Published July 1, 2020 | Version v1
Publication Metadata-only

Well-balanced immune response and protective efficacy induced by a single dose of live attenuated tetravalent dengue vaccine (KD-382) in monkeys

Creators

  • 1. KM Biologics (Japan)
  • 2. Southern Research Institute
  • 3. Mahidol University

Description

One of the challenges developing a live attenuated tetravalent dengue vaccine (TDV) is to overcome the presumed viral interference that may be preventing the induction of a balanced immune response to all 4 serotypes of the dengue virus (DENV1–4). Our live attenuated TDV candidate was developed from wild-type (wt) parental strains (DENV1/03135, DENV2/99345, DENV3/16562, and DENV4/1036, respectively) using a classical host range mutation strategy: the same strategy used for the approved live attenuated smallpox, polio, and MMR vaccines. Our vaccine candidate is expected to mimic natural dengue virus infection, as it provides all the components of dengue virus, including both structural and nonstructural proteins. Therefore, induction of more solid and comprehensive immune responses against pathogenic dengue viruses is also expected. In this study, we evaluated the neutralizing antibody responses for each serotype induced by a single subcutaneous administration of 6 formulations, which were composed of different combinations of vaccine strains and were all of different dosages. These formulations were tested in dengue-naïve cynomolgus macaques. As a result, regardless of the TDV formulation, all the monkeys immunized with TDVs seroconverted to all the 4 serotypes at day 30. Next, we evaluated protection ability of the selected formulations of TDV candidate, no RNAemia was detected from any of the immunized monkeys upon s.c. challenge with wtDENV. The findings of this non-human primate study indicate that our vaccine candidate is very promising; it can be further evaluated for safety and efficacy in human clinical studies.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يتمثل أحد التحديات التي تواجه تطوير لقاح حمى الضنك رباعي التكافؤ الحي (TDV) في التغلب على التداخل الفيروسي المفترض الذي قد يمنع تحريض استجابة مناعية متوازنة لجميع الأنماط المصلية الأربعة لفيروس حمى الضنك (DENV1 -4). تم تطوير مرشح TDV الموهن المباشر لدينا من سلالات الوالدين من النوع البري (بالوزن) (DENV1/03135 و DENV2/99345 و DENV3/16562 و DENV4/1036، على التوالي) باستخدام استراتيجية طفرة نطاق المضيف الكلاسيكي: نفس الاستراتيجية المستخدمة للقاح الجدري الموهن الحي المعتمد وشلل الأطفال ولقاح MMR. من المتوقع أن يحاكي لقاحنا المرشح عدوى فيروس حمى الضنك الطبيعية، لأنه يوفر جميع مكونات فيروس حمى الضنك، بما في ذلك البروتينات الهيكلية وغير الهيكلية. لذلك، من المتوقع أيضًا تحريض استجابات مناعية أكثر صلابة وشمولية ضد فيروسات حمى الضنك المسببة للأمراض. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم استجابات الأجسام المضادة المعادلة لكل نمط مصلي ناتج عن إعطاء واحد تحت الجلد من 6 تركيبات، والتي كانت تتكون من مجموعات مختلفة من سلالات اللقاح وكانت جميعها بجرعات مختلفة. تم اختبار هذه التركيبات على قرود المكاك سينومولجوس حمى الضنك الساذجة. ونتيجة لذلك، وبغض النظر عن تركيبة TDV، تحولت جميع القرود المحصنة بـ TDVs إلى جميع الأنماط المصلية الأربعة في اليوم 30. بعد ذلك، قمنا بتقييم قدرة الحماية للتركيبات المختارة لمرشح TDV، ولم يتم اكتشاف أي RNAemia من أي من القرود المحصنة عند تحدي SC مع wtDENV. تشير نتائج دراسة الرئيسيات غير البشرية هذه إلى أن لقاحنا المرشح واعد للغاية ؛ ويمكن تقييمه بشكل أكبر للتأكد من سلامته وفعاليته في الدراسات السريرية البشرية.

Translated Description (French)

L'un des défis du développement d'un vaccin vivant atténué contre la dengue tétravalente (TDV) est de surmonter l'interférence virale présumée qui peut empêcher l'induction d'une réponse immunitaire équilibrée aux 4 sérotypes du virus de la dengue (DENV1–4). Notre candidat vivant atténué TDV a été développé à partir de souches parentales de type sauvage (wt) (DENV1/03135, DENV2/99345, DENV3/16562 et DENV4/1036, respectivement) en utilisant une stratégie classique de mutation de la gamme d'hôtes : la même stratégie utilisée pour les vaccins vivants atténués contre la variole, la poliomyélite et le RRO approuvés. Notre candidat vaccin devrait imiter l'infection naturelle par le virus de la dengue, car il fournit tous les composants du virus de la dengue, y compris les protéines structurelles et non structurelles. Par conséquent, l'induction de réponses immunitaires plus solides et plus complètes contre les virus pathogènes de la dengue est également attendue. Dans cette étude, nous avons évalué les réponses en anticorps neutralisants pour chaque sérotype induit par une seule administration sous-cutanée de 6 formulations, qui étaient composées de différentes combinaisons de souches vaccinales et étaient toutes de doses différentes. Ces formulations ont été testées sur des macaques cynomolgus naïfs de dengue. En conséquence, quelle que soit la formulation du TDV, tous les singes immunisés avec des TDV se sont séroconvertis aux 4 sérotypes au jour 30. Ensuite, nous avons évalué la capacité de protection des formulations sélectionnées du candidat TDV, aucune ARNémie n'a été détectée chez aucun des singes immunisés lors de l'épreuve s.c. avec wtDENV. Les résultats de cette étude sur des primates non humains indiquent que notre candidat vaccin est très prometteur ; il peut être évalué davantage pour sa sécurité et son efficacité dans des études cliniques chez l'homme.

