Published September 1, 2014 | Version v1
Publication Open

Evaluation of the anti- inflammatory, analgesic and anti-ulcerogenic potentials of achillea fragrantissima (FORSSK.)

Creators

  • 1. National Research Centre
  • 2. Prince Sattam Bin Abdulaziz University
  • 3. Kumamoto University

Description

A new series of novel benzimidazole derivatives containing substituted pyrid-2-yl moiety and polyhydroxy sugar conjugated to the N-benzimidazole moiety has been synthesized and evaluated as orally bioavailable anti-inflammatory agents with anti-ulcerogenic activity. The anti-inflammatory and anti-ulcerogenic activities of these compounds were compared to diclofenac and omeprazole, respectively. In carrageenan-induced paw oedema assay, 2-methyl-N-((3,4-dimethoxypyridin-2-yl)methyl)-1H-benzimidazol-5-amine (12d) and 1-(1,2,3,5-tetrahydroxy-α-d-mannofuranose)-5-(((3,4-dimethoxypyridin-2yl)methyl)amino)-2-methyl-1H-benzimidazole (15d) displayed dose-dependent anti-inflammatory activities by decreasing the inflammation by 62% and 72%, respectively which is comparable to that of diclofenac (73%). In contrast to diclofenac, the anti-inflammatory activity of these compounds was not only free from any side effects on the gastric mucosa but also showed significant anti-ulcerogenic activity in rat pyloric ligation and ethanol-induced gastric ulcer models similar to that of omeprazole. Together, these findings suggest that 12d and 15d are potent anti-inflammatory agents with concurrent anti-ulcerogenic activity and support its clinical promise as a component of therapeutic strategies for inflammation, for which the gastric side effects are always a major limitation.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تم تصنيع سلسلة جديدة من مشتقات البنزيميدازول الجديدة التي تحتوي على شطر بيريد-2 -يل البديل وسكر متعدد الهيدروكسي المقترن بشطر إن- بنزيميدازول وتقييمها على أنها عوامل مضادة للالتهابات متاحة بيولوجيًا عن طريق الفم مع نشاط مضاد للقرحة. تمت مقارنة الأنشطة المضادة للالتهابات والمضادة للقرحة لهذه المركبات مع الديكلوفيناك والأوميبرازول، على التوالي. في اختبار وذمة المخلب الناجم عن الكاراجينان، أظهر 2 -ميثيل- N -(( 3،4 -ثنائيميثوكسي بيريدين-2 -يل)ميثيل )-1 H -بنزيميدازول-5 -أمين(12D) و 1 -( 1،2،3،5 -رباعي هيدروكسي- α -د- مانوفورانوز )-5 -((( 3،4 -ثنائي ميثوكسي بيريدين-2يل)ميثيل) أمينو )-2 -ميثيل-1 H -بنزيميدازول (15D) أنشطة مضادة للالتهابات تعتمد على الجرعة عن طريق تقليل الالتهاب بنسبة 62 ٪ و 72 ٪، على التوالي، وهو ما يمكن مقارنته بالديكلوفيناك (73 ٪). على النقيض من الديكلوفيناك، لم يكن النشاط المضاد للالتهابات لهذه المركبات خاليًا من أي آثار جانبية على الغشاء المخاطي للمعدة فحسب، بل أظهر أيضًا نشاطًا كبيرًا مضادًا للقرحة في ربط الفئران بالبواب ونماذج قرحة المعدة التي يسببها الإيثانول مماثلة لتلك الموجودة في أوميبرازول. تشير هذه النتائج معًا إلى أن 12D و 15D هما عوامل قوية مضادة للالتهابات مع نشاط متزامن مضاد للقرحة وتدعم وعدها السريري كعنصر من مكونات الاستراتيجيات العلاجية للالتهاب، والتي تكون الآثار الجانبية للمعدة دائمًا قيدًا رئيسيًا عليها.

