Published January 7, 2017 | Version v1
Publication Open

Urinary exosomal activating transcriptional factor 3 as the early diagnostic biomarker for sepsis-induced acute kidney injury

Creators

  • 1. Chulalongkorn University

Description

An early sepsis-induced acute kidney injury (sepsis-AKI) biomarker is currently in needed. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) is a candidate of sepsis-AKI biomarker but with different cut-point values. Urinary exosomal activating transcriptional factor 3 (uATF3) has been mentioned as an interesting biomarker.We conducted experiments in mice and a prospective, multicenter study in patients as a proof of concept that urine exosome is an interesting biomarker. An early expression of ATF3 in kidney of CD-1 mice at 6 h after cecal ligation and puncture implied the possibility of uATF3 as an early sepsis-AKI biomarker. Increase serum creatinine (Scr) ≥0.3 mg/dL from the baseline was used as an AKI diagnosis and urine was analyzed for uATF3 and uNGAL. Patients with baseline Scr at admission ≥1.5 mg/dL were excluded.The analysis showed higher Scr, uNGAL and uATF3 in patients with sepsis-AKI in comparison with patients with sepsis-non-AKI and healthy volunteers. A fair correlation, r2 = 0.47, between uATF3 and uNGAL was showed in sepsis-AKI group with Scr ≥2 mg/dL. To see if uATF3 could be an early sepsis-AKI biomarker, urine sample was collected daily during the first week of the admission. In sepsis-AKI and sepsis-non-AKI groups, uNGAL were 367 ± 43 ng/mL and 183 ± 23 ng/mL, respectively; and uATF3 were 19 ± 4 ng/mL and 1.4 ± 0.8 ng/mL, respectively. With the mean value of uNGAL and uATF3 in sepsis AKI as a cut-off level, AUROC of uNGAL and uATF3 were 64% (95% CI 0.54 to 0.74) and 84% (95% CI 0.77 to 0.91), respectively.Urine exosome is an interesting source of urine biomarker and uATF3 is an interesting sepsis-AKI biomarker.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

هناك حاجة حاليًا إلى مؤشر حيوي لإصابة الكلى الحادة الناجمة عن الإنتان المبكر (sepsis - AKI). الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلات البولية (uNGAL) هو مرشح للعلامات الحيوية للإنتان- AKI ولكن بقيم نقطة قطع مختلفة. تم ذكر العامل النسخي المنشط للإكسوزوم البولي 3 (uATF3) كمؤشر حيوي مثير للاهتمام. أجرينا تجارب على الفئران ودراسة مستقبلية متعددة المراكز على المرضى كدليل على المفهوم القائل بأن الإكسوزوم البولي هو مؤشر حيوي مثير للاهتمام. كان التعبير المبكر عن ATF3 في كلية فئران CD -1 في 6 ساعات بعد ربط الأعور والبزل ينطوي على إمكانية UATF3 كمؤشر حيوي مبكر للإنتان- AKI. تم استخدام زيادة كرياتينين المصل (سكر) ≥0.3 ملغ/ديسيلتر من خط الأساس كتشخيص AKI وتم تحليل البول لـ uATF3 و uNGAL. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من SCR الأساسي عند الدخول ≥1.5 ملغ/ديسيلتر. أظهر التحليل ارتفاع SCR و uNGAL و uATF3 في المرضى الذين يعانون من تعفن الدم - AKI مقارنة بالمرضى الذين يعانون من تعفن الدم - غير AKI والمتطوعين الأصحاء. تم إظهار ارتباط عادل، r2 = 0.47، بين uATF3 و uNGAL في مجموعة تعفن الدم - AKI مع سكر أكبر من 2 مجم/ديسيلتر. لمعرفة ما إذا كان uATF3 يمكن أن يكون مؤشرًا حيويًا مبكرًا للإنتان- AKI، تم جمع عينة البول يوميًا خلال الأسبوع الأول من الإدخال. في مجموعات الإنتان- الأكي والإنتان- غير الأكي، كان uNGAL 367 ± 43 نانوغرام/مل و 183 ± 23 نانوغرام/مل، على التوالي ؛ وكان uATF3 19 ± 4 نانوغرام/مل و 1.4 ± 0.8 نانوغرام/مل، على التوالي. مع متوسط قيمة uNGAL و uATF3 في تعفن الدم AKI كمستوى قطع، كانت AUROC من uNGAL و uATF3 64 ٪ (95 ٪ CI 0.54 إلى 0.74) و 84 ٪ (95 ٪ CI 0.77 إلى 0.91)، على التوالي. يعتبر الإكسوسوم البولي مصدرًا مثيرًا للاهتمام للمؤشر الحيوي للبول و uATF3 هو مؤشر حيوي مثير للإنتان- AKI.

