Published October 21, 2018 | Version v1
Publication Open

Development of a Robust UPLC Method for Simultaneous Determination of a Novel Combination of Sofosbuvir and Daclatasvir in Human Plasma:<i> Clinical Application to Therapeutic Drug Monitoring</i>

Creators

  • 1. Kuwait University
  • 2. Ahram Canadian University
  • 3. University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • 4. Universität Hamburg
  • 5. Egyptian Russian University

Description

A rapid and selective UPLC-DAD method was developed and validated for simultaneous analysis of the novel two-drug combination Darvoni ® for the treatment of HCV: Sofosbuvir (SF)/Daclatasvir (DC) in human plasma using Ledipasvir as internal standard (IS) where the extraction process was conducted using automated SPE. Although the analysis of the combination after concomitant oral intake of two tablets of SF and DC individually was reported in literature, yet simultaneous analysis of this new combination in human plasma after a single oral dose was not previously reported. The adopted chromatographic separation was achieved on Waters® Acquity UPLC BEH C 18 column (2.1 × 50 mm, 1.7 µ m) as a stationary phase using isocratic elution using a mobile phase system of ammonium formate (pH 3.5; 5 mM) and acetonitrile (60:40 v/v) pumped at a flow rate of 0.2 mL.min −1 . The UV detection was carried out at 261 nm for SF and 318 nm for DC and IS. SF was eluted at 1.123 min while DC was eluted at 3.179 min. The proposed chromatographic method was validated in accordance with guidelines of FDA for bioanalytical method validation. A linear range was achieved in the range of 25-6400 and 50-12800 ng.mL −1 for SF and DC, respectively. The proposed UPLC-DAD method was found to be accurate with % bias ranging between -10.0-7.2 for SF and -6.9-8.0 for DC. Also it was proved to be precise with % CV for intraday precision ranging between 3.8-9.6 for SF and 2.8-9.2 for DC whereas interday precision ranged between 5.1-9.3 for SF and 3.7-9.1 for DC. Moreover, % extraction recovery ranged between 90.0-107.2 for SF and 93.1-108.0 for DC using the suggested method. The adopted chromatographic method was successfully applied to the therapeutic drug monitoring of SF and DC in healthy volunteers after the oral intake of one Darvoni® tablet.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تم تطوير طريقة UPLC - DAD سريعة وانتقائية والتحقق من صحتها للتحليل المتزامن للمزيج الجديد المكون من دوائين Darvoni ® لعلاج فيروس التهاب الكبد الوبائي: سوفوسبوفير (SF)/داكلاتاسفير (DC) في البلازما البشرية باستخدام ليديباسفير كمعيار داخلي (IS) حيث تم إجراء عملية الاستخراج باستخدام SPE الآلي. على الرغم من أنه تم الإبلاغ عن تحليل المزيج بعد تناول قرصين من SF و DC عن طريق الفم بشكل فردي في الأدبيات، إلا أنه لم يتم الإبلاغ سابقًا عن تحليل متزامن لهذا المزيج الجديد في البلازما البشرية بعد جرعة فموية واحدة. تم تحقيق الفصل الكروماتوغرافي المعتمد على عمود Waters® Acquity UPLC BEH C 18 (2.1 × 50 مم، 1.7 ميكرو متر) كمرحلة ثابتة باستخدام الشطف المتساوي باستخدام نظام طور متنقل من فورمات الأمونيوم (الأس الهيدروجيني 3.5 ؛ 5 مم) والأسيتونيتريل (60:40 فولت/فولت) يتم ضخه بمعدل تدفق 0.2 ملليمتر/دقيقة −1 . تم إجراء الكشف عن الأشعة فوق البنفسجية عند 261 نانومتر لـ SF و 318 نانومتر لـ DC و IS. تم تصفية SF عند 1.123 دقيقة بينما تم تصفية DC عند 3.179 دقيقة. تم التحقق من صحة الطريقة الكروماتوغرافية المقترحة وفقًا لإرشادات إدارة الغذاء والدواء للتحقق من صحة الطريقة التحليلية الحيوية. تم تحقيق نطاق خطي في نطاق 25-6400 و 50-12800 نانوغرام/متر مكعب -1 لـ SF و DC، على التوالي. تم العثور على طريقة UPLC - DAD المقترحة لتكون دقيقة مع تحيز ٪ يتراوح بين -10.0-7.2 لـ SF و -6.9-8.0 لـ DC. كما ثبت أنه دقيق مع ٪ CV للدقة اللحظية التي تتراوح بين 3.8-9.6 لـ SF و 2.8-9.2 لـ DC في حين تراوحت الدقة بين 5.1-9.3 لـ SF و 3.7-9.1 لـ DC. علاوة على ذلك، تراوحت نسبة استرداد الاستخراج بين 90.0-107.2 لـ SF و 93.1-108.0 لـ DC باستخدام الطريقة المقترحة. تم تطبيق الطريقة الكروماتوغرافية المعتمدة بنجاح على مراقبة الأدوية العلاجية لـ SF و DC في المتطوعين الأصحاء بعد تناول قرص Darvoni ® عن طريق الفم.

