Increase in polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells and regulatory T-cells in children with B-cell acute lymphoblastic leukemia
Description
Our study aimed to evaluate the levels of MDSCs and Tregs in pediatric B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), their relation to patients' clinical and laboratory features, and the impact of these cells on the induction response. This study included 31 pediatric B-ALL patients and 27 healthy controls. All patients were treated according to the protocols of the modified St. Jude Children's Research Hospital total therapy study XIIIB for ALL. Levels of MDSCs and Tregs were analyzed using flow cytometry. We observed a reduction in the levels of CD4 + T-cells and an increase in both the polymorphonuclear MDSCs (PMN-MDSCs) and Tregs. The frequencies of PMN-MDSCs and Tregs were directly related to the levels of peripheral and bone marrow blast cells and CD34 + cells. Complete postinduction remission was associated with reduced percentages of PMN-MDSCs and Tregs, with the level of PMN-MDCs in this subpopulation approaching that of healthy controls. PMN-MDSCs and Tregs jointly play a critical role in maintaining an immune-suppressive state suitable for B-ALL tumor progression. Thereby, they could be independent predictors of B-ALL progress, and finely targeting both PMN-MDSCs and Tregs may be a promising approach for the treatment of B-ALL.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
هدفت دراستنا إلى تقييم مستويات MDSCs و Tregs في سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية للأطفال (B - ALL)، وعلاقتها بالسمات السريرية والمخبرية للمرضى، وتأثير هذه الخلايا على الاستجابة الحثية. شملت هذه الدراسة 31 من مرضى B - ALL للأطفال و 27 من الضوابط الصحية. تم علاج جميع المرضى وفقًا لبروتوكولات دراسة العلاج الشامل المعدلة لمستشفى سانت جود لأبحاث الأطفال 13 ب للجميع. تم تحليل مستويات MDSCs و Tregs باستخدام قياس التدفق الخلوي. لاحظنا انخفاضًا في مستويات خلايا CD4 + T وزيادة في كل من MDSCs متعددة الأشكال النووية (PMN - MDSCs) و Tregs. ارتبطت ترددات PMN - MDSCs و Tregs ارتباطًا مباشرًا بمستويات خلايا انفجار النخاع المحيطي والعظمي وخلايا CD34 +. ارتبطت مغفرة ما بعد الإدخال الكاملة بنسب منخفضة من PMN - MDSCs و Tregs، مع اقتراب مستوى PMN - MDCs في هذه الفئة الفرعية من السكان من مستوى الضوابط الصحية. تلعب PMN - MDSCs و Tregs معًا دورًا حاسمًا في الحفاظ على حالة مثبطة للمناعة مناسبة لتطور ورم B - ALL. وبالتالي، يمكن أن تكون تنبؤات مستقلة لتقدم B - ALL، وقد يكون الاستهداف الدقيق لكل من PMN - MDSCs و Tregs نهجًا واعدًا لعلاج B - ALL.Translated Description (French)
Notre étude visait à évaluer les niveaux de MDSC et de Treg dans la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL-B) pédiatrique, leur relation avec les caractéristiques cliniques et de laboratoire des patients et l'impact de ces cellules sur la réponse d'induction. Cette étude comprenait 31 patients pédiatriques atteints de LAL-B et 27 témoins sains. Tous les patients ont été traités selon les protocoles de l'étude de thérapie totale XIIIB modifiée de l'Hôpital de recherche pour enfants St. Jude pour TOUS. Les niveaux de MDSC et de Treg ont été analysés en utilisant la cytométrie de flux. Nous avons observé une réduction des taux de lymphocytes T CD4 + et une augmentation à la fois des MDSC polymorphonucléaires (PMN-MDSC) et des Treg. Les fréquences des PMN-MDSC et des Treg étaient directement liées aux taux de cellules blastiques périphériques et de moelle osseuse et de cellules CD34 +. La rémission complète post-induction a été associée à des pourcentages réduits de PMN-MDSC et de Treg, le niveau de PMN-MDC dans cette sous-population se rapprochant de celui des témoins sains. Les PMN-MDSC et les Treg jouent conjointement un rôle essentiel dans le maintien d'un état immunosuppresseur adapté à la progression de la tumeur B-ALL. Ainsi, ils pourraient être des prédicteurs indépendants des progrès de la LLA-B, et cibler finement à la fois les PMN-MDSC et les Treg peut être une approche prometteuse pour le traitement de la LLA-B.Translated Description (Spanish)
Nuestro estudio tuvo como objetivo evaluar los niveles de MDSC y Treg en la leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) pediátrica, su relación con las características clínicas y de laboratorio de los pacientes y el impacto de estas células en la respuesta de inducción. Este estudio incluyó 31 pacientes pediátricos con B-ALL y 27 controles sanos. Todos los pacientes fueron tratados de acuerdo con los protocolos del estudio de terapia total XIIIB modificado del St. Jude Children 's Research Hospital para la LLA. Los niveles de MDSC y Treg se analizaron mediante citometría de flujo. Observamos una reducción en los niveles de células T CD4 + y un aumento tanto en las MDSC polimorfonucleares (PMN-MDSC) como en las Treg. Las frecuencias de PMN-MDSC y Treg estaban directamente relacionadas con los niveles de blastocitos periféricos y de médula ósea y células CD34 +. La remisión completa posterior a la inducción se asoció con porcentajes reducidos de PMN-MDSC y Treg, y el nivel de PMN-MDC en esta subpoblación se acercó al de los controles sanos. Las PMN-MDSC y las Treg desempeñan conjuntamente un papel fundamental en el mantenimiento de un estado inmunosupresor adecuado para la progresión del tumor B-ALL. Por lo tanto, podrían ser predictores independientes del progreso de la B-ALL, y apuntar finamente tanto a las PMN-MDSC como a las Treg puede ser un enfoque prometedor para el tratamiento de la B-ALL.Files
      
