Published October 17, 2022
| Version v1
Publication
Open
Identification of the immunosuppressive effect of γδ T cells correlated to bone morphogenetic protein 2 in acute myeloid leukemia
Creators
- 1. Peking University People's Hospital
- 2. Center for Life Sciences
- 3. Peking University
Description
Description of immune landscapes in malignant microenvironment is critical to the improvement of therapeutic strategies for various tumors. Acute myeloid leukemia (AML) remains a severe life-threatening malignancy and often confronts treatment dilemma in clinic. Although γδ T cells exhibit independent and potent cytotoxicity against leukemic cells in vitro and in the mouse models, efficacy of γδ T cell-based immunotherapy on AML patients has seemed unsatisfying so far. How the anti-AML capacity of γδ T cells is suppressed in vivo remains elusive. Herein, we found an aberrant γδ T cells subset expressing CD25 + CD127 low Vδ2 + in the bone marrows of patients with newly diagnosed AML. The emergence of this subset was significantly associated with disease status and risk stratification as well as with the abnormally increased bone morphogenetic protein 2 (BMP2). Mechanistically, BMP2 could directly induce CD25 + CD127 low Vδ2 + γδ T cells (named as Reg-Vδ2) in vitro . The immunosuppressive features of Reg-Vδ2 cells were identified by combining immunophenotypical and functional data. Furthermore, inhibition of BMP2 pathway significantly blocked the emergence of Reg-Vδ2 cells and enhanced the anti-AML immunity in humanized mice. These findings not only provide a novel insight into the mechanisms of immunosuppression in the context of leukemia, but also suggest potential targets for the treatment of AML and other hematopoietic malignancies.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
وصف المناظر الطبيعية المناعية في البيئة الدقيقة الخبيثة أمر بالغ الأهمية لتحسين الاستراتيجيات العلاجية لمختلف الأورام. يظل سرطان الدم النخاعي الحاد ورمًا خبيثًا شديدًا يهدد الحياة وغالبًا ما يواجه معضلة علاجية في العيادة. على الرغم من أن خلايا γδ T تظهر سمية خلوية مستقلة وقوية ضد خلايا اللوكيميا في المختبر وفي نماذج الفئران، إلا أن فعالية العلاج المناعي القائم على الخلايا γδ T على مرضى مكافحة غسل الأموال تبدو غير مرضية حتى الآن. لا تزال كيفية قمع السعة المضادة لـ AML لخلايا γδ T في الجسم الحي بعيدة المنال. هنا، وجدنا مجموعة فرعية شاذة من الخلايا التائية التي تعبر عن CD25 + CD127 منخفضة Vδ2 + في نخاع العظام للمرضى الذين يعانون من غسل الأموال المشخص حديثًا. ارتبط ظهور هذه المجموعة الفرعية بشكل كبير بحالة المرض وتقسيم المخاطر وكذلك بالبروتين التكويني للعظام 2 (BMP2) الذي يزداد بشكل غير طبيعي. من الناحية الميكانيكية، يمكن لـ BMP2 أن يحفز مباشرة خلايا CD25 + CD127 منخفضة Vδ2 + γδ T (المسماة Reg - Vδ2) في المختبر . تم تحديد السمات المثبطة للمناعة لخلايا Reg - Vδ 2 من خلال الجمع بين البيانات النمطية المناعية والوظيفية. علاوة على ذلك، فإن تثبيط مسار BMP2 منع بشكل كبير ظهور خلايا Reg - Vδ 2 وعزز المناعة المضادة لـ AML في الفئران المؤنسنة. لا توفر هذه النتائج نظرة جديدة على آليات كبت المناعة في سياق سرطان الدم فحسب، بل تشير أيضًا إلى أهداف محتملة لعلاج مكافحة غسل الأموال وغيرها من الأورام الخبيثة المكونة للدم.Translated Description (French)
La description des paysages immunitaires dans le microenvironnement malin est essentielle à l'amélioration des stratégies thérapeutiques pour diverses tumeurs. La leucémie myéloïde aiguë (LMA) reste une tumeur maligne grave menaçant le pronostic vital et est souvent confrontée à un dilemme de traitement en clinique. Bien que les lymphocytes T γδ présentent une cytotoxicité indépendante et puissante contre les cellules leucémiques in vitro et dans les modèles murins, l'efficacité de l'immunothérapie à base de lymphocytes T γδ sur les patients atteints de Lam a semblé insatisfaisante jusqu'à présent. La façon dont la capacité anti-AML des lymphocytes T γδ est supprimée in vivo reste insaisissable. Ici, nous avons trouvé un sous-ensemble de lymphocytes T γδ aberrants exprimant CD25 + CD127 à faible Vδ2 + dans la moelle osseuse de patients atteints de Lam nouvellement diagnostiquée. L'émergence de ce sous-ensemble a été significativement associée à l'état pathologique et à la stratification des risques ainsi qu'à l'augmentation anormale de la protéine morphogénétique osseuse 2 (BMP2). Mécaniquement, BMP2 pourrait induire directement des lymphocytes T CD25 + CD127 à faible Vδ2 + γδ (appelés Reg-Vδ2) in vitro . Les caractéristiques immunosuppressives des cellules Reg-Vδ2 ont été identifiées en combinant des données immunophénotypiques et fonctionnelles. De plus, l'inhibition de la voie BMP2 bloquait significativement l'émergence des cellules Reg-Vδ2 et renforçait l'immunité anti-AML chez les souris humanisées. Ces résultats fournissent non seulement un nouvel aperçu des mécanismes de l'immunosuppression dans le contexte de la leucémie, mais suggèrent également des cibles potentielles pour le traitement de la Lam et d'autres tumeurs malignes hématopoïétiques.Translated Description (Spanish)
