Published February 15, 2012 | Version v1
Publication Open

Toll-like receptor polymorphisms and cerebral malaria: TLR2 Δ22 polymorphism is associated with protection from cerebral malaria in a case control study

Creators

  • 1. Case Western Reserve University
  • 2. Cornell University
  • 3. University of Minnesota
  • 4. Makerere University

Description

In malaria endemic areas, host genetics influence whether a Plasmodium falciparum-infected child develops uncomplicated or severe malaria. TLR2 has been identified as a receptor for P. falciparum-derived glycosylphosphatidylinositol (GPI), and polymorphisms within the TLR2 gene may affect disease pathogenesis. There are two common polymorphisms in the 5' un-translated region (UTR) of TLR2, a 22 base pair deletion in the first unstranslated exon (Δ22), and a GT dinucleotide repeat in the second intron (GTn).These polymorphisms were examined in a Ugandan case control study on children with either cerebral malaria or uncomplicated malaria. Serum cytokine levels were analysed by ELISA, according to genotype and disease status. In vitro TLR2 expression was measured according to genotype.Both Δ22 and GTn polymorphisms were highly frequent, but only Δ22 heterozygosity was associated with protection from cerebral malaria (OR 0.34, 95% confidence intervals 0.16, 0.73). In vitro, heterozygosity for Δ22 was associated with reduced pam3cys inducible TLR2 expression in human monocyte derived macrophages. In uncomplicated malaria patients, Δ22 homozygosity was associated with elevated serum IL-6 (p = 0.04), and long GT repeat alleles were associated with elevated TNF (p = 0.007).Reduced inducible TLR2 expression may lead to attenuated pro-inflammatory responses, a potential mechanism of protection from cerebral malaria present in individuals heterozygous for the TLR2 Δ22 polymorphism.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

في المناطق الموبوءة بالملاريا، تؤثر الوراثة المضيفة على ما إذا كان الطفل المصاب بالملاريا المنجلية يصاب بالملاريا غير المعقدة أو الشديدة. تم تحديد TLR2 كمستقبل للبلازما المنجلية المشتقة من الجليكوسيل فوسفاتيديلينوزيتول (GPI)، وقد يؤثر تعدد الأشكال داخل جين TLR2 على التسبب في المرض. هناك نوعان من الأشكال المتعددة الشائعة في المنطقة غير المترجمة 5بوصة (UTR) من TLR2، وحذف 22 زوجًا أساسيًا في أول إكسون غير مترجم (Δ 22)، وتكرار ثنائي النوكليوتيد GT في الإنترون الثاني (GTn). تم فحص هذه الأشكال المتعددة في دراسة مراقبة حالة أوغندية على الأطفال المصابين إما بالملاريا الدماغية أو الملاريا غير المعقدة. تم تحليل مستويات السيتوكين في المصل بواسطة ELISA، وفقًا للنمط الجيني وحالة المرض. تم قياس تعبير TLR2 في المختبر وفقًا للنمط الجيني. كان كل من تعدد الأشكال Δ 22 و GTn متكررًا للغاية، ولكن كان تباين الزيجوت Δ 22 فقط مرتبطًا بالحماية من الملاريا الدماغية (أو 0.34، فواصل ثقة 95 ٪ 0.16، 0.73). في المختبر، ارتبط تغاير الزيجوت لـ Δ 22 بانخفاض تعبير TLR2 القابل للحث على pam3cys في البلاعم المشتقة من الخلايا الأحادية البشرية. في مرضى الملاريا غير المعقدين، ارتبطت Δ 22 بتماثل الزيجوت مع ارتفاع المصل IL -6 (p = 0.04)، وارتبطت أليلات GT المتكررة الطويلة بارتفاع TNF (p = 0.007). قد يؤدي تعبير TLR2 المستحث المنخفض إلى استجابات موهنة مؤيدة للالتهابات، وهي آلية محتملة للحماية من الملاريا الدماغية الموجودة في الأفراد متغايرة الزيجوت لتعدد أشكال TLR2 Δ 22.

Translated Description (French)

Dans les zones d'endémie palustre, la génétique de l'hôte détermine si un enfant infecté par Plasmodium falciparum développe un paludisme simple ou grave. TLR2 a été identifié comme un récepteur du glycosylphosphatidylinositol (GPI) dérivé de P. falciparum, et les polymorphismes dans le gène TLR2 peuvent affecter la pathogenèse de la maladie. Il existe deux polymorphismes communs dans la région 5' non traduite (UTR) de TLR2, une délétion de 22 paires de bases dans le premier exon non traduit (Δ22) et une répétition de dinucléotides GT dans le deuxième intron (GTn). Ces polymorphismes ont été examinés dans une étude cas-témoins ougandaise sur des enfants atteints de paludisme cérébral ou de paludisme non compliqué. Les taux de cytokines sériques ont été analysés par ELISA, en fonction du génotype et de l'état de la maladie. L'expression in vitro de TLR2 a été mesurée en fonction du génotype. Les polymorphismes Δ22 et GTn étaient très fréquents, mais seule l'hétérozygotie Δ22 était associée à la protection contre le paludisme cérébral (OR 0,34, intervalles de confiance à 95 % 0,16, 0,73). In vitro, l'hétérozygotie pour Δ22 a été associée à une réduction de l'expression de TLR2 inductible par pam3cys dans les macrophages dérivés des monocytes humains. Chez les patients atteints de paludisme non compliqué, l'homozygotie Δ22 était associée à une IL-6 sérique élevée (p = 0,04) et les allèles longs de répétition GT étaient associés à un TNF élevé (p = 0,007). L'expression réduite de TLR2 inductible peut conduire à des réponses pro-inflammatoires atténuées, un mécanisme potentiel de protection contre le paludisme cérébral présent chez les individus hétérozygotes pour le polymorphisme TLR2 Δ22.

