Published December 1, 2014 | Version v1
Publication Open

Impact of breast cancer stage, time from diagnosis and chemotherapy on plasma and cellular biomarkers of hypercoagulability

Creators

  • 1. Tenon Hospital
  • 2. Sorbonne Université
  • 3. Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
  • 4. Hopital Universitaire Habib Bourguiba
  • 5. Inserm
  • 6. Stago (France)
  • 7. Hôpitaux Universitaires Paris-Ouest
  • 8. Institut Pasteur

Description

In breast cancer patients routine thromboprophylaxis is not recommended but individualized risk assessment is encouraged. The incorporation of hypercoagulability biomarkers could increase the sensitivity of risk assessment models (RAM) to identify patients at VTE risk. To this aim we investigated the impact of cancer-related characteristics on hypercoagulability biomarkers. Thrombin generation (TG) assessed with the Thrombogramme-Thrombinoscope®, levels of platelet derived microparticles (Pd-MP) assessed with flow cytometry, procoagulant phospholid dependent clotting time (PPL-ct) measured with a clotting assay and D-Dimers (were assessed in a cohort of 62 women with breast cancer and in 30 age matched healthy women. Patients showed significantly higher TG, Pd-MP, D-Dimers levels and shortened PPL-ct compared to the controls. The PPL-ct was inversely correlated with the levels of Pd-MP, which were increased in 97% of patients. TG and D-Dimers were increased in 76% and 59% of patients respectively. In any stage of the disease TG was significantly increased as compared to the controls. There was no significant difference of TG in patients with local, regional of metastatic stage. There was no significant difference in Pd-MP or Pd-MP/PS+ between the subgroups of patients with local or regional stage of cancer. Patients with metastatic disease had significantly higher levels of Pd-MP and Pd-MP/PS+ compared to those with regional stage. The D-Dimers increased in patients with metastatic stage. In patients on chemotherapy with less than 6 months since diagnosis TG was significantly higher compared to those on chemotherapy who diagnosed in interval > 6 months. Patients with metastatic disease had significantly higher levels of Pd-MP and D-Dimers compared to those with non-metastatic disease. In breast cancer patients the stage, the time elapsed since the diagnosis and the administration of chemotherapy are determinants of cellular and plasma hypercoagulability. The levels and the procoagulant activity of Pd-MP are interconnected with the biological activity and the overall burden of cancer. TG reflects the procoagulant properties of both breast cancer and chemotherapy in the initial period of cancer diagnosis. Thus the weighted incorporation of the biomarkers of cellular and plasma hypercoagulabilty in RAM for VTE might improve their predictive value.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

في مرضى سرطان الثدي، لا ينصح بالوقاية الروتينية من الجلطات الدموية ولكن يتم تشجيع تقييم المخاطر الفردية. يمكن أن يؤدي دمج المؤشرات الحيوية لفرط التخثر إلى زيادة حساسية نماذج تقييم المخاطر (RAM) لتحديد المرضى المعرضين لخطر تخثر الدم الوريدي. ولتحقيق هذا الهدف، قمنا بالتحقيق في تأثير الخصائص المتعلقة بالسرطان على المؤشرات الحيوية لفرط التخثر. توليد الثرومبين (TG) الذي تم تقييمه باستخدام Thrombogramme - Thrombinoscope ®، ومستويات الجسيمات الدقيقة المشتقة من الصفائح الدموية (Pd - MP) التي تم تقييمها باستخدام قياس التدفق الخلوي، ووقت التخثر المعتمد على الفوسفات المخثر (PPL - ct) الذي تم قياسه باستخدام اختبار التخثر و D - Dimers (تم تقييمها في مجموعة من 62 امرأة مصابة بسرطان الثدي وفي سن 30 تطابق النساء الأصحاء. أظهر المرضى مستويات أعلى بكثير من TG و Pd - MP و D - Dimers وقصر PPL - ct مقارنة بالضوابط. كان PPL - ct مرتبطًا عكسيًا بمستويات Pd - MP، والتي زادت في 97 ٪ من المرضى. تم زيادة TG و D - Dimers في 76 ٪ و 59 ٪ من المرضى على التوالي. في أي مرحلة من مراحل المرض، تم زيادة TG بشكل كبير مقارنة بالضوابط. لم يكن هناك فرق كبير في ترانسجارد في المرضى الذين يعانون من مرحلة نقيلية موضعية وإقليمية. لم يكن هناك فرق كبير في Pd - MP أو Pd - MP/PS+ بين المجموعات الفرعية للمرضى الذين يعانون من مرحلة السرطان المحلية أو الإقليمية. كان لدى المرضى الذين يعانون من مرض نقيلي مستويات أعلى بكثير من Pd - MP و Pd - MP/PS+ مقارنة مع أولئك الذين يعانون من المرحلة الإقليمية. زادت D - Dimers في المرضى الذين يعانون من مرحلة النقيلي. في المرضى الخاضعين للعلاج الكيميائي الذين تقل أعمارهم عن 6 أشهر منذ التشخيص، كانت نسبة السكر في الدم أعلى بكثير مقارنة بالمرضى الخاضعين للعلاج الكيميائي الذين تم تشخيصهم على فترات تزيد عن 6 أشهر. كان لدى المرضى الذين يعانون من مرض نقيلي مستويات أعلى بكثير من Pd - MP و D - Dimers مقارنة مع أولئك الذين يعانون من مرض غير نقيلي. في مرضى سرطان الثدي، المرحلة، والوقت المنقضي منذ تشخيص وإدارة العلاج الكيميائي هي محددات فرط تخثر الخلايا والبلازما. ترتبط مستويات Pd - MP ونشاطه التخثري بالنشاط البيولوجي والعبء الإجمالي للسرطان. تعكس ترانسجارد خصائص التخثر لكل من سرطان الثدي والعلاج الكيميائي في الفترة الأولية لتشخيص السرطان. وبالتالي، فإن الدمج المرجح للمؤشرات الحيوية لفرط تخثر الخلايا والبلازما في ذاكرة الوصول العشوائي لـ VTE قد يحسن قيمتها التنبؤية.

