Published November 18, 2022 | Version v1
Publication Metadata-only

Significance of urine complement proteins in monitoring lupus activity

Creators

  • 1. Beijing Shijitan Hospital
  • 2. Capital Medical University
  • 3. Peking University

Description

Complement activation is a critical feature in the development of systemic lupus erythematosus (SLE). Whether there are changes of complement components in the urine of SLE has not been reported. The aim of the study was to evaluate the complement-related proteins in the urine of SLE, verify differentially expressed proteins(DEPs) in the active phase of SLE, further explore their clinical application value.First, we used bioinformatics and functional enrichment to screen and identify the urine protein profile of SLE patients. Then, analyzed and verified the proteins related to the complement pathway by western-blot and Parallel Reaction Monitoring (PRM) technology. Further evaluated the relationship between urinary DEPs related to complement pathway and disease activity.A total of 14 complement pathway-related proteins were screened for differences in expression between the active group and the stable group, eight of these DEPs were up-regulated and six were down-regulated. These DEPs may play a key role in SLE disease activity. We used PRM technology to verify the eight up-regulated proteins, and found that four of these complement proteins, namely C9, C8A, C4B, and C8G, were significantly increased in active group. Furthermore, these four DEPs were highly correlated with disease activity. In the urine of SLE patients, AUCs of 0.750, 0.840, 0.757 and 0.736 were achieved with C9, C8A, C4B, and C8G, respectively.Complement-related DEPs in urine have a certain correlation with SLE disease activity. Urine C9, C8A, C4B and C8G present promising non-invasive biomarkers for monitoring lupus activity.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

التنشيط التكميلي هو سمة حاسمة في تطوير الذئبة الحمامية الجهازية (SLE). لم يتم الإبلاغ عما إذا كانت هناك تغييرات في مكونات المكملات في بول مرض الذئبة الحمراء. كان الهدف من الدراسة هو تقييم البروتينات المرتبطة بالمكملات في بول مرض الذئبة الحمراء، والتحقق من البروتينات المعبر عنها بشكل تفاضلي (DEPs) في المرحلة النشطة من مرض الذئبة الحمراء، ومواصلة استكشاف قيمة تطبيقها السريري. أولاً، استخدمنا المعلوماتية الحيوية والإثراء الوظيفي لفحص وتحديد ملف بروتين البول لمرضى الذئبة الحمراء. ثم تم تحليل البروتينات المتعلقة بالمسار التكميلي بواسطة تقنية اللطخة الغربية ومراقبة التفاعل المتوازي (PRM) والتحقق منها. تم إجراء مزيد من التقييم للعلاقة بين DEPs البولية المتعلقة بالمسار التكميلي ونشاط المرض. تم فحص ما مجموعه 14 بروتينًا مرتبطًا بالمسار التكميلي بحثًا عن الاختلافات في التعبير بين المجموعة النشطة والمجموعة المستقرة، وتم تنظيم ثمانية من DEPs هذه بشكل أعلى وتم تنظيم ستة منها بشكل أقل. قد تلعب DEPs هذه دورًا رئيسيًا في نشاط مرض الذئبة الحمراء. استخدمنا تقنية PRM للتحقق من البروتينات الثمانية المنظمة، ووجدنا أن أربعة من هذه البروتينات المكملة، وهي C9 و C8A و C4b و C8G، قد زادت بشكل كبير في المجموعة النشطة. علاوة على ذلك، كانت هذه المبادئ الأربعة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بنشاط المرض. في بول مرضى الذئبة الحمراء، تم تحقيق AUCs من 0.750 و 0.840 و 0.757 و 0.736 مع C9 و C8A و C4b و C8G، على التوالي. DEPs المتعلقة بالتكملة في البول لها علاقة معينة بنشاط مرض الذئبة الحمراء. يقدم البول C9 و C8A و C4b و C8G مؤشرات بيولوجية واعدة غير غازية لمراقبة نشاط الذئبة.

Translated Description (French)

L'activation du complément est une caractéristique essentielle du développement du lupus érythémateux disséminé (LED). La présence éventuelle de modifications des composants du complément dans l'urine du LED n'a pas été signalée. L'objectif de l'étude était d'évaluer les protéines liées au complément dans l'urine du LED, de vérifier les protéines exprimées différemment (DEP) dans la phase active du LED, d'explorer davantage leur valeur d'application clinique. Tout d'abord, nous avons utilisé la bioinformatique et l'enrichissement fonctionnel pour dépister et identifier le profil protéique urinaire des patients atteints de LED. Ensuite, nous avons analysé et vérifié les protéines liées à la voie du complément par la technologie du Western-blot et du Parallel Reaction Monitoring (PRM). En outre, la relation entre les DEP urinaires liés à la voie du complément et à l'activité de la maladie a été évaluée. Au total, 14 protéines liées à la voie du complément ont été criblées pour des différences d'expression entre le groupe actif et le groupe stable, huit de ces DEP ont été régulées à la hausse et six ont été régulées à la baisse. Ces DEP peuvent jouer un rôle clé dans l'activité de la maladie du LED. Nous avons utilisé la technologie PRM pour vérifier les huit protéines régulées à la hausse et avons constaté que quatre de ces protéines du complément, à savoir C9, C8A, C4B et C8G, étaient significativement augmentées dans le groupe actif. De plus, ces quatre DEP étaient fortement corrélés à l'activité de la maladie. Dans l'urine des patients atteints de LED, des ASC de 0,750, 0,840, 0,757 et 0,736 ont été atteintes avec C9, C8A, C4B et C8G, RESPECTIVEMENT. Les DEP liées au complément dans l'urine ont une certaine corrélation avec l'activité de la maladie du LED. Les C9, C8A, C4B et C8G urinaires présentent des biomarqueurs non invasifs prometteurs pour le suivi de l'activité du lupus.

