Published September 1, 2022 | Version v1
Publication Metadata-only

Head-to-head comparison of two SGLT-2 inhibitors on AKI outcomes in a rat ischemia-reperfusion model

Creators

  • 1. First Affiliated Hospital of Jinan University
  • 2. University Medical Centre Mannheim
  • 3. Heidelberg University
  • 4. Charité - Universitätsmedizin Berlin
  • 5. Boehringer Ingelheim (Germany)
  • 6. University of Hohenheim
  • 7. Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
  • 8. Sun Yat-sen University
  • 9. Zagazig University
  • 10. Benha University
  • 11. Klinikum Ernst von Bergmann
  • 12. University Hospital Heidelberg
  • 13. Reproductive & Genetic Hospital CITIC-Xiangya
  • 14. Institut für Medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam

Description

The CREDENCE trial testing canagliflozin and the EMPA-REG OUTCOME trial testing empagliflozin suggest different effects on acute kidney injury (AKI). AKI diagnosis was mainly made based on changes of serum creatinine (sCr) although this also reflect mode of action of SGLT-2 inhibitors. We analyzed both compounds in a rat AKI model. The renal ischemia-reperfusion injury (I/R) model was used. Four groups were analyzed: sham, I/R+placebo, I/R+canagliflozin (30 mg/kg/day), I/R+ empagliflozin (10 mg/kg/day). Glucose excretion was comparable in both treatment groups indicating comparable SGLT-2 inhibition. Comparing GFR surrogate markers after I/R (sCr and blood urea nitrogen (BUN)), sCr peaked 24 h after I/R, BUN after 48 h, respectively, in the placebo treated I/R group. At all investigated time points after I/R sCr and BUN was higher in the I/R + canagliflozin group as compared to placebo treated rats, whereas the empagliflozin group did not differ from the placebo group. I/R led to tubular dilatation and necrosis. Empagliflozin was able to reduce that finding whereas canagliflozin had no effect. Treatment with empagliflozin also resulted in a significant reduction in an improved inflammatory score (p = 0.006). Renal expression of kidney injury molecule-1 (KIM-1) increased after I/R and empagliflozin but not canagliflozin significantly alleviated KIM-1 expression. I/R reduced urinary miR-26a excretion. Empagliflozin but not canagliflozin was able to restore normal levels of urinary miR-26a. This study in an AKI model confirmed safety data in the EMPA-REG OUTCOME trial suggesting that empagliflozin might reduce AKI risk. The empagliflozin effects on KIM-1 and miR-26a might indicate beneficial regulation of inflammation. These data should stimulate clinical studies with AKI risk as primary endpoint.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تشير تجربة اختبار المصداقية canagliflozin واختبار نتائج EMPA - REG empagliflozin إلى تأثيرات مختلفة على إصابة الكلى الحادة (AKI). تم إجراء تشخيص AKI بشكل أساسي بناءً على تغييرات الكرياتينين في مصل الدم (sCr) على الرغم من أن هذا يعكس أيضًا طريقة عمل مثبطات SGLT -2. قمنا بتحليل كلا المركبين في نموذج AKI للفئران. تم استخدام نموذج إصابة نقص التروية الكلوية (I/R). تم تحليل أربع مجموعات: شام، I/R+الدواء الوهمي، I/R+كاناجليفلوزين (30 مجم/كجم/يوم)، I/R+ إمباجليفلوزين (10 مجم/كجم/يوم). كان إفراز الجلوكوز قابلاً للمقارنة في كلتا مجموعتي العلاج مما يشير إلى تثبيط SGLT -2 قابل للمقارنة. بمقارنة علامات GFR البديلة بعد I/R (sCr ونيتروجين اليوريا في الدم (BUN))، بلغ sCr ذروته بعد 24 ساعة من I/R، BUN بعد 48 ساعة، على التوالي، في مجموعة I/R المعالجة بالدواء الوهمي. في جميع النقاط الزمنية التي تم التحقيق فيها بعد I/R sCr و BUN كانت أعلى في مجموعة I/R + canagliflozin مقارنة بالفئران المعالجة بالدواء الوهمي، في حين أن مجموعة empagliflozin لم تختلف عن مجموعة الدواء الوهمي. أدى I/R إلى توسع أنبوبي ونخر. كان إمباغليفلوزين قادرًا على تقليل هذه النتيجة في حين أن كاناغليفلوزين لم يكن له أي تأثير. كما أدى العلاج بالإمباغليفلوزين إلى انخفاض كبير في درجة الالتهاب المحسنة (p = 0.006). زاد التعبير الكلوي لجزيء إصابة الكلى-1 (KIM -1) بعد I/R و empagliflozin ولكن لم يخفف canagliflozin بشكل كبير من تعبير KIM -1. I/R خفض إفراز البول miR -26a. كان إمباغليفلوزين ولكن ليس كاناغليفلوزين قادرًا على استعادة المستويات الطبيعية من miR -26a البولي. أكدت هذه الدراسة في نموذج AKI بيانات السلامة في تجربة نتائج EMPA - REG التي تشير إلى أن إمباجليفلوزين قد يقلل من خطر الإصابة بمرض AKI. قد تشير تأثيرات إمباجليفلوزين على KIM -1 و miR -26a إلى تنظيم مفيد للالتهاب. يجب أن تحفز هذه البيانات الدراسات السريرية مع خطر الإصابة بمرض السكري الحاد كنقطة نهاية أساسية.