Translated Description (French)

Une nouvelle série de nouveaux dérivés de benzimidazole contenant une fraction pyrid-2-yle substituée et un sucre polyhydroxylé conjugué à la fraction N-benzimidazole a été synthétisée et évaluée en tant qu'agents anti-inflammatoires biodisponibles par voie orale ayant une activité anti-ulcérogène. Les activités anti-inflammatoires et anti-ulcérogènes de ces composés ont été comparées au diclofénac et à l'oméprazole, respectivement. Dans le test de l'œdème des pattes induit par le carraghénane, le 2-méthyl-N-((3,4-diméthoxypyridin-2-yl)méthyl) -1H-benzimidazol-5-amine (12d) et le 1- (1,2,3,5-tétrahydroxy-α-d-mannofuranose)-5- (((3,4-diméthoxypyridin-2yl)méthyl)amino)-2-méthyl-1H-benzimidazole (15d) ont montré des activités anti-inflammatoires dose-dépendantes en diminuant l'inflammation de 62 % et 72 %, respectivement, ce qui est comparable à celui du diclofénac (73 %). Contrairement au diclofénac, l'activité anti-inflammatoire de ces composés était non seulement exempte d'effets secondaires sur la muqueuse gastrique, mais montrait également une activité anti-ulcérogène significative dans les modèles de ligature pylorique de rat et d'ulcère gastrique induit par l'éthanol, similaire à celle de l'oméprazole. Ensemble, ces résultats suggèrent que 12d et 15d sont des agents anti-inflammatoires puissants avec une activité anti-ulcérogène concomitante et soutiennent sa promesse clinique en tant que composante des stratégies thérapeutiques contre l'inflammation, pour lesquelles les effets secondaires gastriques sont toujours une limitation majeure.

Translated Description (Spanish)

Se ha sintetizado y evaluado una nueva serie de nuevos derivados de bencimidazol que contienen un resto pirid-2-ilo sustituido y azúcar polihidroxilado conjugado con el resto N-bencimidazol como agentes antiinflamatorios biodisponibles por vía oral con actividad antiulcerogénica. Las actividades antiinflamatorias y antiulcerogénicas de estos compuestos se compararon con diclofenaco y omeprazol, respectivamente. En el ensayo de edema de pata inducido por carragenina, 2-metil-N-((3,4-dimetoxipiridin-2-il)metil)-1H-bencimidazol-5-amina (12D) y 1-(1,2,3,5-tetrahidroxi-α-d-manofuranosa)-5-(((3,4-dimetoxipiridin-2il)metil) amino)-2-metil-1H-bencimidazol (15D) mostraron actividades antiinflamatorias dependientes de la dosis al disminuir la inflamación en un 62% y 72%, respectivamente, que es comparable a la del diclofenaco (73%). A diferencia del diclofenaco, la actividad antiinflamatoria de estos compuestos no solo estuvo libre de efectos secundarios sobre la mucosa gástrica, sino que también mostró una actividad antiulcerogénica significativa en la ligadura pilórica de ratas y modelos de úlcera gástrica inducida por etanol similares a los del omeprazol. En conjunto, estos hallazgos sugieren que 12D y 15D son agentes antiinflamatorios potentes con actividad antiulcerogénica concurrente y respaldan su promesa clínica como componente de estrategias terapéuticas para la inflamación, para la cual los efectos secundarios gástricos son siempre una limitación importante.

Files

pare_article.pdf.pdf

Files (943.4 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:e06b74a397707306d85e65c844cebc2b
943.4 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تقييم الإمكانات المضادة للالتهابات والمسكنات والمضادة للقرحة في عطر أشيليا (فورسك).
Translated title (French)
Évaluation des potentiels anti-inflammatoires, analgésiques et anti-ulcérogènes d'achillea fragrantissima (FORSSK.)
Translated title (Spanish)
Evaluación de los potenciales antiinflamatorios, analgésicos y antiulcerogénicos de achillea fragrantissima (FORSSK.)

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2321257182
DOI
10.1016/j.toxlet.2014.06.893

Is supplement to
https://openalex.org/W4318539568 (Other)
https://openalex.org/W4310742000 (Other)
https://openalex.org/W4243482649 (Other)
https://openalex.org/W3088566119 (Other)
https://openalex.org/W2782726966 (Other)
https://openalex.org/W2184653635 (Other)
https://openalex.org/W2183636984 (Other)
https://openalex.org/W2182948447 (Other)
https://openalex.org/W2182806421 (Other)
https://openalex.org/W2058338909 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Egypt