Published September 10, 2019
| Version v1
Publication
Open
Cardiotonic Pills Plus Recombinant Human Prourokinase Ameliorates Atherosclerotic Lesions in LDLR–/– Mice
Creators
- 1. Peking University
- 2. State Administration of Traditional Chinese Medicine of the People's Republic of China
- 3. Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Description
This study was to explore the protective effects of cardiotonic pills (CP) or/and recombinant human prourokinase (proUK)on the atherosclerosis and the potential underlying mechanism.Atherosclerosis was induced in LDLR-/- mice by high fat diet contained 20% lard and 0.5% cholesterol. Daily oral administration of CP (130 mg/kg) or/and intravenous injection of proUK (2.5 mg/kg, twice a week) began at 8 weeks after feeding with high fat diet and continued for 4 weeks. CP alone treatment markedly decreased plasma triglyceride, but did not ameliorate atherosclerosis plaque. No effect was observed for proUK alone on any endpoints tested. CP plus proUK induced a significantly reduction in the atherosclerotic lesions, along with decreased levels of total cholesterol, triglyceride in the plasma. CP plus proUK inhibited the elevated hepatic total cholesterol and triglyceride in high fat diet-fed LDLR-/- mice, up-regulating the expressions of ATP-binding cassette gene 5 and 8, and adipose triglyceride lipase. In the aorta, CP plus proUK inhibited the expression of scavenger receptor A and CD36 in LDLR-/- mice. In addition, we observed that systemic inflammation was inhibited, manifested downregulation of plasma macrophage inflammatory protein-1α and intercellular cell adhesion molecule-1.CP plus proUK effectively attenuated atherosclerosis plaque in LDLR-/- mice, which is associated with normalizing the lipid metabolism in the liver and aorta, reducing phagocytosis of receptor-mediated modified-LDL uptake and inhibiting systemic inflammation.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
كانت هذه الدراسة لاستكشاف الآثار الوقائية للحبوب القلبية و/أو البرووكيناز البشري المؤتلف (proUK)على تصلب الشرايين والآلية الكامنة المحتملة. تم تحفيز التصلب اللاهوائي في فئران LDLR/- من خلال اتباع نظام غذائي عالي الدهون يحتوي على 20 ٪ من شحم الخنزير و 0.5 ٪ من الكوليسترول. بدأ تناول الجرعة اليومية عن طريق الفم من الشلل الدماغي (130 ملغ/كغ) أو/والحقن الوريدي من برو يو كيه (2.5 ملغ/كغ، مرتين في الأسبوع) في 8 أسابيع بعد الرضاعة مع اتباع نظام غذائي غني بالدهون واستمر لمدة 4 أسابيع. قلل علاج الشلل الدماغي وحده بشكل ملحوظ من الدهون الثلاثية في البلازما، لكنه لم يخفف من لويحات تصلب الشرايين. لم يلاحظ أي تأثير للمملكة المتحدة وحدها على أي نقاط نهاية تم اختبارها. تسبب CP plus proUK في انخفاض كبير في آفات تصلب الشرايين، إلى جانب انخفاض مستويات الكوليسترول الكلي، والدهون الثلاثية في البلازما. مثبط CP PLUS PROUK ارتفاع الكوليسترول الكلي في الكبد والدهون الثلاثية في الفئران ذات التغذية الغذائية عالية الدهون LDLR -/-، مما أدى إلى زيادة تنظيم تعبيرات جين كاسيت ربط ATP 5 و 8، والدهون الثلاثية الليباز. في الشريان الأورطي، مثبط CP PLUS PROUK التعبير عن مستقبلات الكاسح A و CD36 في الفئران LDLR -/-. بالإضافة إلى ذلك، لاحظنا أن الالتهاب الجهازي قد تم تثبيطه، وتجلى في تقليل تنظيم البروتين الالتهابي للبلعمة البلازمية-1 α وجزيء التصاق الخلايا بين الخلايا-1.CP PLUS proUK الموهن بشكل فعال لتصلب الشرايين في الفئران LDLR -/-، والذي يرتبط بتطبيع استقلاب الدهون في الكبد والأبهر، مما يقلل من بلعمة امتصاص LDL المعدل بوساطة المستقبلات ويثبط الالتهاب الجهازي.Translated Description (French)
Cette étude visait à explorer les effets protecteurs des pilules cardiotoniques (PC) et/ou de la prourokinase humaine recombinante (proUK)sur l'athérosclérose et le mécanisme sous-jacent potentiel. L'athérosclérose a été induite chez des souris LDLR-/- par un régime riche en graisses contenant 20 % de saindoux et 0,5 % de cholestérol. L'administration orale quotidienne de PC (130 mg/kg) ou/et l'injection intraveineuse de proUK (2,5 mg/kg, deux fois par semaine) ont commencé 8 semaines après l'alimentation avec un régime riche en graisses et se sont poursuivies pendant 4 semaines. Le traitement par CP seul a considérablement diminué les triglycérides plasmatiques, mais n'a pas amélioré la plaque d'athérosclérose. Aucun effet n'a été observé pour le proUK seul sur les critères d'évaluation testés. CP plus proUK a induit une réduction significative des lésions athéroscléreuses, ainsi qu'une diminution des taux de cholestérol total et de triglycérides dans le plasma. CP plus proUK a inhibé le taux élevé de cholestérol total hépatique et de triglycérides chez les souris LDLR-/- nourries avec un régime riche en graisses, régulant à la hausse les expressions des gènes 5 et 8 de la cassette de liaison à l'ATP et