Published May 1, 2024 | Version v1
Publication Open

Lack of Association of TLR1 and TLR5 Coding Variants with Mortality in a Large Multicenter Cohort of Melioidosis Patients

Creators

  • 1. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
  • 2. Mahidol University
  • 3. University of Bern
  • 4. University of Washington
  • 5. Udon Thani Hospital
  • 6. Khon Kaen University
  • 7. Nakhon Phanom University
  • 8. Roi et Rajabhat University
  • 9. Buriram Rajabhat University
  • 10. Surin Hospital
  • 11. Sisaket Rajabhat University
  • 12. Chiang Mai University

Description

Melioidosis, infection caused by Burkholderia pseudomallei, is characterized by robust innate immune responses. We have previously reported associations of TLR1 single nucleotide missense variant rs76600635 with mortality and of TLR5 nonsense variant rs5744168 with both bacteremia and mortality in single-center studies of patients with melioidosis in northeastern Thailand. The objective of this study was to externally validate the associations of rs76600635 and rs5744168 with bacteremia and mortality in a large multicenter cohort of melioidosis patients. We genotyped rs76600635 and rs5744168 in 1,338 melioidosis patients enrolled in a prospective parent cohort study conducted at nine hospitals in northeastern Thailand. The genotype frequencies of rs76600635 did not differ by bacteremia status (P = 0.27) or 28-day mortality (P = 0.84). The genotype frequencies of rs5744168 did not differ by either bacteremia status (P = 0.46) or 28-day mortality (P = 0.10). Assuming a dominant genetic model, there was no association of the rs76600635 variant with bacteremia (adjusted odds ratio [OR], 0.75; 95% CI, 0.54-1.04, P = 0.08) or 28-day mortality (adjusted OR, 0.96; 95% CI, 0.71-1.28, P = 0.77). There was no association of the rs5744168 variant with bacteremia (adjusted OR, 1.24; 95% CI, 0.76-2.03, P = 0.39) or 28-day mortality (adjusted OR, 1.22; 95% CI, 0.83-1.79, P = 0.21). There was also no association of either variant with 1-year mortality. We conclude that in a large multicenter cohort of patients hospitalized with melioidosis in northeastern Thailand, neither TLR1 missense variant rs76600635 nor TLR5 nonsense variant rs5744168 is associated with bacteremia or mortality.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يتميز الداء الميلويدي، وهو عدوى تسببها البوركهولدريا الزائفة، باستجابات مناعية فطرية قوية. لقد أبلغنا سابقًا عن ارتباطات لمتغير مفقود نيوكليوتيد واحد TLR1 rs76600635 مع الوفيات ومتغير هراء TLR5 rs5744168 مع كل من جراثيم الدم والوفيات في دراسات أحادية المركز للمرضى الذين يعانون من داء الميلويد في شمال شرق تايلاند. كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقق خارجيًا من ارتباطات rs76600635 و rs5744168 مع جراثيم الدم والوفيات في مجموعة كبيرة متعددة المراكز من مرضى داء الميلويد. قمنا بالتنميط الجيني rs76600635 و rs5744168 في 1338 مريضًا بالداء الميلويدي مسجلين في دراسة جماعية للآباء المحتملين أجريت في تسعة مستشفيات في شمال شرق تايلاند. لم تختلف ترددات النمط الجيني لـ rs76600635 حسب حالة جراثيم الدم (P = 0.27) أو وفيات 28 يومًا (P = 0.84). لم تختلف ترددات النمط الجيني لـ rs5744168 من حيث حالة تجرثم الدم (P = 0.46) أو الوفاة لمدة 28 يومًا (P = 0.10). بافتراض وجود نموذج وراثي سائد، لم يكن هناك ارتباط لمتغير rs76600635 مع جراثيم الدم (نسبة الاحتمالات المعدلة [OR]، 0.75 ؛ 95 ٪ CI، 0.54-1.04، P = 0.08) أو وفيات لمدة 28 يومًا (OR المعدلة، 0.96 ؛ 95 ٪ CI، 0.71-1.28، P = 0.77). لم يكن هناك ارتباط لمتغير rs5744168 مع جرثومة الدم (معدل OR، 1.24 ؛ 95 ٪ CI، 0.76-2.03، P = 0.39) أو وفيات لمدة 28 يومًا (معدل OR، 1.22 ؛ 95 ٪ CI، 0.83-1.79، P = 0.21). كما لم يكن هناك ارتباط بين أي من المتغيرين والوفيات لمدة عام واحد. نستنتج أنه في مجموعة كبيرة متعددة المراكز من المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى مصابين بالداء الميلويدي في شمال شرق تايلاند، لا يرتبط متغير خطأ TLR1 rs76600635 ولا متغير هراء TLR5 rs5744168 بجرثومة الدم أو الوفيات.

