Published February 17, 2024 | Version v1
Publication Metadata-only

The Development and Characterization of a Next-Generation Oncolytic Virus Armed with an Anti-PD-1 sdAb for Osteosarcoma Treatment In Vitro

Creators

  • 1. Auburn University
  • 2. Suez Canal University

Description

Osteosarcoma (OS) is a primary bone malignancy characterized by an aggressive nature, limited treatment options, low survival rate, and poor patient prognosis. Conditionally replicative adenoviruses (CRAds) armed with immune checkpoint inhibitors hold great potential for enhanced therapeutic efficacy. The present study aims to investigate the anti-tumor efficacy of CAV2-AU-M2, a CAV2-based CRAd armed with an anti-PD-1 single-domain antibody (sdAb), against OS cell lines in vitro. The infection, conditional replication, cytopathic effects, and cytotoxicity of CAV2-AU-M2 were tested in four different OS cell lines in two-dimensional (2D) and three-dimensional (3D) cell cultures. CAV2-AU-M2 showed selective replication in the OS cells and induced efficient tumor cell lysis and death. Moreover, CAV2-AU-M2 produced an anti-PD-1 sdAb that demonstrated effective binding to the PD-1 receptors. This study demonstrated the first CRAd armed with an anti-PD-1 sdAb. This combined approach of two distinct immunotherapies is intended to enhance the anti-tumor immune response in the tumor microenvironment.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الساركوما العظمية (OS) هي ورم خبيث أساسي في العظام يتميز بطبيعته العدوانية، وخيارات العلاج المحدودة، وانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة، وضعف تشخيص المريض. تحمل الفيروسات الغدية التكرارية المشروطة (CRAds) المسلحة بمثبطات نقاط التفتيش المناعية إمكانات كبيرة لتعزيز الفعالية العلاجية. تهدف الدراسة الحالية إلى التحقيق في الفعالية المضادة للورم لـ CAV2 - AU - M2، وهو CRAd قائم على CAV2 مسلح بجسم مضاد أحادي المجال مضاد لـ PD -1 (sdAb)، ضد خطوط خلايا OS في المختبر. تم اختبار العدوى والتكاثر الشرطي وتأثيرات الاعتلال الخلوي والسمية الخلوية لـ CAV2 - AU - M2 في أربعة خطوط خلايا OS مختلفة في مزارع خلايا ثنائية الأبعاد (2D) وثلاثية الأبعاد (3D). أظهر CAV2 - AU - M2 تكاثرًا انتقائيًا في خلايا OS وتحللًا فعالًا لخلايا الورم والموت. علاوة على ذلك، أنتج CAV2 - AU - M2 مضاد PD -1 sdAb الذي أظهر ارتباطًا فعالًا بمستقبلات PD -1. أظهرت هذه الدراسة أول CRAd مسلح بمضاد PD -1 sdAb. يهدف هذا النهج المشترك لعلاجين مناعيين متميزين إلى تعزيز الاستجابة المناعية المضادة للورم في البيئة الدقيقة للورم.

Translated Description (French)

L'ostéosarcome (OS) est une tumeur osseuse maligne primaire caractérisée par une nature agressive, des options de traitement limitées, un faible taux de survie et un mauvais pronostic du patient. Les adénovirus à réplication conditionnelle (ARC) armés d'inhibiteurs du point de contrôle immunitaire présentent un grand potentiel d'efficacité thérapeutique accrue. La présente étude vise à étudier l'efficacité antitumorale de CAV2-AU-M2, un CRAd à base de CAV2 armé d'un anticorps à un seul domaine anti-PD-1 (sdAb), contre les lignées cellulaires OS in vitro. L'infection, la réplication conditionnelle, les effets cytopathiques et la cytotoxicité de CAV2-AU-M2 ont été testés dans quatre lignées cellulaires différentes de SG dans des cultures cellulaires bidimensionnelles (2D) et tridimensionnelles (3D). CAV2-AU-M2 a montré une réplication sélective dans les cellules OS et a induit une lyse et une mort efficaces des cellules tumorales. De plus, CAV2-AU-M2 a produit un sdAb anti-PD-1 qui a démontré une liaison efficace aux récepteurs PD-1. Cette étude a démontré le premier CRAd armé d'un sdAb anti-PD-1. Cette approche combinée de deux immunothérapies distinctes vise à améliorer la réponse immunitaire antitumorale dans le microenvironnement tumoral.

