Cellular Senescence as a Therapeutic Target for Age-Related Diseases: A Review
Creators
- 1. Universidad de Los Andes
- 2. Fundación Santa Fe de Bogotá
Description
Life expectancy has increased substantially over the last few decades, leading to a worldwide increase in the prevalence and burden of aging-associated diseases. Recent evidence has proven that cellular senescence contributes substantially to the development of these disorders. Cellular senescence is a state of cell cycle arrest with suppressed apoptosis and concomitant secretion of multiple bioactive factors (the senescence-associated secretory phenotype-SASP) that plays a physiological role in embryonic development and healing processes. However, DNA damage and oxidative stress that occur during aging cause the accumulation of senescent cells, which through their SASP bring about deleterious effects on multiple organ and systemic functions. Ablation of senescent cells through genetic or pharmacological means leads to improved life span and health span in animal models, and preliminary evidence suggests it may also have a positive impact on human health. Thus, strategies to reduce or eliminate the burden of senescent cells or their products have the potential to impact multiple clinical outcomes with a single intervention. In this review, we touch upon the basics of cell senescence and summarize the current state of development of therapies against cell senescence for human use.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
ارتفع متوسط العمر المتوقع بشكل كبير على مدى العقود القليلة الماضية، مما أدى إلى زيادة في جميع أنحاء العالم في انتشار وعبء الأمراض المرتبطة بالشيخوخة. وقد أثبتت الأدلة الحديثة أن الشيخوخة الخلوية تساهم بشكل كبير في تطور هذه الاضطرابات. الشيخوخة الخلوية هي حالة توقف دورة الخلية مع موت الخلايا المبرمج المكبوت والإفراز المصاحب للعوامل النشطة بيولوجيًا المتعددة (النمط الظاهري الإفرازي المرتبط بالشيخوخة - SASP) الذي يلعب دورًا فسيولوجيًا في التطور الجنيني وعمليات الشفاء. ومع ذلك، فإن تلف الحمض النووي والإجهاد التأكسدي الذي يحدث أثناء الشيخوخة يتسبب في تراكم الخلايا الهرمة، والتي تسبب من خلال SASP تأثيرات ضارة على وظائف الأعضاء والجهاز المتعددة. يؤدي استئصال الخلايا الهرمة من خلال الوسائل الوراثية أو الدوائية إلى تحسين العمر الافتراضي والفترة الصحية في النماذج الحيوانية، وتشير الأدلة الأولية إلى أنه قد يكون له أيضًا تأثير إيجابي على صحة الإنسان. وبالتالي، فإن الاستراتيجيات الرامية إلى تقليل أو القضاء على عبء الخلايا الهرمة أو منتجاتها لديها القدرة على التأثير على نتائج سريرية متعددة من خلال تدخل واحد. في هذه المراجعة، نتطرق إلى أساسيات شيخوخة الخلايا ونلخص الحالة الحالية لتطوير العلاجات ضد شيخوخة الخلايا للاستخدام البشري.Translated Description (French)
L'espérance de vie a considérablement augmenté au cours des dernières décennies, entraînant une augmentation mondiale de la prévalence et du fardeau des maladies associées au vieillissement. Des preuves récentes ont prouvé que la sénescence cellulaire contribue de manière substantielle au développement de ces troubles. La sénescence cellulaire est un état d'arrêt du cycle cellulaire avec apoptose supprimée et sécrétion concomitante de multiples facteurs bioactifs (le phénotype sécrétoire associé à la sénescence - SASP) qui joue un rôle physiologique dans le développement embryonnaire et les processus de guérison. Cependant, les dommages à l'ADN et le stress oxydatif qui se produisent pendant le vieillissement provoquent l'accumulation de cellules sénescentes, qui, par leur SASP, entraînent des effets délétères sur de multiples fonctions organiques et systémiques. L'ablation des cellules sénescentes par des moyens génétiques ou pharmacologiques entraîne une amélioration de la durée de vie et de la durée de vie en santé dans les modèles animaux, et des preuves préliminaires suggèrent qu'elle peut également avoir un impact positif sur la santé humaine. Ainsi, les stratégies visant à réduire ou à éliminer le fardeau des cellules sénescentes ou de leurs produits peuvent avoir un impact sur plusieurs résultats cliniques avec une seule intervention. Dans cette revue, nous abordons les bases de la sénescence cellulaire et résumons l'état actuel du développement de thérapies contre la sénescence cellulaire à usage humain.Translated Description (Spanish)
La esperanza de vida ha aumentado sustancialmente en las últimas décadas, lo que ha llevado a un aumento mundial de la prevalencia y la carga de las enfermedades asociadas al envejecimiento. La evidencia reciente ha demostrado que la senescencia celular contribuye sustancialmente al desarrollo de estos trastornos. La senescencia celular es un estado de detención del ciclo celular con apoptosis suprimida y secreción concomitante de múltiples factores bioactivos (el fenotipo secretor asociado a la senescencia-SASP) que desempeña un papel fisiológico en el desarrollo embrionario y los procesos de curación. Sin embargo, el daño al ADN y el estrés oxidativo que se producen durante el envejecimiento provocan la acumulación de células senescentes, que a través de su SASP provocan efectos nocivos en múltiples funciones orgánicas y sistémicas. La ablación de células senescentes a través de medios genéticos o farmacológicos conduce a una mejor esperanza de vida y salud en modelos animales, y la evidencia preliminar sugiere que también puede tener un impacto positivo en la salud humana. Por lo tanto, las estrategias para reducir o eliminar la carga de las células senescentes o sus productos tienen el potencial de afectar múltiples resultados clínicos con una sola intervención. En esta revisión, abordamos los conceptos básicos de la senescencia celular y resumimos el estado actual del desarrollo de terapias contra la senescencia celular para uso humano.Files