        s41598-021-94469-x.pdf.pdf
        
      
    
    
      
        Files
         (1.3 MB)
        
      
    
    | Name | Size | Download all | 
|---|---|---|
| 
          
          md5:ea0c25e69d75f9398cb0c5bac62a493e
           | 
        
        1.3 MB | Preview Download | 
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
 - زيادة في الخلايا القامعة المشتقة من النخاع متعدد الأشكال والخلايا التائية التنظيمية لدى الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد B - cell
 - Translated title (French)
 - Augmentation des lymphocytes suppresseurs myéloïdes polymorphonucléaires et des lymphocytes T régulateurs chez les enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B
 - Translated title (Spanish)
 - Aumento de las células supresoras derivadas de mieloides polimorfonucleares y las células T reguladoras en niños con leucemia linfoblástica aguda de células B
 
Identifiers
- Other
 - https://openalex.org/W3185402253
 - DOI
 - 10.1038/s41598-021-94469-x
 
            
              References
            
          
        - https://openalex.org/W1262816711
 - https://openalex.org/W1508316928
 - https://openalex.org/W1565890535
 - https://openalex.org/W1849978153
 - https://openalex.org/W1869127618
 - https://openalex.org/W1971439358
 - https://openalex.org/W1973727273
 - https://openalex.org/W1976965953
 - https://openalex.org/W1979842508
 - https://openalex.org/W2000816527
 - https://openalex.org/W2004150448
 - https://openalex.org/W2008717037
 - https://openalex.org/W2027584655
 - https://openalex.org/W2043812762
 - https://openalex.org/W2050923400
 - https://openalex.org/W2054246680
 - https://openalex.org/W2060672294
 - https://openalex.org/W2062745346
 - https://openalex.org/W2071113689
 - https://openalex.org/W2088481746
 - https://openalex.org/W2089493370
 - https://openalex.org/W2091206905
 - https://openalex.org/W2097191776
 - https://openalex.org/W2098725133
 - https://openalex.org/W2098983864
 - https://openalex.org/W210558271
 - https://openalex.org/W2119685895
 - https://openalex.org/W2144186438
 - https://openalex.org/W2155402153
 - https://openalex.org/W2157414462
 - https://openalex.org/W2162819001
 - https://openalex.org/W2163825883
 - https://openalex.org/W2165064029
 - https://openalex.org/W2169291909
 - https://openalex.org/W2171503626
 - https://openalex.org/W2266683146
 - https://openalex.org/W2324180569
 - https://openalex.org/W2501488762
 - https://openalex.org/W2568946517
 - https://openalex.org/W2625017171
 - https://openalex.org/W2737698213
 - https://openalex.org/W2790570352
 - https://openalex.org/W2886874101
 - https://openalex.org/W2901821098
 - https://openalex.org/W2982069065
 - https://openalex.org/W2990244415
 - https://openalex.org/W3083621695