Translated Description (Spanish)

El osteosarcoma (OS) es una neoplasia ósea primaria caracterizada por una naturaleza agresiva, opciones de tratamiento limitadas, baja tasa de supervivencia y mal pronóstico del paciente. Los adenovirus condicionalmente replicativos (CRAd) armados con inhibidores del punto de control inmunitario tienen un gran potencial para mejorar la eficacia terapéutica. El presente estudio tiene como objetivo investigar la eficacia antitumoral de CAV2-AU-M2, un CRAd basado en CAV2 armado con un anticuerpo anti-PD-1 de un solo dominio (sdAb), contra líneas celulares OS in vitro. La infección, la replicación condicional, los efectos citopáticos y la citotoxicidad de CAV2-AU-M2 se probaron en cuatro líneas celulares OS diferentes en cultivos celulares bidimensionales (2D) y tridimensionales (3D). CAV2-AU-M2 mostró replicación selectiva en las células OS e indujo una lisis y muerte eficientes de las células tumorales. Además, CAV2-AU-M2 produjo un sdAb anti-PD-1 que demostró una unión eficaz a los receptores PD-1. Este estudio demostró el primer CRAd armado con un sdAb anti-PD-1. Este enfoque combinado de dos inmunoterapias distintas pretende mejorar la respuesta inmunitaria antitumoral en el microentorno tumoral.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تطوير وتوصيف الجيل التالي من فيروسات الورم المسلحة بمضاد PD -1 sdAb لعلاج الساركوما العظمية في المختبر
Translated title (French)
Le développement et la caractérisation d'un virus oncolytique de nouvelle génération armé d'un sdAb anti-PD-1 pour le traitement de l'ostéosarcome in vitro
Translated title (Spanish)
El desarrollo y la caracterización de un virus oncolítico de próxima generación armado con un sdAb anti-PD-1 para el tratamiento del osteosarcoma in vitro

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4391942626
DOI
10.3390/cells13040351

Is supplement to
https://openalex.org/W4392756186 (Other)
https://openalex.org/W4386623818 (Other)
https://openalex.org/W4293088736 (Other)
https://openalex.org/W2981223870 (Other)
https://openalex.org/W2887760605 (Other)
https://openalex.org/W2372806257 (Other)
https://openalex.org/W2206996832 (Other)
https://openalex.org/W2113309441 (Other)
https://openalex.org/W1551219790 (Other)
https://openalex.org/W1507667107 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1531166036
  • https://openalex.org/W1769186443
  • https://openalex.org/W1913328895
  • https://openalex.org/W1970917904
  • https://openalex.org/W1976041409
  • https://openalex.org/W1984714304
  • https://openalex.org/W2000173637
  • https://openalex.org/W2001405744
  • https://openalex.org/W2023310830
  • https://openalex.org/W2029055826
  • https://openalex.org/W2058660954
  • https://openalex.org/W2066671159
  • https://openalex.org/W2068644182
  • https://openalex.org/W2073453174
  • https://openalex.org/W2091210926
  • https://openalex.org/W2098227537
  • https://openalex.org/W2099560139
  • https://openalex.org/W2111950267
  • https://openalex.org/W2129215415
  • https://openalex.org/W2129958760
  • https://openalex.org/W2131009921
  • https://openalex.org/W2158744232
  • https://openalex.org/W2162350300
  • https://openalex.org/W2163010298
  • https://openalex.org/W2287821501
  • https://openalex.org/W2560367415
  • https://openalex.org/W2596479132
  • https://openalex.org/W2620081458
  • https://openalex.org/W2750781282
  • https://openalex.org/W2754660884
  • https://openalex.org/W2803454898
  • https://openalex.org/W2890158083
  • https://openalex.org/W2902947740
  • https://openalex.org/W2945590213
  • https://openalex.org/W2970679428
  • https://openalex.org/W2972713173
  • https://openalex.org/W3015178699
  • https://openalex.org/W3019737342
  • https://openalex.org/W3024340066
  • https://openalex.org/W3027511613
  • https://openalex.org/W3031825285
  • https://openalex.org/W3046780965
  • https://openalex.org/W3047392853
  • https://openalex.org/W3105702876
  • https://openalex.org/W3122662118
  • https://openalex.org/W3132892284
  • https://openalex.org/W3154585675
  • https://openalex.org/W3194445563
  • https://openalex.org/W3196170706
  • https://openalex.org/W3212941331
  • https://openalex.org/W4220697016
  • https://openalex.org/W4221072911
  • https://openalex.org/W4281614795