Published February 7, 2017
| Version v1
Publication
Open
Human breast adipose tissue: characterization of factors that change during tumor progression in human breast cancer
Creators
- 1. Experimental Medicine and Biology Institute
- 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- 3. Instituto Alexander Fleming
- 4. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo
- 5. Fundación Ciencias Exactas y Naturales
- 6. University of Buenos Aires
Description
Adipose microenvironment is involved in signaling pathways that influence breast cancer. We aim to characterize factors that are modified: 1) in tumor and non tumor human breast epithelial cell lines when incubated with conditioned media (CMs) from human breast cancer adipose tissue explants (hATT) or normal breast adipose tissue explants (hATN); 2) in hATN-CMs vs hATT-CMs; 3) in the tumor associated adipocytes vs. non tumor associated adipocytes.We used hATN or hATT- CMs on tumor and non-tumor breast cancer cell lines. We evaluated changes in versican, CD44, ADAMTS1 and Adipo R1 expression on cell lines or in the different CMs. In addition we evaluated changes in the morphology and expression of these factors in slices of the different adipose tissues. The statistical significance between different experimental conditions was evaluated by one-way ANOVA. Tukey's post-hoc tests were performed within each individual treatment.hATT-CMs increase versican, CD44, ADAMTS1 and Adipo R1 expression in breast cancer epithelial cells. Furthermore, hATT-CMs present higher levels of versican expression compared to hATN-CMs. In addition, we observed a loss of effect in cellular migration when we pre-incubated hATT-CMs with chondroitinase ABC, which cleaves GAGs chains bound to the versican core protein, thus losing the ability to bind to CD44. Adipocytes associated with the invasive front are reduced in size compared to adipocytes that are farther away. Also, hATT adipocytes express significantly higher amounts of versican, CD44 and Adipo R1, and significantly lower amounts of adiponectin and perilipin, unlike hATN adipocytes.We conclude that hATT secrete a different set of proteins compared to hATN. Furthermore, versican, a proteoglycan that is overexpressed in hATT-CMs compared to hATN-CMs, might be involved in the tumorogenic behavior observed in both cell lines employed. In addition, we may conclude that adipocytes from the tumor microenvironment show a less differentiated state than adipocytes from normal microenvironment. This would indicate a loss of normal functions in mature adipocytes (such as energy storage), in support of others that might favor tumor growth.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تشارك البيئة الدقيقة الدهنية في مسارات الإشارة التي تؤثر على سرطان الثدي. نهدف إلى توصيف العوامل التي يتم تعديلها: 1) في خطوط الخلايا الظهارية للثدي البشري للورم وغير الورم عند تحضينها بوسائط مشروطة (CMs) من عمليات استكشاف الأنسجة الدهنية لسرطان الثدي البشري (hATT) أو عمليات استكشاف الأنسجة الدهنية الطبيعية للثدي (hATN )؛ 2) في hATN - CMs مقابل hATT - CMs ؛ 3) في الخلايا الشحمية المرتبطة بالورم مقابل الخلايا الشحمية غير المرتبطة بالورم. استخدمنا hATN أو hATT - CMs على خطوط خلايا سرطان الثدي الورم وغير الورم. قمنا بتقييم التغييرات في تعبير فيرسيكان و CD44 و ADAMTS1 و Adipo R1 على خطوط الخلايا أو في CMs المختلفة. بالإضافة إلى ذلك، قمنا بتقييم التغيرات في الشكل والتعبير عن هذه العوامل في شرائح الأنسجة الدهنية المختلفة. تم تقييم الدلالة الإحصائية بين الظروف التجريبية المختلفة من خلال ANOVA أحادي الاتجاه. تم إجراء اختبارات توكي بعد الهوس داخل كل علاج فردي. تزيد hATT - CMs من تعبير versican و CD44 و ADAMTS1 و Adipo R1 في الخلايا الظهارية لسرطان الثدي. علاوة على ذلك، تقدم hATT - CMs مستويات أعلى من التعبير الشعري مقارنة بـ hATN - CMs. بالإضافة إلى ذلك، لاحظنا فقدان التأثير في الهجرة الخلوية عندما احتضنا HATT - CMs مسبقًا مع شوندروتيناز ABC، الذي يشق سلاسل GAGs المرتبطة بالبروتين الأساسي الشعري، وبالتالي فقد القدرة على الارتباط بـ CD44. يتم تقليل حجم