s12325-020-01287-0.pdf.pdf
Files
(1.3 MB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:cd8caa7db9c9deb0a773297bea9fae86
|
1.3 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الشيخوخة الخلوية كهدف علاجي للأمراض المرتبطة بالعمر: مراجعة
- Translated title (French)
- La sénescence cellulaire comme cible thérapeutique pour les maladies liées à l'âge : une revue
- Translated title (Spanish)
- La senescencia celular como objetivo terapéutico para las enfermedades relacionadas con la edad: una revisión
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3012054349
- DOI
- 10.1007/s12325-020-01287-0
References
- https://openalex.org/W1517051009
- https://openalex.org/W1924955228
- https://openalex.org/W1932046626
- https://openalex.org/W1965498876
- https://openalex.org/W1965883826
- https://openalex.org/W1971308765
- https://openalex.org/W1976635482
- https://openalex.org/W1977362098
- https://openalex.org/W1982481909
- https://openalex.org/W1990815825
- https://openalex.org/W1996113298
- https://openalex.org/W2000239572
- https://openalex.org/W2001353514
- https://openalex.org/W2004314923
- https://openalex.org/W2005250235
- https://openalex.org/W2013667986
- https://openalex.org/W2018116689
- https://openalex.org/W2018476521
- https://openalex.org/W2026433865
- https://openalex.org/W2028361915
- https://openalex.org/W2038024259
- https://openalex.org/W2041198010
- https://openalex.org/W2041892424
- https://openalex.org/W2044341880
- https://openalex.org/W2045707438
- https://openalex.org/W2052388837
- https://openalex.org/W2059757194
- https://openalex.org/W2064047494
- https://openalex.org/W2064871936
- https://openalex.org/W2069519394
- https://openalex.org/W2080717926
- https://openalex.org/W2082402714
- https://openalex.org/W2082921795
- https://openalex.org/W2084969545
- https://openalex.org/W2085707549
- https://openalex.org/W2087404852
- https://openalex.org/W2089171551
- https://openalex.org/W2090067193
- https://openalex.org/W2092333751
- https://openalex.org/W2093398011
- https://openalex.org/W2094285429
- https://openalex.org/W2097049162
- https://openalex.org/W2107010883
- https://openalex.org/W2109467381
- https://openalex.org/W2109838416
- https://openalex.org/W2111450457
- https://openalex.org/W2115852450
- https://openalex.org/W2122804955
- https://openalex.org/W2126525177
- https://openalex.org/W2127924037
- https://openalex.org/W2128668256
- https://openalex.org/W2128807350
- https://openalex.org/W2130458932
- https://openalex.org/W2131078803
- https://openalex.org/W2132290892
- https://openalex.org/W2134175163
- https://openalex.org/W2135450099
- https://openalex.org/W2140930678
- https://openalex.org/W2145200068
- https://openalex.org/W2145384905
- https://openalex.org/W2145578278
- https://openalex.org/W2157575236
- https://openalex.org/W2158015791
- https://openalex.org/W2160279897
- https://openalex.org/W2162797616
- https://openalex.org/W2163854316
- https://openalex.org/W2170558356
- https://openalex.org/W2171773384
- https://openalex.org/W2185666290
- https://openalex.org/W2210634983
- https://openalex.org/W2224886002
- https://openalex.org/W2266290735
- https://openalex.org/W2283668976
- https://openalex.org/W2343423203
- https://openalex.org/W2469481756
- https://openalex.org/W2481496926
- https://openalex.org/W2508099675
- https://openalex.org/W2513855625
- https://openalex.org/W2544670169
- https://openalex.org/W2553534905
- https://openalex.org/W2561396377
- https://openalex.org/W2581173316
- https://openalex.org/W2599353531
- https://openalex.org/W2604477713
- https://openalex.org/W2605674430
- https://openalex.org/W2620914886
- https://openalex.org/W2624997514
- https://openalex.org/W2626842659
- https://openalex.org/W2739438570
- https://openalex.org/W2743743650
- https://openalex.org/W2748180599
- https://openalex.org/W2752676842
- https://openalex.org/W2777786283
- https://openalex.org/W2784612915
- https://openalex.org/W2785783433
- https://openalex.org/W2788548733
- https://openalex.org/W2789912326
- https://openalex.org/W2791850734
- https://openalex.org/W2800256700
- https://openalex.org/W2801948857
- https://openalex.org/W2860743873
- https://openalex.org/W2884285551
- https://openalex.org/W2884950178
- https://openalex.org/W2887560745
- https://openalex.org/W2893617001
- https://openalex.org/W2899505251
- https://openalex.org/W2908922892
- https://openalex.org/W2912918280
- https://openalex.org/W2924101029
- https://openalex.org/W2944421558
- https://openalex.org/W2954445592
- https://openalex.org/W2959728234
- https://openalex.org/W2961784779
- https://openalex.org/W2963983645
- https://openalex.org/W2967149793
- https://openalex.org/W2974643180
- https://openalex.org/W2981455886
- https://openalex.org/W2981917374
- https://openalex.org/W2995771320
- https://openalex.org/W2997403414
- https://openalex.org/W4210433744
- https://openalex.org/W97158386