Translated Description (French)

L'essai CREDENCE testant la canagliflozine et l'essai EMPA-REG testant l'empagliflozine suggèrent des effets différents sur les lésions rénales aiguës (ira). LE diagnostic de l'ira a été principalement établi en fonction des changements de la créatinine sérique (sCr), bien que cela reflète également le mode d'action des inhibiteurs du SGLT-2. Nous avons analysé les deux composés dans un modèle AKI de rat. Le modèle d'ischémie-reperfusion rénale (I/R) a été utilisé. Quatre groupes ont été analysés : simulacre, placebo I/R+, canagliflozine I/R+ (30 mg/kg/jour), empagliflozine I/R+ (10 mg/kg/jour). L'excrétion de glucose était comparable dans les deux groupes de traitement, indiquant une inhibition comparable du SGLT-2. En comparant les marqueurs de substitution du GFR après I/R (sCr et azote uréique sanguin (BUN)), sCr a culminé 24 h après I/R, BUN après 48 h, respectivement, dans le groupe I/R traité par placebo. À tous les points de temps étudiés, après I/R, le sCr et le BUN étaient plus élevés dans le groupe I/R + canagliflozine par rapport aux rats traités par placebo, alors que le groupe empagliflozine ne différait pas du groupe placebo. I/R a entraîné une dilatation tubulaire et une nécrose. L'empagliflozine a pu réduire ce résultat alors que la canagliflozine n'a eu aucun effet. Le traitement par empagliflozine a également entraîné une réduction significative d'un score inflammatoire amélioré (p = 0,006). L'expression rénale de la molécule-1 de lésion rénale (KIM-1) a augmenté après I/R et l'empagliflozine, mais pas la canagliflozine, a significativement atténué l'expression de KIM-1. I/R a réduit l'excrétion urinaire de miR-26a. L'empagliflozine mais pas la canagliflozine a pu rétablir des niveaux normaux de miR-26a urinaire. Cette étude dans un modèle d'ira a confirmé les données de sécurité dans l'essai EMPA-REG OUTCOME suggérant que l'empagliflozine pourrait réduire le risque d'ira. Les effets de l'empagliflozine sur KIM-1 et miR-26a pourraient indiquer une régulation bénéfique de l'inflammation. Ces données devraient stimuler les études cliniques avec le risque d'ira comme critère d'évaluation principal.

Translated Description (Spanish)