الخلايا الشحمية المرتبطة بالجبهة الغازية مقارنة بالخلايا الشحمية البعيدة. أيضا، تعبر الخلايا الشحمية HATT عن كميات أعلى بكثير من فيرسيكان، CD44 و Adipo R1، وكميات أقل بكثير من الأديبونيكتين والبريليبين، على عكس الخلايا الشحمية HATN. نستنتج أن HATT تفرز مجموعة مختلفة من البروتينات مقارنة بـ HATN. علاوة على ذلك، قد يشارك البروتيوجليكان، وهو بروتيوجليكان يتم التعبير عنه بشكل مفرط في hATT - CMs مقارنة بـ hATN - CMs، في السلوك المسبب للورم الذي لوحظ في كلا السلالتين الخلويتين المستخدمتين. بالإضافة إلى ذلك، قد نستنتج أن الخلايا الشحمية من البيئة الدقيقة للورم تظهر حالة أقل تمايزًا من الخلايا الشحمية من البيئة الدقيقة الطبيعية. وهذا من شأنه أن يشير إلى فقدان الوظائف الطبيعية في الخلايا الشحمية الناضجة (مثل تخزين الطاقة)، لدعم الآخرين الذين قد يفضلون نمو الورم.Translated Description (French)
Le microenvironnement adipeux est impliqué dans les voies de signalisation qui influencent le cancer du sein. Nous visons à caractériser les facteurs qui sont modifiés : 1) dans les lignées cellulaires épithéliales du sein humain tumorales et non tumorales lorsqu'elles sont incubées avec des milieux conditionnés (CM) provenant d'explants de tissu adipeux du cancer du sein humain (hATT) ou d'explants de tissu adipeux du sein normal (hATN) ; 2) dans les CM-hATN par rapport aux CM-hATT ; 3) dans les adipocytes associés à la tumeur par rapport aux adipocytes non associés à la tumeur. Nous avons utilisé des CM-hATN ou hATT sur des lignées cellulaires du cancer du sein tumorales et non tumorales. Nous avons évalué les changements dans l'expression du versican, du CD44, de l'ADAMTS1 et de l'Adipo R1 sur les lignées cellulaires ou dans les différentes CM. De plus, nous avons évalué les changements dans la morphologie et l'expression de ces facteurs dans les tranches des différents tissus adipeux. La signification statistique entre différentes conditions expérimentales a été évaluée par ANOVA unidirectionnelle. Les tests post-hoc de Tukey ont été effectués dans chaque traitement individuel.hATT-CMs augmentent l'expression du versican, du CD44, de l'ADAMTS1 et de l'Adipo R1 dans les cellules épithéliales du cancer du sein. De plus, les hATT-CM présentent des niveaux plus élevés d'expression versicane par rapport aux hATN-CM. De plus, nous avons observé une perte d'effet dans la migration cellulaire lorsque nous avons pré-incubé des MC hATT avec la chondroïtinase ABC, qui clive les chaînes GAGs liées à la protéine centrale versicane, perdant ainsi la capacité de se lier à CD44. Les adipocytes associés au front invasif sont de taille réduite par rapport aux adipocytes plus éloignés. De plus, les adipocytes hATT expriment des quantités significativement plus élevées de versican, de CD44 et d'Adipo R1, et des quantités significativement plus faibles d'adiponectine et de périlipine, contrairement aux adipocytes hATN. Nous concluons que hATT sécrète un ensemble de protéines différent de hATN. De plus, le versican, un protéoglycane surexprimé dans les hATT-CM par rapport aux hATN-CM, pourrait être impliqué dans le comportement tumorigène observé dans les deux lignées cellulaires utilisées. De plus, nous pouvons conclure que les adipocytes du microenvironnement tumoral présentent un état moins différencié que les adipocytes du microenvironnement normal. Cela indiquerait une perte des fonctions normales dans les adipocytes matures (comme le stockage d'énergie), en soutien à d'autres qui pourraient favoriser la croissance tumorale.Translated Description (Spanish)
