Published March 19, 2024
| Version v1
Publication
Open
Modulation of <scp>TNF</scp>‐α, interleukin‐6, and interleukin‐10 by nebivolol–valsartan and nebivolol–lisinopril polytherapy in <scp>SHR</scp> rats
Creators
- 1. Universidad de Cuautitlán Izcalli
- 2. Universidad Nacional Autónoma de México
- 3. Instituto Politécnico Nacional
Description
Antihypertensive drug therapies have demonstrated their capacity to modulate the inflammatory processes associated with hypertension, leading to improvements in disease progression. Given the prevalent use of polytherapy in treating most hypertensive patients, comprehending the time-dependent effects of combination treatments on inflammation becomes imperative. In this study, spontaneously hypertensive rats (SHR) were divided into seven groups (n = 6): (i) SHR + vehicle, (ii) SHR + nebivolol, (iii) SHR + valsartan, (iv) SHR + lisinopril, (v) SHR + nebivolol-valsartan, (vi) SHR + nebivolol-lisinopril, and (vii) WKY + vehicle. Blood pressure was measured using the tail-cuff method. Temporal alterations in inflammatory cytokines TNF-α, IL-6, and IL-10 were assessed in serum through ELISA and mRNA expression in aortic tissue via qPCR after 1, 2, and 4 weeks of treatment with nebivolol, lisinopril, valsartan, and their respective combinations. Histological alterations in the aorta were assessed. The findings indicated that combined treatments reduced systolic and diastolic blood pressure in SHR. The nebivolol and lisinopril combination demonstrated a significant decrease in IL-6 serum and mRNA expression at both 1 week and 4 weeks into the treatment. Additionally, TNF-α mRNA expression also showed a reduction with this combination at the same time points. Particularly, nebivolol-valsartan significantly decreased TNF-α serum and mRNA expression after one and four weeks of treatment. Furthermore, an elevation in serum IL-10 levels was observed with both combination treatments starting from the second week onwards. This study provides compelling evidence that concurrent administration of nebivolol with lisinopril or valsartan exerts time-dependent effects, reducing proinflammatory cytokines TNF-α and IL-6 while modifying IL-10 levels in an experimental hypertensive model.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
أثبتت العلاجات الدوائية الخافضة للضغط قدرتها على تعديل العمليات الالتهابية المرتبطة بارتفاع ضغط الدم، مما أدى إلى تحسينات في تطور المرض. بالنظر إلى الاستخدام السائد للعلاج المتعدد في علاج معظم مرضى ارتفاع ضغط الدم، يصبح فهم الآثار المعتمدة على الوقت للعلاجات المركبة على الالتهاب أمرًا ضروريًا. في هذه الدراسة، تم تقسيم الفئران التي تعاني من ارتفاع ضغط الدم تلقائيًا (SHR) إلى سبع مجموعات (n = 6): (i) SHR + مركبة، (ii) SHR + nebivolol، (iii) SHR + valsartan، (iv) SHR + lisinopril، (v) SHR + nebivolol - valartan، (vi) SHR + nebivolol - lisinopril، و (vii) WKY + مركبة. تم قياس ضغط الدم باستخدام طريقة الأصفاد الخلفية. تم تقييم التغيرات الزمنية في السيتوكينات الالتهابية TNF - α و IL -6 و IL -10 في المصل من خلال تعبير ELISA و mRNA في أنسجة الأبهر عبر qPCR بعد 1 و 2 و 4 أسابيع من العلاج بـ nebivolol و lisinopril و valsartan ومجموعاتها الخاصة. تم تقييم التغيرات النسيجية في الشريان الأورطي. أشارت النتائج إلى أن العلاجات مجتمعة خفضت ضغط الدم الانقباضي والانبساطي في SHR. أظهر الجمع بين nebivolol و lisinopril انخفاضًا كبيرًا في مصل IL -6 وتعبير mRNA في كل من أسبوع واحد و 4 أسابيع بعد العلاج. بالإضافة إلى ذلك، أظهر تعبير TNF - α mRNA أيضًا انخفاضًا مع هذا المزيج في نفس الوقت. على وجه الخصوص، انخفض مصل TNF - α وتعبير mRNA بشكل ملحوظ بعد أسبوع وأربعة أسابيع من العلاج. علاوة على ذلك، لوحظ ارتفاع في مستويات مصل IL -10 مع كلا العلاجين المركبين بدءًا من الأسبوع الثاني فصاعدًا. تقدم هذه الدراسة أدلة دامغة على أن الإدارة المتزامنة للنيبيفولول مع ليسينوبريل أو فالسارتان تمارس تأثيرات تعتمد على الوقت، مما يقلل من السيتوكينات المسببة للالتهاب TNF - α و IL -6 أثناء تعديل مستويات IL -10 في نموذج ارتفاع ضغط الدم التجريبي.Translated Description (French)