La prueba de prueba Credence de canagliflocina y la prueba de prueba de RESULTADOS EMPA-REG de empagliflocina sugieren diferentes efectos sobre la lesión renal aguda (LRA). El diagnóstico de LRA se realizó principalmente en función de los cambios de la creatinina sérica (sCr), aunque esto también refleja el modo de acción de los inhibidores de SGLT-2. Analizamos ambos compuestos en un modelo AKI de rata. Se utilizó el modelo de lesión por isquemia-reperfusión renal (I/R). Se analizaron cuatro grupos: simulado, I/R+placebo, I/R+canagliflocina (30 mg/kg/día), I/R+ empagliflocina (10 mg/kg/día). La excreción de glucosa fue comparable en ambos grupos de tratamiento, lo que indica una inhibición comparable de SGLT-2. Al comparar los marcadores sustitutos de GFR después de I/R (sCr y nitrógeno ureico en sangre (BUN)), sCr alcanzó su punto máximo 24 h después de I/R, BUN después de 48 h, respectivamente, en el grupo I/R tratado con placebo. En todos los puntos de tiempo investigados después de I/R, sCr y BUN fueron más altos en el grupo de canagliflocina I/R + en comparación con las ratas tratadas con placebo, mientras que el grupo de empagliflocina no difirió del grupo de placebo. La I/R provocó dilatación tubular y necrosis. La empagliflocina fue capaz de reducir ese hallazgo, mientras que la canagliflocina no tuvo ningún efecto. El tratamiento con empagliflozina también dio como resultado una reducción significativa en una puntuación inflamatoria mejorada (p = 0,006). La expresión renal de la molécula-1 de lesión renal (KIM-1) aumentó después de que I/R y empagliflocina, pero no canagliflocina, alivió significativamente la expresión de KIM-1. I/R redujo la excreción urinaria de miR-26a. La empagliflozina, pero no la canagliflozina, fue capaz de restaurar los niveles normales de miR-26a en orina. Este estudio en un modelo de LRA confirmó los datos de seguridad en el ensayo de RESULTADOS EMPA-REG, lo que sugiere que la empagliflozina podría reducir el riesgo de LRA. Los efectos de la empagliflozina sobre KIM-1 y miR-26a podrían indicar una regulación beneficiosa de la inflamación. Estos datos deben estimular los estudios clínicos con el riesgo de LRA como criterio de valoración principal.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
مقارنة مباشرة بين اثنين من مثبطات SGLT -2 على نتائج AKI في نموذج نقص تروية الفئران
Translated title (French)
Comparaison directe de deux inhibiteurs du SGLT-2 sur les résultats de l'ira dans un modèle d'ischémie-reperfusion chez le rat
Translated title (Spanish)
Comparación directa de dos inhibidores de SGLT-2 en resultados de LRA en un modelo de isquemia-reperfusión de rata

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4283780706
DOI
10.1016/j.biopha.2022.113357

Is supplement to
https://openalex.org/W4249360822 (Other)
https://openalex.org/W3167014227 (Other)
https://openalex.org/W3025178389 (Other)
https://openalex.org/W3008828026 (Other)
https://openalex.org/W2975677680 (Other)
https://openalex.org/W2885385202 (Other)
https://openalex.org/W2807204184 (Other)
https://openalex.org/W2795913173 (Other)
https://openalex.org/W2773902325 (Other)
https://openalex.org/W2738292469 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt

References

  • https://openalex.org/W1548761095
  • https://openalex.org/W1752304426
  • https://openalex.org/W1842545013
  • https://openalex.org/W1963696315
  • https://openalex.org/W1964405385
  • https://openalex.org/W1982939443
  • https://openalex.org/W1986347387
  • https://openalex.org/W2039879202
  • https://openalex.org/W2041893566
  • https://openalex.org/W2041929136
  • https://openalex.org/W2042952613
  • https://openalex.org/W2044327528
  • https://openalex.org/W2044394324
  • https://openalex.org/W2044993806
  • https://openalex.org/W2045421375
  • https://openalex.org/W2048178760
  • https://openalex.org/W2068495840
  • https://openalex.org/W2083485319
  • https://openalex.org/W2103060185
  • https://openalex.org/W2107277218
  • https://openalex.org/W2134855422
  • https://openalex.org/W2135938782
  • https://openalex.org/W2342735140
  • https://openalex.org/W2371948111
  • https://openalex.org/W2424539745
  • https://openalex.org/W2467821377
  • https://openalex.org/W2510862199
  • https://openalex.org/W2554387255
  • https://openalex.org/W2606094750
  • https://openalex.org/W2626446274
  • https://openalex.org/W2788841106
  • https://openalex.org/W2791162071
  • https://openalex.org/W2890282628
  • https://openalex.org/W2894993577
  • https://openalex.org/W2899764361
  • https://openalex.org/W2900413769
  • https://openalex.org/W2914546371
  • https://openalex.org/W2934651013
  • https://openalex.org/W2936122593
  • https://openalex.org/W2939222610
  • https://openalex.org/W2948251326
  • https://openalex.org/W2971414122
  • https://openalex.org/W3007031960
  • https://openalex.org/W3009128310
  • https://openalex.org/W3023321724
  • https://openalex.org/W3026804276
  • https://openalex.org/W3114937304
  • https://openalex.org/W4200361613