Published June 25, 2014
| Version v1
Publication
Open
Population pharmacokinetics of quinine in pregnant women with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Uganda
Creators
- 1. Nuffield Orthopaedic Centre
- 2. University of Oxford
- 3. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
- 4. Mahidol University
- 5. Hôpital Saint-Vincent-de-Paul
- 6. Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
- 7. Inserm
- 8. Université Paris Cité
- 9. Mbarara University of Science and Technology
- 10. Epicentre Uganda
- 11. University of Maryland, Baltimore
- 12. Shoklo Malaria Research Unit
Description
Oral quinine is used for the treatment of uncomplicated malaria during pregnancy, but few pharmacokinetic data are available for this population. Previous studies have reported a substantial effect of malaria on the pharmacokinetics of quinine resulting from increased α-1-acid glycoprotein levels and decreased cytochrome P450 3A4 activity. The aim of this study was to investigate the pharmacokinetic properties of oral quinine in pregnant women with uncomplicated malaria in Uganda using a population approach.Data from 22 women in the second and third trimesters of pregnancy with uncomplicated Plasmodium falciparum malaria were analysed. Patients received quinine sulphate (10 mg of salt/kg) three times daily (0, 8 and 16 h) for 7 days. Plasma samples were collected daily and at frequent intervals after the first and last doses. A population pharmacokinetic model for quinine was developed accounting for different disposition, absorption, error and covariate models.Parasitaemia, as a time-varying covariate affecting relative bioavailability, and body temperature on admission as a covariate on elimination clearance, explained the higher exposure to quinine during acute malaria compared with the convalescent phase. Neither the estimated gestational age nor the trimester influenced the pharmacokinetic properties of quinine significantly.A population model was developed that adequately characterized quinine pharmacokinetics in pregnant Ugandan women with acute malaria. Quinine exposure was lower than previously reported in patients who were not pregnant. The measurement of free quinine concentration will be necessary to determine the therapeutic relevance of these observations.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
يستخدم الكينين الفموي لعلاج الملاريا غير المعقدة أثناء الحمل، ولكن لا تتوفر سوى بيانات قليلة عن الحرائك الدوائية لهذه الفئة من السكان. أبلغت الدراسات السابقة عن تأثير كبير للملاريا على الحرائك الدوائية للكينين ناتج عن زيادة مستويات البروتين السكري α -1 الحمضي وانخفاض نشاط السيتوكروم P450 3A4. كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق في الخصائص الدوائية للكينين الفموي لدى النساء الحوامل المصابات بالملاريا غير المعقدة في أوغندا باستخدام نهج سكاني. تم تحليل بيانات 22 امرأة في الثلث الثاني والثالث من الحمل مصابات بملاريا المتصورة المنجلية غير المعقدة. تلقى المرضى كبريتات الكينين (10 ملغ من الملح/كغ) ثلاث مرات يوميًا (0 و 8 و 16 ساعة) لمدة 7 أيام. تم جمع عينات البلازما يوميًا وعلى فترات متكررة بعد الجرعات الأولى والأخيرة. تم تطوير نموذج الحرائك الدوائية للسكان للكينين مع الأخذ في الاعتبار نماذج مختلفة للتخلص والامتصاص والخطأ والمتغيرات المشتركة. أوضح الطفيليات، كمتغير متغير زمني يؤثر على التوافر البيولوجي النسبي، ودرجة حرارة الجسم عند القبول كمتغير مشترك عند إزالة الإزالة، ارتفاع التعرض للكينين أثناء الملاريا الحادة مقارنة بمرحلة النقاهة. لم يؤثر العمر الحملي المقدر ولا الثلث على خصائص الحرائك الدوائية للكينين بشكل كبير. تم تطوير نموذج سكاني يميز بشكل كافٍ الحرائك الدوائية للكينين لدى النساء الأوغنديات الحوامل المصابات بالملاريا الحادة. كان التعرض للكينين أقل مما تم الإبلاغ عنه سابقًا لدى المرضى غير الحوامل. سيكون قياس تركيز الكينين الحر ضروريًا لتحديد الأهمية العلاجية لهذه الملاحظات.Translated Description (French)
La quinine orale est utilisée pour le traitement du paludisme non compliqué pendant la grossesse, mais peu de données pharmacocinétiques sont disponibles pour cette population. Des études antérieures ont rapporté un effet substantiel du paludisme sur la pharmacocinétique de la quinine résultant d'une augmentation des taux de glycoprotéines α-1-acides et d'une diminution de l'activité du cytochrome P450 3A4. L'objectif de cette étude était d'étudier les propriétés pharmacocinétiques de la quinine orale chez les femmes enceintes atteintes de paludisme non compliqué en Ouganda en utilisant une approche de population. Les données de 22 femmes au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse atteintes de paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué ont été analysées. Les patients ont reçu du sulfate de quinine (10 mg de sel/kg) trois fois par jour (0, 8 et 16 h) pendant 7 jours. Des échantillons de plasma ont été prélevés quotidiennement et à intervalles fréquents après la première et la dernière dose. Un modèle pharmacocinétique de population pour la quinine a été