Published March 1, 2019 | Version v1
Publication Open

Angiotensin‐(1‐7) inhibits sodium transport via Mas receptor by increasing nitric oxide production in thick ascending limb

Creators

  • 1. University of Mississippi Medical Center
  • 2. Central Arkansas Veterans Healthcare System
  • 3. University of Arkansas for Medical Sciences
  • 4. National University of San Juan
  • 5. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Description

Sodium transport in the thick ascending loop of Henle (TAL) is tightly regulated by numerous factors, especially angiotensin II (Ang II), a key end-product of the renin-angiotensin system (RAS). However, an alternative end-product of the RAS, angiotensin-(1-7) [Ang-(1-7)], may counter some of the Ang II actions. Indeed, it causes vasodilation and promotes natriuresis through its effects in the proximal and distal tubule. However, its effects on the TAL are unknown. Because the TAL expresses the Mas receptor, an Ang-(1-7) ligand, which in turn may increase NO and inhibit Na+ transport, we hypothesized that Ang-(1-7) inhibits Na transport in the TAL, via a Mas receptor/NO-dependent mechanism. We tested this by measuring transport-dependent oxygen consumption (VO2 ) in TAL suspensions. Administering Ang-(1-7) decreased VO2 ; an effect prevented by dimethyl amiloride and furosemide, signifying that Ang-(1-7) inhibits transport-dependent VO2 in TAL. Ang-(1-7) also increased NO levels, known inhibitors of Na+ transport in the TAL. The effects of Ang-(1-7) on VO2 , as well as on NO levels, were ameliorated by the Mas receptor antagonist, D-Ala, in effect suggesting that Ang-(1-7) may inhibit transport-dependent VO2 in TAL via Mas receptor-dependent activation of the NO pathway. Indeed, blocking NO synthesis with L-NAME prevented the inhibitory actions of Ang-(1-7) on VO2 . Our data suggest that Ang-(1-7) may modulate TAL Na+ transport via Mas receptor-dependent increases in NO leading to the inhibition of transport activity.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يتم تنظيم نقل الصوديوم في الحلقة الصاعدة السميكة لهنلي (TAL) بإحكام من خلال العديد من العوامل، وخاصة الأنجيوتنسين الثاني (ANG II)، وهو منتج نهائي رئيسي لنظام الرينين- الأنجيوتنسين (RAS). ومع ذلك، فإن المنتج النهائي البديل لـ RAS،angiotensin - (1-7) [Ang - (1-7)]، قد يتعارض مع بعض إجراءات Ang II. في الواقع، فإنه يسبب توسع الأوعية الدموية ويعزز إدرار الصوديوم من خلال آثاره في الأنبوب القريب والقاصي. ومع ذلك، فإن آثاره على التل غير معروفة. نظرًا لأن TAL يعبر عن مستقبل MAS، وهو ربيطة ANG -( 1-7)، والتي بدورها قد تزيد من NO وتمنع نقل Na+، فقد افترضنا أن ANG-( 1-7) تمنع نقل Na في TAL، عبر مستقبل MAS/آلية تعتمد على NO. اختبرنا ذلك من خلال قياس استهلاك الأكسجين المعتمد على النقل (VO2) في معلقات TAL. أدى إعطاء Ang-( 1-7) إلى انخفاض VO2 ؛ وهو تأثير يمنعه ثنائي ميثيل أميلوريد وفوروسيميد، مما يدل على أن Ang-( 1-7) يمنع VO2 المعتمد على النقل في TAL. زادأنج- (1-7) أيضًا من مستويات NO، وهي مثبطات معروفة لنقل Na+ في TAL. تم تحسين تأثيرات ANG-( 1-7) على VO2 ، وكذلك على مستويات NO، بواسطة مضاد مستقبل MAS، D - Ala، مما يشير في الواقع إلى أن ANG -( 1-7) قد يثبط VO2 المعتمد على النقل في TAL عبر التنشيط المعتمد على مستقبل MAS لمسار NO. في الواقع، منع منع توليف NO مع L - NAME الإجراءات المثبطة لـANG -( 1-7) على VO2 . تشير بياناتنا إلى أن Ang-( 1-7) قد يعدل نقل TAL Na+ عبر الزيادات المعتمدة على مستقبلات MAS في NO مما يؤدي إلى تثبيط نشاط النقل.

Translated Description (French)

Le transport du sodium dans l'épaisse boucle ascendante de Henle (TAL) est étroitement régulé par de nombreux facteurs, en particulier l'angiotensine II (Ang II), un produit final clé du système rénine-angiotensine (RAS). Cependant, un autre produit final du SRA, l'angiotensine-(1-7) [Ang-(1-7)], peut contrer certaines des actions de l'Ang II. En effet, il provoque une vasodilatation et favorise la natriurèse par ses effets dans le tubule proximal et distal. Cependant, ses effets sur le TAL sont inconnus. Parce que le TAL exprime le récepteur Mas, un ligand Ang-(1-7), qui à son tour peut augmenter NO et inhiber le transport de Na+, nous avons émis l'hypothèse que Ang-(1-7) inhibe le transport de Na dans le TAL, via un mécanisme dépendant du récepteur Mas/NO. Nous l'avons testé en mesurant la consommation d'oxygène dépendante du transport (VO2 ) dans les suspensions TAL. L'administration d'Ang-(1-7) a diminué la VO2 ; un effet empêché par le diméthylamiloride et le furosémide, ce qui signifie que Ang-(1-7) inhibe la VO2 dépendante du transport dans TAL. Ang-(1-7) a également augmenté les niveaux de NO, inhibiteurs connus du transport de Na+ dans le TAL. Les effets de l'Ang-(1-7) sur la VO2 , ainsi que sur les niveaux de NO, ont été améliorés par l'antagoniste du récepteur Mas, D-Ala, suggérant en effet que l'Ang-(1-7) peut inhiber la VO2 dépendante du transport dans TAL via l'activation dépendante du récepteur Mas de la voie NO. En effet, le blocage de la synthèse de NO avec L-NAME a empêché les actions inhibitrices de l'Ang-(1-7) sur la VO2 . Nos données suggèrent que l'Ang-(1-7) peut moduler le transport de TAL Na+ via des augmentations de NO dépendantes du récepteur Mas conduisant à l'inhibition de l'activité de transport.