Translated Description (French)

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, la thromboprophylaxie de routine n'est pas recommandée, mais une évaluation individualisée du risque est encouragée. L'incorporation de biomarqueurs d'hypercoagulabilité pourrait augmenter la sensibilité des modèles d'évaluation des risques (RAM) pour identifier les patients à risque de TEV. À cette fin, nous avons étudié l'impact des caractéristiques liées au cancer sur les biomarqueurs d'hypercoagulabilité. La génération de thrombine (TG) évaluée avec le Thrombogramme-Thrombinoscope ®, les niveaux de microparticules dérivées des plaquettes (Pd-MP) évalués par cytométrie de flux, le temps de coagulation dépendant du phospholide procoagulant (PPL-ct) mesuré avec un test de coagulation et les D-Dimères (ont été évalués dans une cohorte de 62 femmes atteintes d'un cancer du sein et chez 30 femmes en bonne santé appariées. Les patients présentaient des taux de TG, Pd-MP, D-Dimères significativement plus élevés et une PPL-ct raccourcie par rapport aux témoins. La PPL-ct était inversement corrélée aux taux de Pd-MP, qui étaient augmentés chez 97 % des patients. Les TG et les D-Dimères ont été augmentés chez 76 % et 59 % des patients respectivement. À n'importe quel stade de la maladie, la TG a été significativement augmentée par rapport aux témoins. Il n'y avait pas de différence significative de TG chez les patients au stade local, régional ou métastatique. Il n'y avait pas de différence significative de Pd-MP ou de Pd-MP/PS+ entre les sous-groupes de patients au stade local ou régional du cancer. Les patients atteints d'une maladie métastatique présentaient des niveaux significativement plus élevés de Pd-MP et de Pd-MP/PS+ par rapport à ceux au stade régional. Les D-Dimères ont augmenté chez les patients au stade métastatique. Chez les patients sous chimiothérapie avec moins de 6 mois depuis le diagnostic, la TG était significativement plus élevée par rapport à ceux sous chimiothérapie diagnostiqués dans un intervalle > 6 mois. Les patients atteints d'une maladie métastatique présentaient des taux de Pd-MP et de D-Dimères significativement plus élevés que ceux atteints d'une maladie non métastatique. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, le stade, le temps écoulé depuis le diagnostic et l'administration de la chimiothérapie sont des déterminants de l'hypercoagulabilité cellulaire et plasmatique. Les niveaux et l'activité procoagulante du Pd-MP sont interconnectés avec l'activité biologique et la charge globale du cancer. La TG reflète les propriétés procoagulantes du cancer du sein et de la chimiothérapie au cours de la période initiale de diagnostic du cancer. Ainsi, l'incorporation pondérée des biomarqueurs de l'hypercoagulabilité cellulaire et plasmatique dans la RAM pour la TEV pourrait améliorer leur valeur prédictive.

Translated Description (Spanish)

