Published June 13, 2019
| Version v1
Publication
Open
Longitudinal Analysis of Memory B and T Cell Responses to Dengue Virus in a 5-Year Prospective Cohort Study in Thailand
Creators
- 1. University of Rhode Island
- 2. University of Minnesota Medical Center
- 3. Armed Forces Research Institute of Medical Science
- 4. Walter Reed Army Institute of Research
- 5. SUNY Upstate Medical University
Description
Prior exposure to dengue virus (DENV) has a profound impact on the outcome of infection, which varies according to the interval between infections. Antibodies secreted by B cells and cytokines secreted by T cells are thought to contribute both to protective immunity against DENV and the pathogenesis of dengue disease. We analyzed peripheral blood mononuclear cells (PBMC) collected from Thai children over a 5-year prospective cohort study to define the dynamics of DENV-specific memory B and T cell responses and the impact of symptomatic or subclinical DENV infections. To measure B cell responses, PBMC were stimulated with IL-2 plus R848 and culture supernatants were tested for DENV-binding antibodies by ELISA. To measure T cell responses, PBMC were stimulated in dual-color ELISPOT assays with overlapping peptide pools of structural and non-structural proteins from the four DENV types. B cell responses were low to one or more DENV types prior to symptomatic infection and increased with reactivity to all four types after infection. Subjects who had a subclinical infection or who did not experience a DENV infection during the study period showed strong memory B cell responses to all four DENV types. T cell responses to DENV peptides demonstrated a cytokine hierarchy of IFN-gamma > IL-2 > IFN-gamma/IL-2. T cell responses were low or absent prior to secondary infections. The trends in T cell responses to DENV peptides over 3 y post-infection were highly variable, but subjects who had experienced a secondary DENV1 infection showed higher cytokine responses compared to subjects who had experienced a secondary DENV2 or subclinical infection. The longitudinal nature of our study demonstrates persistent memory B cell responses over years and a lasting but variable impact of secondary DENV infection on DENV-specific T cell responses.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
للتعرض المسبق لفيروس حمى الضنك (DENV) تأثير عميق على نتيجة العدوى، والتي تختلف وفقًا للفاصل الزمني بين الإصابات. يُعتقد أن الأجسام المضادة التي تفرزها الخلايا البائية والسيتوكينات التي تفرزها الخلايا التائية تساهم في كل من المناعة الوقائية ضد DENV وتسبب مرض حمى الضنك. قمنا بتحليل الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي (PBMC) التي تم جمعها من الأطفال التايلانديين على مدى دراسة مستقبلية مدتها 5 سنوات لتحديد ديناميكيات استجابات الخلايا B و T للذاكرة الخاصة بـ DENV وتأثير عدوى DENV العرضية أو دون السريرية. لقياس استجابات الخلايا البائية، تم تحفيز PBMC باستخدام IL -2 بالإضافة إلى R848 وتم اختبار المواد الطافية المستنبتة للأجسام المضادة المرتبطة بـ DENV بواسطة ELISA. لقياس استجابات الخلايا التائية، تم تحفيز PBMC في فحوصات ELISPOT ثنائية اللون مع تجمعات ببتيد متداخلة من البروتينات الهيكلية وغير الهيكلية من أنواع DENV الأربعة. كانت استجابات الخلايا البائية منخفضة إلى نوع واحد أو أكثر من أنواع DENV قبل الإصابة بالأعراض وزادت مع التفاعل مع جميع الأنواع الأربعة بعد الإصابة. أظهر المشاركون الذين أصيبوا بعدوى دون السريرية أو الذين لم يتعرضوا لعدوى DENV خلال فترة الدراسة استجابات قوية لخلايا الذاكرة B لجميع أنواع DENV الأربعة. أظهرت استجابات الخلايا التائية لببتيدات DENV تسلسلًا هرميًا خلويًا لـ IFN - gamma > IL -2 > IFN - gamma/IL -2. كانت استجابات الخلايا التائية منخفضة أو غائبة قبل العدوى الثانوية. كانت الاتجاهات في استجابات الخلايا التائية لببتيدات DENV أكثر من 3 سنوات بعد العدوى متغيرة للغاية، لكن الأشخاص الذين عانوا من عدوى DENV1 الثانوية أظهروا استجابات سيتوكينية أعلى مقارنة بالأشخاص الذين عانوا من عدوى DENV2 الثانوية أو العدوى دون السريرية. توضح الطبيعة الطولية لدراستنا استجابات الخلايا البائية المستمرة للذاكرة على مدى سنوات وتأثير دائم ولكن متغير لعدوى DENV الثانوية على استجابات الخلايا التائية الخاصة بـ DENV.Translated Description (French)