Translated Description (Spanish)

El transporte de sodio en el grueso bucle ascendente de Henle (TAL) está estrechamente regulado por numerosos factores, especialmente la angiotensina II (Ang II), un producto final clave del sistema renina-angiotensina (RAS). Sin embargo, un producto final alternativo del ras, la angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], puede contrarrestar algunas de las acciones de Ang II. De hecho, causa vasodilatación y promueve la natriuresis a través de sus efectos en el túbulo proximal y distal. Sin embargo, se desconocen sus efectos en el TAL. Debido a que el TAL expresa el receptor mas, un ligando Ang-(1-7), que a su vez puede aumentar el NO e inhibir el transporte de Na+, planteamos la hipótesis de que Ang-(1-7) inhibe el transporte de Na en el TAL, a través de un mecanismo dependiente del receptor mas/NO. Probamos esto midiendo el consumo de oxígeno (VO2 ) dependiente del transporte en suspensiones TAL. La administración de Ang-(1-7) disminuyó el VO2 ; un efecto prevenido por dimetil amilorida y furosemida, lo que significa que Ang-(1-7) inhibe el VO2 dependiente del transporte en TAL. Ang-(1-7) también aumentó los niveles de NO, inhibidores conocidos del transporte de Na+ en el TAL. Los efectos de Ang-(1-7) sobre el VO2 , así como sobre los niveles de NO, fueron mejorados por el antagonista del receptor mas, D-Ala, lo que sugiere que Ang-(1-7) puede inhibir el VO2 dependiente del transporte en TAL a través de la activación dependiente del receptor mas de la vía de NO. De hecho, el bloqueo de la síntesis de NO con L-NAME impidió las acciones inhibidoras de Ang-(1-7) sobre el VO2 . Nuestros datos sugieren que Ang-(1-7) puede modular el transporte de TAL Na+ a través de aumentos dependientes del receptor mas en NO que conducen a la inhibición de la actividad de transporte.

Files

phy2.14015.pdf

Files (15.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:d760862599b7f57bcd77af20037d8554
15.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الأنجيوتنسين‐(1‐7) يمنع نقل الصوديوم عبر مستقبلات MAS عن طريق زيادة إنتاج أكسيد النيتريك في الأطراف الصاعدة السميكة
Translated title (French)
L'angiotensine‐(1‐7) inhibe le transport du sodium via le récepteur Mas en augmentant la production d'oxyde nitrique dans le membre ascendant épais
Translated title (Spanish)
La angiotensina‐(1‐7) inhibe el transporte de sodio a través del receptor mas al aumentar la producción de óxido nítrico en la extremidad ascendente gruesa

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2921344272
DOI
10.14814/phy2.14015

Is supplement to
https://openalex.org/W67660664 (Other)
https://openalex.org/W2500611013 (Other)
https://openalex.org/W2401677273 (Other)
https://openalex.org/W2338873855 (Other)
https://openalex.org/W2167627304 (Other)
https://openalex.org/W2156551206 (Other)
https://openalex.org/W2023734943 (Other)
https://openalex.org/W1966407921 (Other)
https://openalex.org/W173241647 (Other)
https://openalex.org/W1605471852 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1898513650
  • https://openalex.org/W1973333192
  • https://openalex.org/W1973442391
  • https://openalex.org/W1974765210
  • https://openalex.org/W1974917623
  • https://openalex.org/W1990258347
  • https://openalex.org/W2002555938
  • https://openalex.org/W2006148696
  • https://openalex.org/W2016458431
  • https://openalex.org/W2017981886
  • https://openalex.org/W2025304094
  • https://openalex.org/W2027908588
  • https://openalex.org/W2028599129
  • https://openalex.org/W2038301155
  • https://openalex.org/W2054960859
  • https://openalex.org/W2063069042
  • https://openalex.org/W2064855439
  • https://openalex.org/W2083695720
  • https://openalex.org/W2101044263
  • https://openalex.org/W2113568840
  • https://openalex.org/W2120897878
  • https://openalex.org/W2135607580
  • https://openalex.org/W2139147784
  • https://openalex.org/W2147748270
  • https://openalex.org/W2159872857
  • https://openalex.org/W2160108032
  • https://openalex.org/W2163521196
  • https://openalex.org/W2164757969
  • https://openalex.org/W2169328873
  • https://openalex.org/W2279350596
  • https://openalex.org/W2287532303
  • https://openalex.org/W2299203933
  • https://openalex.org/W2400187764
  • https://openalex.org/W2408766652
  • https://openalex.org/W2412915627
  • https://openalex.org/W2590092235
  • https://openalex.org/W2921344272
  • https://openalex.org/W4250769951
  • https://openalex.org/W4285719527