Translated Description (Spanish)

La activación del complemento es una característica crítica en el desarrollo del lupus eritematoso sistémico (les). No se ha informado si hay cambios en los componentes del complemento en la orina del les. El objetivo del estudio fue evaluar las proteínas relacionadas con el complemento en la orina del les, verificar las proteínas expresadas diferencialmente (DEP) en la fase activa del les, explorar más a fondo su valor de aplicación clínica. En primer lugar, utilizamos la bioinformática y el enriquecimiento funcional para detectar e identificar el perfil de proteínas en la orina de los pacientes con les. A continuación, se analizaron y verificaron las proteínas relacionadas con la vía del complemento mediante tecnología western-blot y Parallel Reaction Monitoring (PRM). Se evaluó adicionalmente la relación entre las DEP urinarias relacionadas con la vía del complemento y la actividad de la enfermedad. Se examinaron un total de 14 proteínas relacionadas con la vía del complemento para detectar diferencias en la expresión entre el grupo activo y el grupo estable, ocho de estas DEP estaban reguladas positivamente y seis estaban reguladas negativamente. Estos DEP pueden desempeñar un papel clave en la actividad de la enfermedad del les. Utilizamos la tecnología PRM para verificar las ocho proteínas reguladas positivamente y encontramos que cuatro de estas proteínas del complemento, a saber, C9, C8A, C4B y C8G, aumentaron significativamente en el grupo activo. Además, estos cuatro DEP estaban altamente correlacionados con la actividad de la enfermedad. En la orina de los pacientes con les, se alcanzaron AUC de 0,750, 0,840, 0,757 y 0,736 con C9, C8A, C4B y C8G, respectivamente. Las DEP relacionadas con el complemento en la orina tienen una cierta correlación con la actividad de la enfermedad del les. La orina C9, C8A, C4B y C8G presentan biomarcadores no invasivos prometedores para monitorear la actividad del lupus.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
أهمية البروتينات المكملة للبول في مراقبة نشاط الذئبة
Translated title (French)
Importance des protéines du complément urinaire dans le suivi de l'activité du lupus
Translated title (Spanish)
Importancia de las proteínas del complemento urinario en el control de la actividad del lupus

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4309454949
DOI
10.7717/peerj.14383

Is supplement to
https://openalex.org/W4313386619 (Other)
https://openalex.org/W4221124919 (Other)
https://openalex.org/W3128241465 (Other)
https://openalex.org/W2128396045 (Other)
https://openalex.org/W2083566103 (Other)
https://openalex.org/W2072233870 (Other)
https://openalex.org/W2043396131 (Other)
https://openalex.org/W2036126415 (Other)
https://openalex.org/W1995877687 (Other)
https://openalex.org/W1945739033 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W121687570
  • https://openalex.org/W1980273151
  • https://openalex.org/W2033938973
  • https://openalex.org/W2051697614
  • https://openalex.org/W2061879626
  • https://openalex.org/W2063529980
  • https://openalex.org/W2072411478
  • https://openalex.org/W2079509852
  • https://openalex.org/W2110793425
  • https://openalex.org/W2112324202
  • https://openalex.org/W2140617063
  • https://openalex.org/W2167003442
  • https://openalex.org/W2284964827
  • https://openalex.org/W2316085552
  • https://openalex.org/W2622909676
  • https://openalex.org/W2808031366
  • https://openalex.org/W2898047747
  • https://openalex.org/W2901509748
  • https://openalex.org/W2902174662
  • https://openalex.org/W2911945252
  • https://openalex.org/W2925126723
  • https://openalex.org/W3022548816
  • https://openalex.org/W3026030067
  • https://openalex.org/W3101839690
  • https://openalex.org/W3126344636
  • https://openalex.org/W315197452
  • https://openalex.org/W3165585075
  • https://openalex.org/W3173596134
  • https://openalex.org/W3208646182
  • https://openalex.org/W4231495302
  • https://openalex.org/W4280586549
  • https://openalex.org/W79253861