développé en tenant compte de différents modèles de disposition, d'absorption, d'erreur et de covariable. La parasitémie, en tant que covariable variable dans le temps affectant la biodisponibilité relative, et la température corporelle à l'admission en tant que covariable sur la clairance d'élimination, a expliqué l'exposition plus élevée à la quinine pendant le paludisme aigu par rapport à la phase de convalescence. Ni l'âge gestationnel estimé ni le trimestre n'ont influencé de manière significative les propriétés pharmacocinétiques de la quinine. Un modèle de population a été développé qui caractérise de manière adéquate la pharmacocinétique de la quinine chez les femmes enceintes ougandaises atteintes de paludisme aigu. L'exposition à la quinine était plus faible que celle rapportée précédemment chez les patientes qui n'étaient pas enceintes. La mesure de la concentration en quinine libre sera nécessaire pour déterminer la pertinence thérapeutique de ces observations.Translated Description (Spanish)
La quinina oral se utiliza para el tratamiento de la malaria no complicada durante el embarazo, pero se dispone de pocos datos farmacocinéticos para esta población. Estudios previos han informado un efecto sustancial de la malaria en la farmacocinética de la quinina como resultado del aumento de los niveles de glicoproteína α-1-ácido y la disminución de la actividad del citocromo P450 3A4. El objetivo de este estudio fue investigar las propiedades farmacocinéticas de la quinina oral en mujeres embarazadas con malaria sin complicaciones en Uganda utilizando un enfoque poblacional. Se analizaron los datos de 22 mujeres en el segundo y tercer trimestre de embarazo con malaria por Plasmodium falciparum sin complicaciones. Los pacientes recibieron sulfato de quinina (10 mg de sal/kg) tres veces al día (0, 8 y 16 h) durante 7 días. Se recogieron muestras de plasma diariamente y a intervalos frecuentes después de la primera y última dosis. Se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional para la quinina que tiene en cuenta diferentes modelos de disposición, absorción, error y covariables. La parasitemia, como covariable variable en el tiempo que afecta la biodisponibilidad relativa, y la temperatura corporal al ingreso como covariable en el aclaramiento de eliminación, explicaron la mayor exposición a la quinina durante la malaria aguda en comparación con la fase de convalecencia. Ni la edad gestacional estimada ni el trimestre influyeron significativamente en las propiedades farmacocinéticas de la quinina.Se desarrolló un modelo poblacional que caracterizara adecuadamente la farmacocinética de la quinina en mujeres ugandesas embarazadas con malaria aguda. La exposición a la quinina fue menor que la informada anteriormente en pacientes que no estaban embarazadas. La medición de la concentración de quinina libre será necesaria para determinar la relevancia terapéutica de estos hallazgos.Files
dku228.pdf.pdf
Files
(93 Bytes)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:b0d506893d4802090edf1644f5f082cd
|
93 Bytes | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- الحرائك الدوائية السكانية للكينين لدى النساء الحوامل المصابات بملاريا المتصورة المنجلية غير المعقدة في أوغندا
- Translated title (French)
- Pharmacocinétique de population de la quinine chez les femmes enceintes atteintes de paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué en Ouganda
- Translated title (Spanish)
- Farmacocinética poblacional de la quinina en mujeres embarazadas con malaria por Plasmodium falciparum sin complicaciones en Uganda
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2157138557
- DOI
- 10.1093/jac/dku228
References
- https://openalex.org/W134186695
- https://openalex.org/W1555920164
- https://openalex.org/W1965250537
- https://openalex.org/W1965479467
- https://openalex.org/W1976730633
- https://openalex.org/W1987519248
- https://openalex.org/W1992916742
- https://openalex.org/W1994684259
- https://openalex.org/W1996421552
- https://openalex.org/W2013104419
- https://openalex.org/W2021371898
- https://openalex.org/W2027962704
- https://openalex.org/W2030210749
- https://openalex.org/W2030303120
- https://openalex.org/W2032546221
- https://openalex.org/W2042553471
- https://openalex.org/W2044253406
- https://openalex.org/W2047039236
- https://openalex.org/W2058734479
- https://openalex.org/W2058921419
- https://openalex.org/W2065039877
- https://openalex.org/W2066464642
- https://openalex.org/W2074576600
- https://openalex.org/W2090401752
- https://openalex.org/W2107958611
- https://openalex.org/W2122856423
- https://openalex.org/W2132453006
- https://openalex.org/W2135660833
- https://openalex.org/W2138991234
- https://openalex.org/W2141478039
- https://openalex.org/W2159601567
- https://openalex.org/W2163719150
- https://openalex.org/W2163837666
- https://openalex.org/W2411241726
- https://openalex.org/W3217612474