Translated Description (French)

Un biomarqueur de lésion rénale aiguë induite par un sepsis précoce (sepsis-AKI) est actuellement nécessaire. La lipocaline urinaire associée à la gélatinase neutrophile (uNGAL) est un candidat du biomarqueur sepsis-AKI, mais avec des valeurs de seuil différentes. Le facteur transcriptionnel 3 activant l'exosome urinaire (uATF3) a été mentionné comme un biomarqueur intéressant. Nous avons mené des expériences chez la souris et une étude prospective multicentrique chez des patients comme preuve de concept que l'exosome urinaire est un biomarqueur intéressant. Une expression précoce de l'ATF3 dans le rein de souris CD-1 6 h après la ligature et la ponction caecales impliquait la possibilité de l'uATF3 comme biomarqueur précoce de la septicémie-AKI. L'augmentation de la créatinine sérique (Scr) ≥0,3 mg/dL par rapport à la ligne de base a été utilisée comme diagnostic d'ira et l'urine a été analysée pour l'uATF3 et l'uNGAL. Les patients avec Scr initial à l'admission ≥1,5 mg/dL ont été exclus. L'analyse a montré des Scr, uNGAL et uATF3 plus élevés chez les patients atteints de sepsis-AKI par rapport aux patients atteints de sepsis-non-AKI et aux volontaires sains. Une corrélation équitable, r2 = 0,47, entre uATF3 et uNGAL a été démontrée dans le groupe sepsis-AKI avec Scr ≥2 mg/dL. Pour voir si uATF3 pourrait être un biomarqueur précoce de la septicémie-AKI, un échantillon d'urine a été prélevé quotidiennement au cours de la première semaine d'admission. Dans les groupes sepsis-AKI et sepsis-non-AKI, uNGAL était de 367 ± 43 ng/mL et 183 ± 23 ng/mL, respectivement ; et uATF3 était de 19 ± 4 ng/mL et 1,4 ± 0,8 ng/mL, respectivement. Avec la valeur moyenne de uNGAL et de uATF3 dans l'ira de la septicémie comme seuil, l'AUROC de uNGAL et de uATF3 était de 64 % (IC à 95 % 0,54 à 0,74) et de 84 % (IC à 95 % 0,77 à 0,91), respectivement. L'exosome urinaire est une source intéressante de biomarqueur urinaire et uATF3 est un biomarqueur intéressant de l'ira de la septicémie.

Translated Description (Spanish)

Actualmente se necesita un biomarcador de lesión renal aguda inducida por sepsis temprana (sepsis-AKI). La lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos urinarios (uNGAL) es un candidato a biomarcador de sepsis-AKI pero con diferentes valores de punto de corte. El factor transcripcional activador del exosoma urinario 3 (uATF3) se ha mencionado como un biomarcador interesante. Realizamos experimentos en ratones y un estudio prospectivo multicéntrico en pacientes como prueba de concepto de que el exosoma urinario es un biomarcador interesante. Una expresión temprana de ATF3 en el riñón de ratones CD-1 a las 6 h después de la ligadura y punción cecal implicó la posibilidad de uATF3 como un biomarcador temprano de sepsis-AKI. El aumento de la creatinina sérica (Scr) ≥0.3 mg/dL desde el inicio se utilizó como diagnóstico de AKI y se analizó la orina para uATF3 y uNGAL. Se excluyeron los pacientes con Scr basal al ingreso ≥1,5 mg/dl. El análisis mostró un Scr, uNGAL y uATF3 más altos en pacientes con sepsis-AKI en comparación con pacientes con sepsis no-AKI y voluntarios sanos. Se mostró una correlación razonable, r2 = 0.47, entre uATF3 y uNGAL en el grupo de sepsis-AKI con Scr ≥2 mg/dL. Para ver si uATF3 podría ser un biomarcador temprano de sepsis-AKI, se recogió una muestra de orina diariamente durante la primera semana del ingreso. En los grupos de sepsis-AKI y sepsis no-AKI, uNGAL fue de 367 ± 43 ng/mL y 183 ± 23 ng/mL, respectivamente; y uATF3 fue de 19 ± 4 ng/mL y 1.4 ± 0.8 ng/mL, respectivamente. Con el valor medio de uNGAL y uATF3 en sepsis AKI como nivel de corte, AUROC de uNGAL y uATF3 fueron 64% (IC 95% 0.54 a 0.74) y 84% (IC 95% 0.77 a 0.91), respectivamente. El exosoma urinario es una fuente interesante de biomarcador urinario y uATF3 es un biomarcador interesante de sepsis-AKI.