L'exposition antérieure au virus de la dengue (DENV) a un impact profond sur l'issue de l'infection, qui varie en fonction de l'intervalle entre les infections. On pense que les anticorps sécrétés par les lymphocytes B et les cytokines sécrétées par les lymphocytes T contribuent à la fois à l'immunité protectrice contre le DENV et à la pathogenèse de la dengue. Nous avons analysé les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) recueillies auprès d'enfants thaïlandais au cours d'une étude de cohorte prospective de 5 ans pour définir la dynamique des réponses des cellules B et T de la mémoire spécifiques au DENV et l'impact des infections symptomatiques ou subcliniques au DENV. Pour mesurer les réponses des lymphocytes B, les PBMC ont été stimulées avec IL-2 plus R848 et les surnageants de culture ont été testés par ELISA pour les anticorps se liant au DENV. Pour mesurer les réponses des lymphocytes T, les PBMC ont été stimulées dans des essais ELISPOT bicolores avec des pools peptidiques se chevauchant de protéines structurales et non structurales des quatre types de DENV. Les réponses des lymphocytes B étaient faibles à un ou plusieurs types de DENV avant l'infection symptomatique et augmentaient avec la réactivité aux quatre types après l'infection. Les sujets qui ont eu une infection subclinique ou qui n'ont pas connu d'infection par le DENV pendant la période de l'étude ont montré de fortes réponses des lymphocytes B de la mémoire aux quatre types de DENV. Les réponses des lymphocytes T aux peptides DENV ont démontré une hiérarchie des cytokines IFN-gamma > IL-2 > IFN-gamma/IL-2. Les réponses des lymphocytes T étaient faibles ou absentes avant les infections secondaires. Les tendances des réponses des lymphocytes T aux peptides DENV sur 3 ans après l'infection étaient très variables, mais les sujets qui avaient subi une infection secondaire à DENV1 ont montré des réponses aux cytokines plus élevées que les sujets qui avaient subi une infection secondaire à DENV2 ou subclinique. La nature longitudinale de notre étude démontre des réponses persistantes des lymphocytes B de la mémoire au fil des ans et un impact durable mais variable de l'infection secondaire par le DENV sur les réponses des lymphocytes T spécifiques au DENV.Translated Description (Spanish)
La exposición previa al virus del dengue (DENV) tiene un profundo impacto en el resultado de la infección, que varía según el intervalo entre infecciones. Se cree que los anticuerpos secretados por las células B y las citocinas secretadas por las células T contribuyen tanto a la inmunidad protectora contra el DENV como a la patogénesis de la enfermedad del dengue. Analizamos las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) recolectadas de niños tailandeses durante un estudio de cohorte prospectivo de 5 años para definir la dinámica de las respuestas de las células B y T de memoria específicas de DENV y el impacto de las infecciones sintomáticas o subclínicas por DENV. Para medir las respuestas de las células B, las PBMC se estimularon con IL-2 más R848 y los sobrenadantes del cultivo se analizaron para detectar anticuerpos de unión a DENV mediante ELISA. Para medir las respuestas de las células T, las PBMC se estimularon en ensayos ELISpot de doble color con grupos de péptidos superpuestos de proteínas estructurales y no estructurales de los cuatro tipos de DENV. Las respuestas de las células B fueron bajas a uno o más tipos de DENV antes de la infección sintomática y aumentaron con la reactividad a los cuatro tipos después de la infección. Los sujetos que tuvieron una infección subclínica o que no experimentaron una infección por DENV durante el período de estudio mostraron fuertes respuestas de células B de memoria a los