Translated Description (French)

La mélioïdose, infection causée par Burkholderia pseudomallei, se caractérise par des réponses immunitaires innées robustes. Nous avons déjà signalé des associations de la variante faux-sens nucléotidique simple TLR1 rs76600635 avec la mortalité et de la variante non-sens TLR5 rs5744168 avec la bactériémie et la mortalité dans des études monocentriques de patients atteints de mélioïdose dans le nord-est de la Thaïlande. L'objectif de cette étude était de valider en externe les associations de rs76600635 et rs5744168 avec la bactériémie et la mortalité dans une grande cohorte multicentrique de patients atteints de mélioïdose. Nous avons génotypé rs76600635 et rs5744168 chez 1 338 patients atteints de mélioïdose inscrits à une étude de cohorte de parents prospective menée dans neuf hôpitaux du nord-est de la Thaïlande. Les fréquences génotypiques de rs76600635 ne différaient pas selon le statut de la bactériémie (P = 0,27) ou la mortalité à 28 jours (P = 0,84). Les fréquences génotypiques de rs5744168 ne différaient ni par le statut bactériémique (P = 0,46) ni par la mortalité à 28 jours (P = 0,10). En supposant un modèle génétique dominant, il n'y avait pas d'association du variant rs76600635 avec la bactériémie (rapport de cotes ajusté [RC], 0,75 ; IC à 95 %, 0,54-1,04, P = 0,08) ou la mortalité à 28 jours (RC ajusté, 0,96 ; IC à 95 %, 0,71-1,28, P = 0,77). Il n'y avait pas d'association du variant rs5744168 avec la bactériémie (RC ajusté, 1,24 ; IC à 95 %, 0,76-2,03, P = 0,39) ou la mortalité à 28 jours (RC ajusté, 1,22 ; IC à 95 %, 0,83-1,79, P = 0,21). Il n'y avait pas non plus d'association de l'une ou l'autre variante avec une mortalité à 1 an. Nous concluons que dans une grande cohorte multicentrique de patients hospitalisés avec une mélioïdose dans le nord-est de la Thaïlande, ni le variant faux-sens TLR1 rs76600635 ni le variant non-sens TLR5 rs5744168 n'est associé à une bactériémie ou à une mortalité.

Translated Description (Spanish)

La melioidosis, infección causada por Burkholderia pseudomallei, se caracteriza por respuestas inmunitarias innatas robustas. Anteriormente hemos informado asociaciones de la variante de sentido erróneo de un solo nucleótido de TLR1 rs76600635 con la mortalidad y de la variante sin sentido de TLR5 rs5744168 con bacteriemia y mortalidad en estudios de un solo centro de pacientes con melioidosis en el noreste de Tailandia. El objetivo de este estudio fue validar externamente las asociaciones de rs76600635 y rs5744168 con bacteriemia y mortalidad en una gran cohorte multicéntrica de pacientes con melioidosis. Genotipamos rs76600635 y rs5744168 en 1,338 pacientes con melioidosis inscritos en un estudio de cohorte de padres prospectivos realizado en nueve hospitales en el noreste de Tailandia. Las frecuencias de genotipo de rs76600635 no difirieron según el estado de bacteriemia (P = 0.27) o la mortalidad a los 28 días (P = 0.84). Las frecuencias de genotipo de rs5744168 no difirieron ni en el estado de bacteriemia (P = 0.46) ni en la mortalidad a los 28 días (P = 0.10). Suponiendo un modelo genético dominante, no hubo asociación de la variante rs76600635 con bacteriemia (odds ratio ajustado [OR], 0,75; IC del 95%, 0,54-1,04, P = 0,08) o mortalidad a los 28 días (OR ajustado, 0,96; IC del 95%, 0,71-1,28, P = 0,77). No hubo asociación de la variante rs5744168 con bacteriemia (OR ajustado, 1,24; IC del 95%, 0,76-2,03, P = 0,39) o mortalidad a los 28 días (OR ajustado, 1,22; IC del 95%, 0,83-1,79, P = 0,21). Tampoco hubo asociación de ninguna de las variantes con la mortalidad a 1 año. Concluimos que en una gran cohorte multicéntrica de pacientes hospitalizados con melioidosis en el noreste de Tailandia, ni la variante sin sentido rs76600635 de TLR1 ni la variante sin sentido rs5744168 de TLR5 se asocian con bacteriemia o mortalidad.

Files

article-p994.pdf.pdf

Files (93 Bytes)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
93 Bytes
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
عدم وجود ارتباط بين متغيرات الترميز TLR1 و TLR5 مع الوفيات في مجموعة كبيرة متعددة المراكز من مرضى الداء الميلويدي
Translated title (French)
Absence d'association des variantes codantes TLR1 et TLR5 avec la mortalité dans une grande cohorte multicentrique de patients atteints de mélioïdose
Translated title (Spanish)
Falta de asociación de las variantes de codificación TLR1 y TLR5 con la mortalidad en una gran cohorte multicéntrica de pacientes con melioidosis

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4394738960
DOI
10.4269/ajtmh.23-0381

Is supplement to
https://openalex.org/W4319052970 (Other)
https://openalex.org/W4288707736 (Other)
https://openalex.org/W4280545381 (Other)
https://openalex.org/W3025277965 (Other)
https://openalex.org/W2475044402 (Other)
https://openalex.org/W2407415576 (Other)
https://openalex.org/W2074548296 (Other)
https://openalex.org/W2069649144 (Other)
https://openalex.org/W1984080932 (Other)
https://openalex.org/W1898070688 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand