Higher frequency of regulatory T cells in granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-primed bone marrow grafts compared with G-CSF-primed peripheral blood grafts
Creators
- 1. Peking University
- 2. Peking University People's Hospital
Description
Regulatory T cells (Treg) in allografts are important for the prevention of graft-versus-host disease (GVHD) post-transplantation. The aim of this study was to compare the contents of Tregs and effector T cells in granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)-primed bone marrow grafts (G-BM) and peripheral blood grafts (G-PB). G-BM and G-PB were obtained from 20 allogeneic donors. T-cell subgroups, including conventional T cells and different types of Treg cells, as well as the percentage of Ki67 expression on CD4+CD25highFoxp3+ Treg cells, were analyzed using flow cytometry. The levels of interferon-γ (IFN-γ) and interleukin-17 (IL-17) secreted by T cells stimulated with PMA and ionomycin were also determined by flow cytometry. The percentage of CD4+CD25highCD127-/dimCD62L+ Treg cells was significantly higher in the G-BM group, with higher proportions of CD45RA+ naïve Treg cells and higher expression of CD69 on Treg cells in G-BM (P < 0.05). The percentage of Ki67 expression in CD4+CD25highFoxp3+ Treg cells in G-BM was significantly higher than that on G-PB. The suppressive functions of Treg cells in inhibiting T-cell activation were comparable between G-BM and G-PB. The proportions of CD4+CD25−CD69+ Treg subsets as well as Th1 cells in G-BM were also significantly higher than those in G-PB (P < 0.001). The proportions of conventional T cells and Th17 effector cells were comparable in G-BM compared with those in G-PB. Thus, the ratio of conventional T cells and CD4+CD25highCD127-/dim regulatory T cells were lower in G-BM than that in G-PB (P = 0.014). In addition to the much higher T-cell counts in G-PB grafts that may contribute to more severe GVHD, the higher frequency of Treg cells and lower ratio of conventional T cells to Treg cells in G-BM compared with G-PB grafts might reduce GVHD post-transplantation in G-BM compared with G-PB transplantation.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
الخلايا التائية التنظيمية (TREG) في الطعوم الخيفية مهمة للوقاية من مرض الطعم مقابل المضيف (GVHD) بعد الزرع. كان الهدف من هذه الدراسة هو مقارنة محتويات خلايا Tregs والخلايا التائية المستجيبة في العامل المنبه للمستعمرة المحببة (G - CSF) - ترقيع نخاع العظم (G - BM) وترقيع الدم المحيطي (G - PB). تم الحصول على G - BM و G - PB من 20 متبرعًا خيفيًا. تم تحليل المجموعات الفرعية للخلايا التائية، بما في ذلك الخلايا التائية التقليدية وأنواع مختلفة من خلايا Treg، بالإضافة إلى النسبة المئوية لتعبير Ki67 على خلايا CD4 + CD25highFoxp3 + Treg، باستخدام قياس التدفق الخلوي. كما تم تحديد مستويات الإنترفيرون- γ (IFN - γ) والإنترلوكين-17 (IL -17) التي تفرزها الخلايا التائية المحفزة بـ PMA والأيونوميسين عن طريق قياس التدفق الخلوي. كانت النسبة المئوية لخلايا CD4 + CD25highCD127 -/ dimCD62L + Treg أعلى بكثير في مجموعة G - BM، مع نسب أعلى من خلايا CD45RA+ Treg الساذجة وتعبير أعلى عن CD69 على خلايا Treg في G - BM (P < 0.05). كانت نسبة تعبير Ki67 في خلايا CD4 + CD25highFoxp3+ Treg في G - BM أعلى بكثير من تلك الموجودة في G - PB. كانت الوظائف المثبطة لخلايا TREG في تثبيط تنشيط الخلايا التائية قابلة للمقارنة بين G - BM و G - PB. كما كانت نسب المجموعات الفرعية CD4 + CD25 - CD69 + Treg وكذلك خلايا Th1 في G - BM أعلى بكثير من تلك الموجودة في G - PB (P < 0.001). كانت نسب الخلايا التائية التقليدية والخلايا المستجيبة Th17 قابلة للمقارنة في G - BM مقارنة بتلك الموجودة في G - PB. وبالتالي، كانت نسبة الخلايا التائية التقليدية والخلايا التائية التنظيمية CD4+CD25highCD127 -/ dim أقل في G - BM من تلك الموجودة في G - PB (P = 0.014). بالإضافة إلى تعداد الخلايا التائية الأعلى بكثير في ترقيع G - PB الذي قد يساهم في زيادة شدة GVHD، فإن التردد العالي لخلايا Treg وانخفاض نسبة الخلايا التائية التقليدية إلى خلايا Treg في G - BM مقارنة مع ترقيع G - PB قد يقلل من GVHD بعد الزرع في G - BM مقارنة بزرع G - PB.Translated Description (French)