Translated Description (French)

Une méthode UPLC-DAD rapide et sélective a été développée et validée pour l'analyse simultanée de la nouvelle combinaison de deux médicaments Darvoni ® pour le traitement du VHC : Sofosbuvir (SF)/Daclatasvir (DC) dans le plasma humain en utilisant Ledipasvir comme étalon interne (IS) où le processus d'extraction a été effectué en utilisant une SPE automatisée. Bien que l'analyse de l'association après la prise orale concomitante de deux comprimés de SF et de DC individuellement ait été rapportée dans la littérature, l'analyse simultanée de cette nouvelle association dans le plasma humain après une dose orale unique n'a pas été rapportée auparavant. La séparation chromatographique adoptée a été réalisée sur la colonne Waters® Acquity UPLC BEH C 18 (2,1 × 50 mm, 1,7 µm) en tant que phase stationnaire en utilisant une élution isocratique en utilisant un système de phase mobile de formiate d'ammonium (pH 3,5 ; 5 mM) et d'acétonitrile (60:40 v/v) pompé à un débit de 0,2 mL.min −1 . La détection UV a été réalisée à 261 nm pour SF et 318 nm pour DC et IS. Le SF a été élué à 1,123 min tandis que le DC a été élué à 3,179 min. La méthode chromatographique proposée a été validée conformément aux directives de la FDA pour la validation de la méthode bioanalytique. Une plage linéaire a été atteinte dans la plage de 25-6400 et 50-12800 ng.mL −1 pour SF et DC, respectivement. La méthode UPLC-DAD proposée s'est avérée précise avec un biais en % compris entre -10,0-7,2 pour SF et -6,9-8,0 pour DC. En outre, il s'est avéré être précis avec % CV pour la précision intrajournalière comprise entre 3,8-9,6 pour SF et 2,8-9,2 pour DC alors que la précision inter-journalière variait entre 5,1-9,3 pour SF et 3,7-9,1 pour DC. De plus, le pourcentage de récupération d'extraction variait entre 90,0-107,2 pour SF et 93,1-108,0 pour DC en utilisant la méthode suggérée. La méthode chromatographique adoptée a été appliquée avec succès à la surveillance thérapeutique de la SF et de la DC chez des volontaires sains après la prise orale d'un comprimé de Darvoni ®.