Translated Description (Spanish)

Uno de los desafíos al desarrollar una vacuna viva atenuada contra el dengue tetravalente (TDV) es superar la presunta interferencia viral que puede estar impidiendo la inducción de una respuesta inmune equilibrada a los 4 serotipos del virus del dengue (DENV1–4). Nuestro candidato a TDV atenuado vivo se desarrolló a partir de cepas parentales de tipo salvaje (wt) (DENV1/03135, DENV2/99345, DENV3/16562 y DENV4/1036, respectivamente) utilizando una estrategia clásica de mutación en el rango de huéspedes: la misma estrategia utilizada para las vacunas atenuadas vivas aprobadas contra la viruela, la polio y la MMR. Se espera que nuestra vacuna candidata imite la infección natural por el virus del dengue, ya que proporciona todos los componentes del virus del dengue, incluidas las proteínas estructurales y no estructurales. Por lo tanto, también se espera la inducción de respuestas inmunitarias más sólidas y completas contra los virus del dengue patógenos. En este estudio, evaluamos las respuestas de anticuerpos neutralizantes para cada serotipo inducido por una sola administración subcutánea de 6 formulaciones, que estaban compuestas por diferentes combinaciones de cepas de vacunas y eran todas de diferentes dosis. Estas formulaciones se probaron en macacos cynomolgus sin tratamiento previo contra el dengue. Como resultado, independientemente de la formulación de TDV, todos los monos inmunizados con TDV se seroconvirtieron a los 4 serotipos el día 30. A continuación, evaluamos la capacidad de protección de las formulaciones seleccionadas del candidato a TDV, no se detectó ARNemia en ninguno de los monos inmunizados tras la exposición s.c. con wtDENV. Los hallazgos de este estudio en primates no humanos indican que nuestra vacuna candidata es muy prometedora; se puede evaluar más a fondo su seguridad y eficacia en estudios clínicos en humanos.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
استجابة مناعية متوازنة وفعالية وقائية مستحثة بجرعة واحدة من لقاح حمى الضنك رباعي التكافؤ الحي (KD -382) في القرود
Translated title (French)
Réponse immunitaire bien équilibrée et efficacité protectrice induites par une dose unique de vaccin vivant atténué contre la dengue tétravalente (KD-382) chez le singe
Translated title (Spanish)
Respuesta inmunitaria bien equilibrada y eficacia protectora inducida por una dosis única de vacuna viva atenuada contra el dengue tetravalente (KD-382) en monos

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3045518903
DOI
10.1016/j.heliyon.2020.e04506

Is supplement to
https://openalex.org/W4309602740 (Other)
https://openalex.org/W4302071348 (Other)
https://openalex.org/W4299784416 (Other)
https://openalex.org/W2735874451 (Other)
https://openalex.org/W2399399246 (Other)
https://openalex.org/W2345187585 (Other)
https://openalex.org/W2171301561 (Other)
https://openalex.org/W2131160889 (Other)
https://openalex.org/W2000594899 (Other)
https://openalex.org/W1585158025 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1017348960
  • https://openalex.org/W1867765096
  • https://openalex.org/W1918934150
  • https://openalex.org/W2002955611
  • https://openalex.org/W2005618885
  • https://openalex.org/W2007480125
  • https://openalex.org/W2036897871
  • https://openalex.org/W2039707046
  • https://openalex.org/W2056895449
  • https://openalex.org/W2072764395
  • https://openalex.org/W2079742755
  • https://openalex.org/W2084766126
  • https://openalex.org/W2103441770
  • https://openalex.org/W2108234281
  • https://openalex.org/W2113583073
  • https://openalex.org/W2118441980
  • https://openalex.org/W2121180999
  • https://openalex.org/W2151777556
  • https://openalex.org/W2155660565
  • https://openalex.org/W2305711506
  • https://openalex.org/W2350625019
  • https://openalex.org/W2613585525
  • https://openalex.org/W2980387499
  • https://openalex.org/W2987109794
  • https://openalex.org/W4211248568
  • https://openalex.org/W4243654148
  • https://openalex.org/W4292803599