Les lymphocytes T régulateurs (Treg) dans les allogreffes sont importants pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après la greffe. L'objectif de cette étude était de comparer le contenu en Tregs et en lymphocytes T effecteurs dans les greffes de moelle osseuse amorcées par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (G-BM) et les greffes de sang périphérique (G-PB). Le G-BM et le G-PB ont été obtenus auprès de 20 donneurs allogéniques. Les sous-groupes de cellules T, y compris les cellules T conventionnelles et différents types de cellules Treg, ainsi que le pourcentage d'expression de Ki67 sur les cellules Treg CD4+CD25highFoxp3 +, ont été analysés en utilisant la cytométrie de flux. Les niveaux d'interféron-γ (IFN-γ) et d'interleukine-17 (IL-17) sécrétés par les lymphocytes T stimulés par le PMA et l'ionomycine ont également été déterminés par cytométrie de flux. Le pourcentage de cellules Treg CD4+ CD25highCD127-/dimCD62L + était significativement plus élevé dans le groupe G-BM, avec des proportions plus élevées de cellules Treg naïves CD45RA+ et une expression plus élevée de CD69 sur les cellules Treg dans G-BM (P < 0,05). Le pourcentage d'expression de Ki67 dans les cellules Treg CD4+ CD25highFoxp3 + dans la G-BM était significativement plus élevé que sur la G-PB. Les fonctions suppressives des cellules Treg dans l'inhibition de l'activation des cellules T étaient comparables entre G-BM et G-PB. Les proportions de sous-ensembles Treg CD4+CD25−CD69+ ainsi que de cellules Th1 dans la G-BM étaient également significativement plus élevées que celles dans la G-PB (P < 0,001). Les proportions de cellules T conventionnelles et de cellules effectrices Th17 étaient comparables dans le G-BM par rapport à celles du G-PB. Ainsi, le rapport des lymphocytes T conventionnels et des lymphocytes T régulateurs CD4+ CD25highCD127-/dim était plus faible dans G-BM que dans G-PB (P = 0,014). En plus du nombre beaucoup plus élevé de lymphocytes T dans les greffes de G-PB qui peuvent contribuer à une GVHD plus sévère, la fréquence plus élevée des cellules Treg et le rapport plus faible des cellules T conventionnelles aux cellules Treg dans la G-BM par rapport aux greffes de G-PB pourraient réduire la post-transplantation de GVHD dans la G-BM par rapport à la greffe de G-PB.Translated Description (Spanish)
Las células T reguladoras (Treg) en aloinjertos son importantes para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después del trasplante. El objetivo de este estudio fue comparar el contenido de Treg y linfocitos T efectores en injertos de médula ósea (G-BM) e injertos de sangre periférica (G-PB) sensibilizados con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). G-BM y G-PB se obtuvieron de 20 donantes alogénicos. Los subgrupos de células T, incluidas las células T convencionales y los diferentes tipos de células Treg, así como el porcentaje de expresión de Ki67 en células Treg CD4+ CD25highFoxp3 +, se analizaron mediante citometría de flujo. Los niveles de interferón-γ (IFN-γ) e interleucina-17 (IL-17) secretados