Files

s12882-016-0415-3.pdf

Files (1.7 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:d1e07b9937337a6d1567ad134d343e26
1.7 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
عامل النسخ المنشط للجسيمات الخارجية البولية 3 كمؤشر حيوي للتشخيص المبكر لإصابة الكلى الحادة الناجمة عن تعفن الدم
Translated title (French)
Facteur transcriptionnel 3 d'activation exosomique urinaire en tant que biomarqueur diagnostique précoce de la lésion rénale aiguë induite par la septicémie
Translated title (Spanish)
El factor transcripcional 3 activador del exosoma urinario como biomarcador de diagnóstico temprano para la lesión renal aguda inducida por sepsis

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2568883368
DOI
10.1186/s12882-016-0415-3

Is supplement to
https://openalex.org/W4310714044 (Other)
https://openalex.org/W4286005445 (Other)
https://openalex.org/W4255354536 (Other)
https://openalex.org/W4206554178 (Other)
https://openalex.org/W3217418999 (Other)
https://openalex.org/W3182723595 (Other)
https://openalex.org/W2985696135 (Other)
https://openalex.org/W2910674778 (Other)
https://openalex.org/W2730738759 (Other)
https://openalex.org/W2144218831 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1540734062
  • https://openalex.org/W1597058931
  • https://openalex.org/W190693332
  • https://openalex.org/W1965774359
  • https://openalex.org/W1980533143
  • https://openalex.org/W1989075116
  • https://openalex.org/W2008932022
  • https://openalex.org/W2016160966
  • https://openalex.org/W2016318035
  • https://openalex.org/W2023538554
  • https://openalex.org/W2026274122
  • https://openalex.org/W2028933700
  • https://openalex.org/W2036789134
  • https://openalex.org/W2038847461
  • https://openalex.org/W2038943966
  • https://openalex.org/W2040888486
  • https://openalex.org/W2043449104
  • https://openalex.org/W2044678071
  • https://openalex.org/W2058224837
  • https://openalex.org/W2059061787
  • https://openalex.org/W2060590354
  • https://openalex.org/W2061865489
  • https://openalex.org/W2063502772
  • https://openalex.org/W2070556690
  • https://openalex.org/W2076740795
  • https://openalex.org/W2088463129
  • https://openalex.org/W2098587662
  • https://openalex.org/W2102144521
  • https://openalex.org/W2107195787
  • https://openalex.org/W2115099007
  • https://openalex.org/W2121079190
  • https://openalex.org/W2121882633
  • https://openalex.org/W2123151246
  • https://openalex.org/W2123424949
  • https://openalex.org/W2130663011
  • https://openalex.org/W2145339507
  • https://openalex.org/W2145385319
  • https://openalex.org/W2148342716
  • https://openalex.org/W2149948764
  • https://openalex.org/W2154209322
  • https://openalex.org/W2157848913
  • https://openalex.org/W2162392154
  • https://openalex.org/W2169565682
  • https://openalex.org/W2171499302
  • https://openalex.org/W2295603197
  • https://openalex.org/W2768146862
  • https://openalex.org/W4230304485