cuatro tipos de DENV. Las respuestas de las células T a los péptidos de DENV demostraron una jerarquía de citocinas de IFN-gamma > IL-2 > IFN-gamma/IL-2. Las respuestas de las células T fueron bajas o ausentes antes de las infecciones secundarias. Las tendencias en las respuestas de las células T a los péptidos de DENV durante los 3 años posteriores a la infección fueron muy variables, pero los sujetos que habían experimentado una infección secundaria por DENV1 mostraron respuestas de citocinas más altas en comparación con los sujetos que habían experimentado una infección secundaria o subclínica por DENV2. La naturaleza longitudinal de nuestro estudio demuestra respuestas persistentes de células B de memoria a lo largo de los años y un impacto duradero pero variable de la infección secundaria por DENV en las respuestas de células T específicas de DENV.Files
pdf.pdf
Files
(755.9 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:5b84ae2588149ccd6c5acc1893a10b56
|
755.9 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التحليل الطولي لاستجابات الذاكرة B والخلايا التائية لفيروس حمى الضنك في دراسة استطلاعية مدتها 5 سنوات في تايلاند
- Translated title (French)
- Analyse longitudinale des réponses des cellules B et T de la mémoire au virus de la dengue dans une étude de cohorte prospective de 5 ans en Thaïlande
- Translated title (Spanish)
- Análisis longitudinal de las respuestas de las células B y T de memoria al virus del dengue en un estudio de cohorte prospectivo de 5 años en Tailandia
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2949899500
- DOI
- 10.3389/fimmu.2019.01359
References
- https://openalex.org/W1538962595
- https://openalex.org/W1776260136
- https://openalex.org/W1893326865
- https://openalex.org/W1918880335
- https://openalex.org/W1922871278
- https://openalex.org/W1958440227
- https://openalex.org/W1968234422
- https://openalex.org/W1973587186
- https://openalex.org/W1975236880
- https://openalex.org/W1977189837
- https://openalex.org/W1981802815
- https://openalex.org/W2016991464
- https://openalex.org/W2025214040
- https://openalex.org/W2034305271
- https://openalex.org/W2040288464
- https://openalex.org/W2043517169
- https://openalex.org/W2044743941
- https://openalex.org/W2053490656
- https://openalex.org/W2070868140
- https://openalex.org/W2076091075
- https://openalex.org/W2076499360
- https://openalex.org/W2076853373
- https://openalex.org/W2079444679
- https://openalex.org/W2094686711
- https://openalex.org/W2096608036
- https://openalex.org/W2109792557
- https://openalex.org/W2116927566
- https://openalex.org/W2118071875
- https://openalex.org/W2123915537
- https://openalex.org/W2124657746
- https://openalex.org/W2124785450
- https://openalex.org/W2126789944
- https://openalex.org/W2128666074
- https://openalex.org/W2131222241
- https://openalex.org/W2137488647
- https://openalex.org/W2141264905
- https://openalex.org/W2145071602
- https://openalex.org/W2146980643
- https://openalex.org/W2157286095
- https://openalex.org/W2161268300
- https://openalex.org/W2162674618
- https://openalex.org/W2162790097
- https://openalex.org/W2165883555
- https://openalex.org/W2166559731
- https://openalex.org/W2168026632
- https://openalex.org/W2172077983
- https://openalex.org/W2199803373
- https://openalex.org/W2222158372
- https://openalex.org/W2256356363
- https://openalex.org/W2274083554
- https://openalex.org/W2319464301
- https://openalex.org/W2327664245
- https://openalex.org/W2327976938
- https://openalex.org/W2339270564
- https://openalex.org/W2741337198
- https://openalex.org/W2761617108
- https://openalex.org/W2765619750
- https://openalex.org/W2769142594
- https://openalex.org/W2787000680
- https://openalex.org/W2803273577
- https://openalex.org/W2804325477
- https://openalex.org/W2809307202
- https://openalex.org/W2811405662
- https://openalex.org/W2903551491
- https://openalex.org/W2903792885
- https://openalex.org/W2907968062