependiente de transfusiones: resultados de 1 año del estudio THETIS
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2173996928
- DOI
- 10.1016/j.bcmd.2015.11.002
References
- https://openalex.org/W1502870822
- https://openalex.org/W1977161212
- https://openalex.org/W1980877751
- https://openalex.org/W1983339944
- https://openalex.org/W1992773264
- https://openalex.org/W2002830802
- https://openalex.org/W2006301533
- https://openalex.org/W2021452069
- https://openalex.org/W2028528508
- https://openalex.org/W2052473168
- https://openalex.org/W2064606714
- https://openalex.org/W2072376288
- https://openalex.org/W2082074329
- https://openalex.org/W2085471597
- https://openalex.org/W2096843907
- https://openalex.org/W2100714797
- https://openalex.org/W2101474649
- https://openalex.org/W2108344872
- https://openalex.org/W2109769448
- https://openalex.org/W2114486527
- https://openalex.org/W2145729568
- https://openalex.org/W2150644950
- https://openalex.org/W2154025803
- https://openalex.org/W2161357189
- https://openalex.org/W2318456157
- https://openalex.org/W2472634669
- https://openalex.org/W3187992181
- https://openalex.org/W4211199099