Translated Description (Spanish)

Se desarrolló y validó un método UPLC-DAD rápido y selectivo para el análisis simultáneo de la nueva combinación de dos fármacos Darvoni ® para el tratamiento del VHC: sofosbuvir (SF)/daclatasvir (DC) en plasma humano utilizando ledipasvir como estándar interno (IS) donde el proceso de extracción se realizó utilizando SPE automatizado. Aunque el análisis de la combinación después de la ingesta oral concomitante de dos comprimidos de SF y DC individualmente se informó en la literatura, sin embargo, el análisis simultáneo de esta nueva combinación en plasma humano después de una dosis oral única no se informó previamente. La separación cromatográfica adoptada se logró en una columna Waters® Acquity UPLC BEH C 18 (2.1 × 50 mm, 1.7 µ m) como fase estacionaria usando elución isocrática usando un sistema de fase móvil de formiato de amonio (pH 3.5; 5 mM) y acetonitrilo (60:40 v/v) bombeado a una velocidad de flujo de 0.2 mL.min −1 . La detección UV se llevó a cabo a 261 nm para SF y 318 nm para DC e IS. SF se eluyó a 1.123 min mientras que DC se eluyó a 3.179 min. El método cromatográfico propuesto se validó de acuerdo con las pautas de la FDA para la validación del método bioanalítico. Se logró un intervalo lineal en el intervalo de 25-6400 y 50-12800 ng.mL −1 para SF y DC, respectivamente. Se encontró que el método UPLC-DAD propuesto era preciso con un % de sesgo que oscilaba entre -10.0-7.2 para SF y -6.9-8.0 para DC. También se demostró que era preciso con un % de CV para la precisión intradía que oscilaba entre 3,8-9,6 para SF y 2,8-9,2 para DC, mientras que la precisión interdía oscilaba entre 5,1-9,3 para SF y 3,7-9,1 para DC. Además, el % de recuperación de extracción varió entre 90.0-107.2 para SF y 93.1-108.0 para DC utilizando el método sugerido. El método cromatográfico adoptado se aplicó con éxito al monitoreo terapéutico de fármacos de SF y DC en voluntarios sanos después de la ingesta oral de un comprimido deDarvoni ®.

Files

6535816.pdf.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a2ec2c148d61df999fae7b6fa0e92de7
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تطوير طريقة UPLC قوية للتحديد المتزامن لمزيج جديد من سوفوسبوفير وداكلاتاسفير في البلازما البشرية:<i> التطبيق السريري لمراقبة الأدوية العلاجية</i>
Translated title (French)
Développement d'une méthode UPLC robuste pour la détermination simultanée d'une nouvelle association de sofosbuvir et de daclatasvir dans le plasma humain&nbsp;:<i> application clinique à la surveillance thérapeutique des médicaments</i>
Translated title (Spanish)
Desarrollo de un método robusto de UPLC para la determinación simultánea de una nueva combinación de sofosbuvir y daclatasvir en plasma humano:<i> aplicación clínica a la monitorización terapéutica de fármacos</i>

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2898021345
DOI
10.1155/2018/6535816

Is supplement to
https://openalex.org/W4390487162 (Other)
https://openalex.org/W4311825484 (Other)
https://openalex.org/W3208768543 (Other)
https://openalex.org/W2990928766 (Other)
https://openalex.org/W2978605122 (Other)
https://openalex.org/W2750211580 (Other)
https://openalex.org/W2600267429 (Other)
https://openalex.org/W2522881653 (Other)
https://openalex.org/W2413352596 (Other)
https://openalex.org/W1990772217 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1955422856
  • https://openalex.org/W1995591620
  • https://openalex.org/W2051589687
  • https://openalex.org/W2068062063
  • https://openalex.org/W2073470509
  • https://openalex.org/W2113615736
  • https://openalex.org/W2113864802
  • https://openalex.org/W2130525876
  • https://openalex.org/W2153237405
  • https://openalex.org/W2254030754
  • https://openalex.org/W2273931191
  • https://openalex.org/W2306227468
  • https://openalex.org/W2325520215
  • https://openalex.org/W2340843616
  • https://openalex.org/W2391942312
  • https://openalex.org/W242691955
  • https://openalex.org/W2528664910
  • https://openalex.org/W2556164327
  • https://openalex.org/W2594883467
  • https://openalex.org/W2753313618
  • https://openalex.org/W2756980400
  • https://openalex.org/W2774508356
  • https://openalex.org/W2782023682
  • https://openalex.org/W2794127837
  • https://openalex.org/W2796084652
  • https://openalex.org/W3145771866