Translated Description (Spanish)

En las zonas endémicas de malaria, la genética del huésped influye en si un niño infectado por Plasmodium falciparum desarrolla malaria no complicada o grave. TLR2 se ha identificado como un receptor para el glicosilfosfatidilinositol (GPI) derivado de P. falciparum, y los polimorfismos dentro del gen TLR2 pueden afectar la patogénesis de la enfermedad. Hay dos polimorfismos comunes en la región 5' no traducida (UTR) de TLR2, una deleción de 22 pares de bases en el primer exón no traducido (Δ22) y una repetición de dinucleótido GT en el segundo intrón (GTn). Estos polimorfismos se examinaron en un estudio de casos y controles de Uganda en niños con malaria cerebral o malaria no complicada. Los niveles séricos de citocinas se analizaron mediante ELISA, de acuerdo con el genotipo y el estado de la enfermedad. La expresión de TLR2 in vitro se midió de acuerdo con el genotipo. Los polimorfismos Δ22 y GTn fueron muy frecuentes, pero solo la heterocigosis Δ22 se asoció con la protección contra la malaria cerebral (OR 0.34, intervalos de confianza del 95% 0.16, 0.73). In vitro, la heterocigosidad para Δ22 se asoció con una expresión reducida de TLR2 inducible por pam3cys en macrófagos derivados de monocitos humanos. En pacientes con malaria no complicada, la homocigosidad Δ22 se asoció con IL-6 sérica elevada (p = 0,04), y los alelos de repetición GT largos se asociaron con TNF elevado (p = 0,007). La expresión inducible reducida de TLR2 puede conducir a respuestas proinflamatorias atenuadas, un mecanismo potencial de protección contra la malaria cerebral presente en individuos heterocigotos para el polimorfismo TLR2 Δ22.

Files

1475-2875-11-47.pdf

Files (579.4 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:2455015168907bbac86724ff9105ae69
579.4 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تعدد الأشكال المستقبلة الشبيهة بالرسوم والملاريا الدماغية: يرتبط تعدد الأشكال TLR2 Δ 22 بالحماية من الملاريا الدماغية في دراسة مراقبة الحالة
Translated title (French)
Polymorphismes des récepteurs Toll-like et paludisme cérébral : le polymorphisme TLR2 Δ22 est associé à la protection contre le paludisme cérébral dans une étude cas-témoins
Translated title (Spanish)
Polimorfismos del receptor tipo Toll y malaria cerebral: el polimorfismo TLR2 Δ22 se asocia con la protección contra la malaria cerebral en un estudio de casos y controles

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2115101833
DOI
10.1186/1475-2875-11-47

Is supplement to
https://openalex.org/W2793472432 (Other)
https://openalex.org/W2750563702 (Other)
https://openalex.org/W2354373401 (Other)
https://openalex.org/W2350811826 (Other)
https://openalex.org/W2151080477 (Other)
https://openalex.org/W2014538073 (Other)
https://openalex.org/W1975061369 (Other)
https://openalex.org/W1971450904 (Other)
https://openalex.org/W1503713311 (Other)
https://openalex.org/W1490933826 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Uganda

References

  • https://openalex.org/W1595790490
  • https://openalex.org/W1974618278
  • https://openalex.org/W1987571326
  • https://openalex.org/W1997275140
  • https://openalex.org/W1998055077
  • https://openalex.org/W2000899720
  • https://openalex.org/W2005234042
  • https://openalex.org/W2006401826
  • https://openalex.org/W2018505592
  • https://openalex.org/W2022636507
  • https://openalex.org/W2031069556
  • https://openalex.org/W2032556771
  • https://openalex.org/W2039976430
  • https://openalex.org/W2044150535
  • https://openalex.org/W2046351355
  • https://openalex.org/W2076221746
  • https://openalex.org/W2085077927
  • https://openalex.org/W2092531978
  • https://openalex.org/W2096839777
  • https://openalex.org/W2099315201
  • https://openalex.org/W2107277218
  • https://openalex.org/W2110157183
  • https://openalex.org/W2114570899
  • https://openalex.org/W2120724865
  • https://openalex.org/W2123694117
  • https://openalex.org/W2131523116
  • https://openalex.org/W4211010162