En pacientes con cáncer de mama, no se recomienda la tromboprofilaxis de rutina, pero se recomienda una evaluación de riesgos individualizada. La incorporación de biomarcadores de hipercoagulabilidad podría aumentar la sensibilidad de los modelos de evaluación de riesgos (RAM) para identificar a los pacientes con riesgo de TEV. Con este objetivo, investigamos el impacto de las características relacionadas con el cáncer en los biomarcadores de hipercoagulabilidad. La generación de trombina (TG) evaluada con el Thrombogramme-Thrombinoscope®, los niveles de micropartículas derivadas de plaquetas (Pd-MP) evaluados con citometría de flujo, el tiempo de coagulación dependiente de fosfólidos procoagulantes (PPL-ct) medido con un ensayo de coagulación y los D-Dímeros (se evaluaron en una cohorte de 62 mujeres con cáncer de mama y en mujeres sanas de 30 años de edad. Los pacientes mostraron niveles significativamente más altos de TG, Pd-MP, D-Dímeros y PPL-ct acortado en comparación con los controles. El PPL-ct se correlacionó inversamente con los niveles de Pd-MP, que aumentaron en el 97% de los pacientes. Los dímeros TG y D aumentaron en el 76% y el 59% de los pacientes, respectivamente. En cualquier estadio de la enfermedad, el TG aumentó significativamente en comparación con los controles. No hubo diferencias significativas de TG en pacientes con estadio local, regional o metastásico. No hubo diferencias significativas en Pd-MP o Pd-MP/PS+ entre los subgrupos de pacientes con estadio local o regional de cáncer. Los pacientes con enfermedad metastásica tenían niveles significativamente más altos de Pd-MP y Pd-MP/PS+ en comparación con aquellos con estadio regional. Los D-Dímeros aumentaron en pacientes con estadio metastásico. En pacientes en quimioterapia con menos de 6 meses desde el diagnóstico, el TG fue significativamente mayor en comparación con aquellos en quimioterapia que diagnosticaron en intervalo > 6 meses. Los pacientes con enfermedad metastásica tenían niveles significativamente más altos de Pd-MP y D-Dímeros en comparación con aquellos con enfermedad no metastásica. En pacientes con cáncer de mama el estadio, el tiempo transcurrido desde el diagnóstico y la administración de quimioterapia son determinantes de la hipercoagulabilidad celular y plasmática. Los niveles y la actividad procoagulante de Pd-MP están interconectados con la actividad biológica y la carga general del cáncer. TG refleja las propiedades procoagulantes tanto del cáncer de mama como de la quimioterapia en el período inicial del diagnóstico de cáncer. Por lo tanto, la incorporación ponderada de los biomarcadores de hipercoagulabilidad celular y plasmática en RAM para TEV podría mejorar su valor predictivo.

Files

1471-2407-14-991.pdf

Files (789.4 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:edc63b732c640f41fc144944b053b394
789.4 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تأثير مرحلة سرطان الثدي والوقت من التشخيص والعلاج الكيميائي على المؤشرات الحيوية للبلازما والخلايا لفرط التخثر
Translated title (French)
Impact du stade du cancer du sein, du temps écoulé depuis le diagnostic et de la chimiothérapie sur les biomarqueurs plasmatiques et cellulaires de l'hypercoagulabilité
Translated title (Spanish)
Impacto del estadio del cáncer de mama, tiempo desde el diagnóstico y la quimioterapia en los biomarcadores plasmáticos y celulares de hipercoagulabilidad

Identifiers

Other
https://openalex.org/W1842417765
DOI
10.1186/1471-2407-14-991

Is supplement to
https://openalex.org/W4385667281 (Other)
https://openalex.org/W3008815872 (Other)
https://openalex.org/W2889890757 (Other)
https://openalex.org/W2884103109 (Other)
https://openalex.org/W2627003436 (Other)
https://openalex.org/W2574258445 (Other)
https://openalex.org/W2128759209 (Other)
https://openalex.org/W2099441345 (Other)
https://openalex.org/W2087122344 (Other)
https://openalex.org/W2018440756 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Tunisia

References

  • https://openalex.org/W105099772
  • https://openalex.org/W1506173641
  • https://openalex.org/W1570688669
  • https://openalex.org/W1675801983
  • https://openalex.org/W1835075673
  • https://openalex.org/W1971846021
  • https://openalex.org/W1972331749
  • https://openalex.org/W1977235147
  • https://openalex.org/W1981090858
  • https://openalex.org/W1988505845
  • https://openalex.org/W1995391277
  • https://openalex.org/W1996600303
  • https://openalex.org/W2001280250
  • https://openalex.org/W2007086823
  • https://openalex.org/W2015962018
  • https://openalex.org/W2016656365
  • https://openalex.org/W2022713742
  • https://openalex.org/W2033150840
  • https://openalex.org/W2036573487
  • https://openalex.org/W2046783628
  • https://openalex.org/W2052492883
  • https://openalex.org/W2056208055
  • https://openalex.org/W2062801646
  • https://openalex.org/W2071281057
  • https://openalex.org/W2078510247
  • https://openalex.org/W2080900526
  • https://openalex.org/W2081138067
  • https://openalex.org/W2082140497
  • https://openalex.org/W2088096858
  • https://openalex.org/W2089968196
  • https://openalex.org/W2102537088
  • https://openalex.org/W2111165803
  • https://openalex.org/W2111925820
  • https://openalex.org/W2112853332
  • https://openalex.org/W2114960395
  • https://openalex.org/W2119736160
  • https://openalex.org/W2119768870
  • https://openalex.org/W2124339684
  • https://openalex.org/W2158828810
  • https://openalex.org/W2163438647
  • https://openalex.org/W2315991223
  • https://openalex.org/W2322172045