Les traitements médicamenteux antihypertenseurs ont démontré leur capacité à moduler les processus inflammatoires associés à l'hypertension, entraînant une amélioration de la progression de la maladie. Compte tenu de l'utilisation répandue de la polythérapie dans le traitement de la plupart des patients hypertendus, il devient impératif de comprendre les effets dépendants du temps des traitements combinés sur l'inflammation. Dans cette étude, les rats spontanément hypertendus (RSH) ont été divisés en sept groupes (n = 6) : (i) véhicule RSH +, (ii) RSH + nébivolol, (iii) RSH + valsartan, (iv) RSH + lisinopril, (v) RSH + nébivolol-valsartan, (vi) RSH + nébivolol-lisinopril et (vii) véhicule WKY +. La pression artérielle a été mesurée à l'aide de la méthode du brassard de queue. Les altérations temporelles des cytokines inflammatoires TNF-α, IL-6 et IL-10 ont été évaluées dans le sérum par l'expression d'ELISA et d'ARNm dans le tissu aortique par qPCR après 1, 2 et 4 semaines de traitement par le nébivolol, le lisinopril, le valsartan et leurs combinaisons respectives. Les altérations histologiques de l'aorte ont été évaluées. Les résultats ont indiqué que les traitements combinés réduisaient la pression artérielle systolique et diastolique dans les RSH. L'association de nébivolol et de lisinopril a démontré une diminution significative de l'expression sérique et de l'ARNm de l'IL-6 à la fois 1 semaine et 4 semaines après le début du traitement. De plus, l'expression de l'ARNm du TNF-α a également montré une réduction avec cette combinaison aux mêmes moments. En particulier, le nébivolol-valsartan a significativement diminué l'expression du sérum et de l'ARNm du TNF-α après une et quatre semaines de traitement. De plus, une élévation des taux sériques d'IL-10 a été observée avec les deux traitements combinés à partir de la deuxième semaine. Cette étude fournit des preuves convaincantes que l'administration concomitante de nébivolol avec le lisinopril ou le valsartan exerce des effets dépendants du temps, réduisant les cytokines pro-inflammatoires TNF-α et IL-6 tout en modifiant les taux d'IL-10 dans un modèle expérimental d'hypertension.Translated Description (Spanish)
Las terapias con medicamentos antihipertensivos han demostrado su capacidad para modular los procesos inflamatorios asociados con la hipertensión, lo que lleva a mejoras en la progresión de la enfermedad. Dado el uso frecuente de la politerapia en el tratamiento de la mayoría de los pacientes hipertensos, es imperativo comprender los efectos dependientes del tiempo de los tratamientos combinados sobre la inflamación. En este estudio, las ratas espontáneamente hipertensas (SHR) se dividieron en siete grupos (n = 6): (i) SHR + vehículo, (ii) SHR + nebivolol, (iii) SHR + valsartán, (iv) SHR + lisinopril, (v) SHR + nebivolol-valsartán, (vi) SHR + nebivolol-lisinopril y (vii) WKY + vehículo. La presión arterial se midió utilizando el método del manguito de la cola. Las alteraciones temporales en las citocinas inflamatorias TNF-α, IL-6 e IL-10 se evaluaron en suero a través de ELISA y expresión de ARNm en tejido aórtico mediante qPCR después de 1, 2 y 4 semanas de tratamiento con nebivolol, lisinopril, valsartán y sus respectivas combinaciones. Se valoraron alteraciones histológicas en la aorta. Los hallazgos indicaron que los tratamientos combinados redujeron la presión arterial sistólica y diastólica en SHR. La combinación de nebivolol y lisinopril demostró una disminución significativa en la expresión de IL-6 en suero y ARNm tanto a la semana 1 como a las 4 semanas del tratamiento. Además, la expresión de ARNm de TNF-α también mostró una reducción con esta combinación en los mismos