de la triglycéride lipase adipeuse. Dans l'aorte, le CP plus proUK a inhibé l'expression du récepteur piégeur A et du CD36 chez les souris LDLR-/-. En outre, nous avons observé que l'inflammation systémique était inhibée, qu'elle se manifestait par une régulation négative de la protéine-1α inflammatoire des macrophages plasmatiques et de la molécule-1.CP d'adhésion cellulaire intercellulaire, et que proUK atténuait efficacement la plaque d'athérosclérose chez les souris LDLR-/-, ce qui est associé à la normalisation du métabolisme des lipides dans le foie et l'aorte, à la réduction de la phagocytose de l'absorption des LDL modifiées par les récepteurs et à l'inhibition de l'inflammation systémique.Translated Description (Spanish)
Este estudio tuvo como objetivo explorar los efectos protectores de las píldoras cardiotónicas (PC) y/o la prouroquinasa humana recombinante (proUK)sobre la aterosclerosis y el posible mecanismo subyacente. La aterosclerosis se indujo en ratones LDLR-/- con una dieta alta en grasas que contenía un 20% de manteca de cerdo y un 0,5% de colesterol. La administración oral diaria de PC (130 mg/kg) y/o la inyección intravenosa de proUK (2,5 mg/kg, dos veces por semana) comenzó a las 8 semanas después de la alimentación con una dieta alta en grasas y continuó durante 4 semanas. El tratamiento solo con PC disminuyó notablemente los triglicéridos en plasma, pero no mejoró la placa de aterosclerosis. No se observó ningún efecto para proUK solo en ninguno de los criterios de valoración probados. La CP más proUK indujo una reducción significativa en las lesiones ateroscleróticas, junto con una disminución de los niveles de colesterol total y triglicéridos en el plasma. CP más proUK inhibieron el colesterol total hepático y los triglicéridos elevados en ratones LDLR-/- alimentados con una dieta alta en grasas, regulando al alza las expresiones de los genes 5 y 8 del casete de unión a ATP y la triglicérido lipasa adiposa. En la aorta, CP más proUK inhibieron la expresión del receptor depurador A y CD36 en ratones LDLR-/-. Además, observamos que la inflamación sistémica se inhibió, se manifestó la regulación negativa de la proteína inflamatoria de macrófagos plasmáticos-1α y la molécula de adhesión celular intercelular-1.CP más proUK atenuó eficazmente la placa de aterosclerosis en ratones LDLR-/-, que se asocia con la normalización del metabolismo lipídico en el hígado y la aorta, la reducción de la fagocitosis de la captación de LDL modificada mediada por receptores y la inhibición de la inflamación sistémica.Files
pdf.pdf
Files
(5.1 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:cd13882cd59ac1a952132010b3f306a6
|
5.1 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- حبوب منع الحمل القلبي بالإضافة إلى بروروكيناز الإنسان المؤتلف يخفف من آفات تصلب الشرايين في LDLR -/- الفئران
- Translated title (French)
- Les pilules cardiotoniques plus la proudhinase humaine recombinante améliorent les lésions athéroscléreuses chez les souris LDLR–/–
- Translated title (Spanish)
- Las píldoras cardiotónicas más prouroquinasa humana recombinante mejoran las lesiones ateroscleróticas en ratones LDLR–/–
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2967927829
- DOI
- 10.3389/fphys.2019.01128
References
- https://openalex.org/W1538146409
- https://openalex.org/W1551488458
- https://openalex.org/W1970541648
- https://openalex.org/W1973243569
- https://openalex.org/W1981415483
- https://openalex.org/W1994641000
- https://openalex.org/W1996195720
- https://openalex.org/W2005549074
- https://openalex.org/W2008279324
- https://openalex.org/W2015794078
- https://openalex.org/W2027663543
- https://openalex.org/W2028697010
- https://openalex.org/W2044267286
- https://openalex.org/W2045365023
- https://openalex.org/W2045622064
- https://openalex.org/W2047222931
- https://openalex.org/W2060167104
- https://openalex.org/W2086758452
- https://openalex.org/W2094723419
- https://openalex.org/W2117525778
- https://openalex.org/W2120809415
- https://openalex.org/W2122259365
- https://openalex.org/W2135602216
- https://openalex.org/W2139175950
- https://openalex.org/W2142789398
- https://openalex.org/W2144290815
- https://openalex.org/W2147593845
- https://openalex.org/W2168890097
- https://openalex.org/W2172133607
- https://openalex.org/W2248020215
- https://openalex.org/W2412242899
- https://openalex.org/W2557701040
- https://openalex.org/W2596579164
- https://openalex.org/W2761035018
- https://openalex.org/W2768386630
- https://openalex.org/W2770967479
- https://openalex.org/W2774972356
- https://openalex.org/W2805987990
- https://openalex.org/W2888679536
- https://openalex.org/W4256475235