por las células T estimuladas con PMA e ionomicina también se determinaron mediante citometría de flujo. El porcentaje de células Treg CD4+ CD25highCD127-/dimCD62L + fue significativamente mayor en el grupo G-BM, con mayores proporciones de células Treg CD45RA+ sin tratamiento previo y mayor expresión de CD69 en células Treg en G-BM (P < 0.05). El porcentaje de expresión de Ki67 en células Treg CD4+ CD25highFoxp3 + en G-BM fue significativamente mayor que en G-PB. Las funciones supresoras de las células Treg en la inhibición de la activación de las células T fueron comparables entre G-BM y G-PB. Las proporciones de subconjuntos de Treg CD4+CD25−CD69+, así como células Th1 en G-BM también fueron significativamente más altas que las de G-PB (P < 0.001). Las proporciones de células T convencionales y células efectoras Th17 fueron comparables en G-BM en comparación con las de G-PB. Por lo tanto, la relación de células T convencionales y células T reguladoras CD4+ CD25highCD127-/dim fue menor en G-BM que en G-PB (P = 0.014). Además de los recuentos de células T mucho más altos en los injertos de G-PB que pueden contribuir a una EICH más grave, la mayor frecuencia de células Treg y la menor proporción de células T convencionales a células Treg en G-BM en comparación con los injertos de G-PB podrían reducir la EICH después del trasplante en G-BM en comparación con el trasplante de G-PB.Files
s12967-015-0507-z.pdf
Files
(2.3 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:d67545f122f13d03c80fb474d215c3fc
|
2.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تواتر أعلى للخلايا التائية التنظيمية في العامل المنبه للمستعمرة المحببة (G - CSF)- ترقيع نخاع العظم مقارنة مع ترقيع الدم المحيطي G - CSF
- Translated title (French)
- Fréquence plus élevée de lymphocytes T régulateurs dans les greffes de moelle osseuse amorcées par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) par rapport aux greffes de sang périphérique amorcées par le G-CSF
- Translated title (Spanish)
- Mayor frecuencia de células T reguladoras en injertos de médula ósea sensibilizados con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en comparación con injertos de sangre periférica sensibilizados con G-CSF
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W1494414583
- DOI
- 10.1186/s12967-015-0507-z
References
- https://openalex.org/W1793834928
- https://openalex.org/W1969162956
- https://openalex.org/W1988361537
- https://openalex.org/W1990942552
- https://openalex.org/W1993310853
- https://openalex.org/W2000686840
- https://openalex.org/W2012729754
- https://openalex.org/W2022017500
- https://openalex.org/W2023280347
- https://openalex.org/W2027014898
- https://openalex.org/W2030675997
- https://openalex.org/W2052906353
- https://openalex.org/W2056738135
- https://openalex.org/W2064749975
- https://openalex.org/W2068624113
- https://openalex.org/W2071157382
- https://openalex.org/W2079110478
- https://openalex.org/W2081474411
- https://openalex.org/W2082832770
- https://openalex.org/W2096648897
- https://openalex.org/W2109364380
- https://openalex.org/W2110414630
- https://openalex.org/W2113969422
- https://openalex.org/W2114734264
- https://openalex.org/W2117696681
- https://openalex.org/W2130486201
- https://openalex.org/W2133970546
- https://openalex.org/W2137876741
- https://openalex.org/W2141696179
- https://openalex.org/W2145030204
- https://openalex.org/W2161557582
- https://openalex.org/W2166127885
- https://openalex.org/W2168740346
- https://openalex.org/W2281954349
- https://openalex.org/W4240875453