puntos de tiempo. Particularmente, el nebivolol-valsartán disminuyó significativamente la expresión de TNF-α en suero y ARNm después de una y cuatro semanas de tratamiento. Además, se observó un aumento en los niveles séricos de IL-10 con ambos tratamientos de combinación a partir de la segunda semana. Este estudio proporciona pruebas convincentes de que la administración simultánea de nebivolol con lisinopril o valsartán ejerce efectos dependientes del tiempo, reduciendo las citocinas proinflamatorias TNF-α e IL-6 al tiempo que modifica los niveles de IL-10 en un modelo hipertensivo experimental.Files
prp2.1189.pdf
Files
(16.0 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:443f5cf2600151b5953e642203a46dce
|
16.0 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تعديل <scp>TNF</scp>‐α و interleukin‐6 و interleukin‐10 بواسطة nebivolol - valsartan و nebivolol - lisinopril polytherapy في فئران <scp>SHR</scp>
- Translated title (French)
- Modulation du <scp>TNF</scp>‐α, de l'interleukine‐6 et de l'interleukine‐10 par la polythérapie nébivolol-valsartan et nébivolol-lisinopril chez le rat <scp>SHR</scp>
- Translated title (Spanish)
- Modulación de <scp>TNF</scp> α, interleucina‐6 e interleucina‐10 por politerapia con nebivolol-valsartán y nebivolol-lisinopril en ratas <scp>SHR</scp>
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4393013323
- DOI
- 10.1002/prp2.1189
References
- https://openalex.org/W1572940934
- https://openalex.org/W1599606777
- https://openalex.org/W1653658786
- https://openalex.org/W1802429048
- https://openalex.org/W1970999886
- https://openalex.org/W1974681045
- https://openalex.org/W1999819607
- https://openalex.org/W2006224701
- https://openalex.org/W2007274732
- https://openalex.org/W2012747049
- https://openalex.org/W2022198722
- https://openalex.org/W2023288992
- https://openalex.org/W2033995962
- https://openalex.org/W2037817605
- https://openalex.org/W2037823362
- https://openalex.org/W2037941010
- https://openalex.org/W2038844856
- https://openalex.org/W2044887819
- https://openalex.org/W2047262759
- https://openalex.org/W2055646263
- https://openalex.org/W2068475055
- https://openalex.org/W2070799947
- https://openalex.org/W2077887669
- https://openalex.org/W2079170316
- https://openalex.org/W2090887575
- https://openalex.org/W2097424152
- https://openalex.org/W2098130190
- https://openalex.org/W2107363136
- https://openalex.org/W2120185162
- https://openalex.org/W2132355007
- https://openalex.org/W2140106465
- https://openalex.org/W2140655158
- https://openalex.org/W2142248480
- https://openalex.org/W2142381016
- https://openalex.org/W2143820027
- https://openalex.org/W2154518648
- https://openalex.org/W2258190478
- https://openalex.org/W2352892807
- https://openalex.org/W2400301217
- https://openalex.org/W2411770179
- https://openalex.org/W2436260080
- https://openalex.org/W2475261460
- https://openalex.org/W2525957494
- https://openalex.org/W2566189108
- https://openalex.org/W2580447292
- https://openalex.org/W2614506045
- https://openalex.org/W2615808078
- https://openalex.org/W2738381851
- https://openalex.org/W2768855251
- https://openalex.org/W2771328536
- https://openalex.org/W2771584471
- https://openalex.org/W2791553442
- https://openalex.org/W2888209541
- https://openalex.org/W2888589263
- https://openalex.org/W2892465055
- https://openalex.org/W2901709843
- https://openalex.org/W2942579394
- https://openalex.org/W2984194970
- https://openalex.org/W3044668737
- https://openalex.org/W3086485795
- https://openalex.org/W3093372212
- https://openalex.org/W3149035902
- https://openalex.org/W3194145321
- https://openalex.org/W3211021611
- https://openalex.org/W4210728569
- https://openalex.org/W4224936676
- https://openalex.org/W4226329162
- https://openalex.org/W4292565471
- https://openalex.org/W4393013323