La descripción de los paisajes inmunitarios en el microambiente maligno es fundamental para la mejora de las estrategias terapéuticas para diversos tumores. La leucemia mieloide aguda (LMA) sigue siendo una neoplasia maligna grave que amenaza la vida y a menudo enfrenta dilemas de tratamiento en la clínica. Aunque las células T γδ exhiben una citotoxicidad independiente y potente contra las células leucémicas in vitro y en los modelos de ratón, la eficacia de la inmunoterapia basada en células T γδ en pacientes con LMA ha parecido insatisfactoria hasta ahora. La forma en que se suprime la capacidad anti-AML de las células T γδ in vivo sigue siendo difícil de alcanzar. En este documento, encontramos un subconjunto de células T γδ aberrantes que expresan CD25 + CD127 bajo Vδ2 + en las médulas óseas de pacientes con LMA recién diagnosticada. La aparición de este subconjunto se asoció significativamente con el estado de la enfermedad y la estratificación del riesgo, así como con el aumento anormal de la proteína morfogenética ósea 2 (BMP2). Mecánicamente, BMP2 podría inducir directamente células T CD25 + CD127 de bajo Vδ2 + γδ (denominadas Reg-Vδ2) in vitro . Las características inmunosupresoras de las células Reg-Vδ2 se identificaron combinando datos inmunofenotípicos y funcionales. Además, la inhibición de la vía de BMP2 bloqueó significativamente la aparición de células Reg-Vδ2 y mejoró la inmunidad anti-AML en ratones humanizados. Estos hallazgos no solo proporcionan una nueva visión de los mecanismos de inmunosupresión en el contexto de la leucemia, sino que también sugieren posibles dianas para el tratamiento de la LMA y otras neoplasias malignas hematopoyéticas.Files
pdf.pdf
Files
(7.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:da9435ec14ec345c7e443b10429882b2
|
7.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تحديد التأثير المثبط للمناعة لخلايا γδ T المرتبطة بالبروتين المورفوجيني للعظام 2 في سرطان الدم النخاعي الحاد
- Translated title (French)
- Identification de l'effet immunosuppresseur des lymphocytes T γδ corrélés à la protéine morphogénétique osseuse 2 dans la leucémie myéloïde aiguë
- Translated title (Spanish)
- Identificación del efecto inmunosupresor de las células T γδ correlacionadas con la proteína morfogenética ósea 2 en la leucemia mieloide aguda
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4306381889
- DOI
- 10.3389/fimmu.2022.1009709
References
- https://openalex.org/W1107917109
- https://openalex.org/W1642448589
- https://openalex.org/W1930780124
- https://openalex.org/W1958767853
- https://openalex.org/W1978029914
- https://openalex.org/W1987608235
- https://openalex.org/W1993228795
- https://openalex.org/W2028205875
- https://openalex.org/W2034908771
- https://openalex.org/W2037128064
- https://openalex.org/W2043332526
- https://openalex.org/W2044748328
- https://openalex.org/W2079268771
- https://openalex.org/W2115393755
- https://openalex.org/W2141216110
- https://openalex.org/W2152514732
- https://openalex.org/W2183777144
- https://openalex.org/W2207804031
- https://openalex.org/W2220397872
- https://openalex.org/W2314057593
- https://openalex.org/W2339658711
- https://openalex.org/W2461928138
- https://openalex.org/W2477823035
- https://openalex.org/W2507863505
- https://openalex.org/W2531967896
- https://openalex.org/W2559537906
- https://openalex.org/W2570468264
- https://openalex.org/W2580253009
- https://openalex.org/W2605066756
- https://openalex.org/W2735300967
- https://openalex.org/W2754261556
- https://openalex.org/W2770731101
- https://openalex.org/W2784311950
- https://openalex.org/W2797429263
- https://openalex.org/W2800459938
- https://openalex.org/W2801631787
- https://openalex.org/W2892743324
- https://openalex.org/W2893145088
- https://openalex.org/W2902185751
- https://openalex.org/W2950477675
- https://openalex.org/W3000290098
- https://openalex.org/W3000339487
- https://openalex.org/W3013003150
- https://openalex.org/W3043989600
- https://openalex.org/W3081111966
- https://openalex.org/W3091790688
- https://openalex.org/W3168098240
- https://openalex.org/W3204486370
- https://openalex.org/W3213561768
- https://openalex.org/W4244095134
- https://openalex.org/W4245862414