El microambiente adiposo está involucrado en las vías de señalización que influyen en el cáncer de mama. Nuestro objetivo es caracterizar los factores que se modifican: 1) en líneas celulares epiteliales de mama humanas tumorales y no tumorales cuando se incuban con medios condicionados (CM) de explantes de tejido adiposo de cáncer de mama humano (hATT) o explantes de tejido adiposo de mama normal (hATN); 2) en hATN-CM frente a hATT-CM; 3) en los adipocitos asociados a tumores frente a los adipocitos no asociados a tumores. Utilizamos hATN o hATT- CM en líneas celulares de cáncer de mama tumorales y no tumorales. Evaluamos los cambios en la expresión de versican, CD44, ADAMTS1 y Adipo R1 en líneas celulares o en los diferentes CM. Además, evaluamos los cambios en la morfología y expresión de estos factores en cortes de los diferentes tejidos adiposos. La significación estadística entre las diferentes condiciones experimentales se evaluó mediante ANOVA unidireccional. Las pruebas post-hoc de Tukey se realizaron dentro de cada tratamiento individual. Los hATT-CM aumentan la expresión de versican, CD44, ADAMTS1 y Adipo R1 en las células epiteliales del cáncer de mama. Además, los hATT-CM presentan niveles más altos de expresión versicana en comparación con los hATN-CM. Además, observamos una pérdida de efecto en la migración celular cuando preincubamos hATT-CM con condroitinasa ABC, que escinde las cadenas de GAG unidas a la proteína del núcleo versicano, perdiendo así la capacidad de unirse a CD44. Los adipocitos asociados con el frente invasivo tienen un tamaño reducido en comparación con los adipocitos que están más lejos. Además, los adipocitos hATT expresan cantidades significativamente más altas de versican, CD44 y Adipo R1, y cantidades significativamente más bajas de adiponectina y perilipina, a diferencia de los adipocitos hATN. Concluimos que hATT secreta un conjunto diferente de proteínas en comparación con hATN. Además, versican, un proteoglucano que se sobreexpresa en hATT-CM en comparación con hATN-CM, podría estar involucrado en el comportamiento tumorogénico observado en ambas líneas celulares empleadas. Además, podemos concluir que los adipocitos del microambiente tumoral muestran un estado menos diferenciado que los adipocitos del microambiente normal. Esto indicaría una pérdida de las funciones normales en los adipocitos maduros (como el almacenamiento de energía), en apoyo de otros que podrían favorecer el crecimiento tumoral.Files
s13046-017-0494-4.pdf
Files
(4.8 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:5f5ff2d6f2393b7621e8d82576c900a3
|
4.8 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الأنسجة الدهنية للثدي البشري: توصيف العوامل التي تتغير أثناء تطور الورم في سرطان الثدي البشري
- Translated title (French)
- Tissu adipeux du sein humain : caractérisation des facteurs qui changent au cours de la progression tumorale dans le cancer du sein humain
- Translated title (Spanish)
- Tejido adiposo de mama humano: caracterización de factores que cambian durante la progresión tumoral en el cáncer de mama humano
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2586986838
- DOI
- 10.1186/s13046-017-0494-4
References
- https://openalex.org/W1565460899
- https://openalex.org/W1898480680
- https://openalex.org/W1934213043
- https://openalex.org/W1971047979
- https://openalex.org/W1973452897
- https://openalex.org/W1979125830
- https://openalex.org/W1984150591
- https://openalex.org/W1985797152
- https://openalex.org/W2004695853
- https://openalex.org/W2013689372
- https://openalex.org/W2015204889
- https://openalex.org/W2017703699
- https://openalex.org/W2023427658
- https://openalex.org/W2027676433
- https://openalex.org/W2055374048
- https://openalex.org/W2055858409
- https://openalex.org/W2063645267
- https://openalex.org/W2063741487
- https://openalex.org/W2071937059
- https://openalex.org/W2073463488
- https://openalex.org/W2078502914
- https://openalex.org/W2080815978
- https://openalex.org/W2091174413
- https://openalex.org/W2099436279
- https://openalex.org/W2102646206
- https://openalex.org/W2115226530
- https://openalex.org/W2124460002
- https://openalex.org/W2129209927
- https://openalex.org/W2150571563
- https://openalex.org/W2152201736
- https://openalex.org/W2152535349
- https://openalex.org/W2162975878
- https://openalex.org/W2163041215
- https://openalex.org/W2163925640
- https://openalex.org/W2164035507
- https://openalex.org/W2171653097