Published January 3, 2024 | Version v1
Publication Metadata-only

SNX32 is a host restriction factor that degrades African swine fever virus CP204L via the RAB1B-dependent autophagy pathway

Creators

  • 1. Lanzhou University
  • 2. Gansu Provincial Center for Disease Control and Prevention
  • 3. Lanzhou Veterinary Research Institute
  • 4. Chinese Academy of Agricultural Sciences

Description

African swine fever virus (ASFV) causes a highly contagious and deadly disease in domestic pigs and European wild boars, posing a severe threat to the global pig industry. ASFV CP204L, a highly immunogenic protein, is produced during the early stages of ASFV infection. However, the impact of CP204L protein-interacting partners on the outcome of ASFV infection is poorly understood. To accomplish this, coimmunoprecipitation and mass spectrometry analysis were conducted in ASFV-infected porcine alveolar macrophages (PAMs). We have demonstrated that sorting nexin 32 (SNX32) is a CP204L-binding protein and that CP204L interacted and colocalized with SNX32 in ASFV-infected PAMs. ASFV growth and replication were promoted by silencing SNX32 and suppressed by overexpressing SNX32. SNX32 degraded CP204L by recruiting the autophagy-related protein Ras-related protein Rab-1b (RAB1B). RAB1B overexpression inhibited ASFV replication, while knockdown of RAB1B had the opposite effect. Additionally, RAB1B, SNX32, and CP204L formed a complex upon ASFV infection. Taken together, this study demonstrates that SNX32 antagonizes ASFV growth and replication by recruiting the autophagy-related protein RAB1B. This finding extends our understanding of the interaction between ASFV CP204L and its host and provides new insights into exploring the relationship between ASFV infection and autophagy.IMPORTANCEAfrican swine fever (ASF) is a highly contagious and acute hemorrhagic viral disease with a high mortality near 100% in domestic pigs. ASF virus (ASFV), which is the only member of the family Asfarviridae, is a dsDNA virus of great complexity and size, encoding more than 150 proteins. Currently, there are no available vaccines against ASFV. ASFV CP204L represents the most abundantly expressed viral protein early in infection and plays an important role in regulating ASFV replication. However, the mechanism by which the interaction between ASFV CP204L and host proteins affects ASFV replication remains unclear. In this study, we demonstrated that the cellular protein SNX32 interacted with CP204L and degraded CP204L by upregulating the autophagy-related protein RAB1B. In summary, this study will help us understand the interaction mechanism between CP204L and its host upon infection and provide new insights for the development of vaccines and antiviral drugs.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يسبب فيروس حمى الخنازير الأفريقية (ASFV) مرضًا شديد العدوى ومميتًا في الخنازير المحلية والخنازير البرية الأوروبية، مما يشكل تهديدًا خطيرًا لصناعة الخنازير العالمية. يتم إنتاج ASFV CP204L، وهو بروتين شديد المناعة، خلال المراحل المبكرة من عدوى ASFV. ومع ذلك، فإن تأثير الشركاء المتفاعلين مع البروتين CP204L على نتيجة عدوى اللقاح المضاد للفيروسات القهقرية غير مفهوم جيدًا. ولتحقيق ذلك، تم إجراء تحليل الترسيب المناعي المشترك وقياس الطيف الكتلي في البلاعم السنخية للخنازير المصابة بـ ASFV (PAMs). لقد أثبتنا أن فرز نيكسين 32 (SNX32) هو بروتين ملزم لـ CP204L وأن CP204L تفاعل وترابط مع SNX32 في PAMs المصابة بـ ASFV. تم تعزيز نمو ASFV وتكراره عن طريق إسكات SNX32 وقمعه عن طريق التعبير المفرط عن SNX32. أدى SNX32 إلى تدهور CP204L عن طريق توظيف البروتين المرتبط بالبلعمة الذاتية RAS -1b (RAB1B). أدى التعبير المفرط لـ RAB1B إلى تثبيط تكرار ASFV، في حين أن الضربة القاضية لـ RAB1B كان لها تأثير معاكس. بالإضافة إلى ذلك، شكلت RAB1B و SNX32 و CP204L معقدًا عند الإصابة بعدوى ASFV. توضح هذه الدراسة مجتمعة أن SNX32 يعادي نمو ASFV وتكراره من خلال تجنيد البروتين المرتبط بالالتهام الذاتي RAB1B. توسع هذه النتيجة فهمنا للتفاعل بين اللقاح المضاد للفيروسات القهقرية CP204L ومضيفه وتوفر رؤى جديدة لاستكشاف العلاقة بين عدوى اللقاح المضاد للفيروسات القهقرية والالتهام الذاتي. حمى الخنازير الأفريقية (ASF) هو مرض فيروسي نزفي شديد العدوى وحاد مع ارتفاع معدل الوفيات بالقرب من 100 ٪ في الخنازير المنزلية. فيروس ASF (ASFV)، وهو العضو الوحيد في عائلة Asfarviridae، هو فيروس dsDNA ذو تعقيد وحجم كبيرين، يشفر أكثر من 150 بروتينًا. في الوقت الحالي، لا توجد لقاحات متاحة ضد ASFV. يمثل ASFV CP204L البروتين الفيروسي المعبر عنه بوفرة في وقت مبكر من العدوى ويلعب دورًا مهمًا في تنظيم تكرار ASFV. ومع ذلك، فإن الآلية التي يؤثر بها التفاعل بين ASFV CP204L والبروتينات المضيفة على تكرار ASFV لا تزال غير واضحة. في هذه الدراسة، أظهرنا أن البروتين الخلوي SNX32 تفاعل مع CP204L و CP204L المتدهورة من خلال زيادة تنظيم البروتين المرتبط بالبلعمة الذاتية RAB1B. باختصار، ستساعدنا هذه الدراسة على فهم آلية التفاعل بين CP204L ومضيفها عند الإصابة وتقديم رؤى جديدة لتطوير اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات.

Translated Description (French)

Le virus de la peste porcine africaine (VSPA) provoque une maladie hautement contagieuse et mortelle chez les porcs domestiques et les sangliers européens, ce qui constitue une grave menace pour l'industrie porcine mondiale. ASFV CP204L, une protéine hautement immunogène, est produite au cours des premiers stades de l'infection par ASFV. Cependant, l'impact des partenaires interagissant avec la protéine CP204L sur l'issue de l'infection par le virus de l'ASFV est mal compris. Pour ce faire, des analyses de coimmunoprécipitation et de spectrométrie de masse ont été menées dans des macrophages alvéolaires (MAP) porcins infectés par le virus de l'ASFV. Nous avons démontré que le tri de la nexine 32 (SNX32) est une protéine de liaison à CP204L et que CP204L a interagi et colocalisé avec SNX32 dans les PAM infectés par ASFV. La croissance et la réplication de l'ASFV ont été favorisées par le silence de SNX32 et supprimées par la surexpression de SNX32. SNX32 a dégradé CP204L en recrutant la protéine Rab-1b (RAB1B) liée à la protéine Ras liée à l'autophagie. La surexpression de RAB1B a inhibé la réplication de l'ASFV, tandis que la réduction de RAB1B a eu l'effet inverse. De plus, RAB1B, SNX32 et CP204L ont formé un complexe lors de l'infection à ASFV. Prises ensemble, cette étude démontre que SNX32 antagonise la croissance et la réplication de l'ASFV en recrutant la protéine liée à l'autophagie RAB1B. Cette découverte élargit notre compréhension de l'interaction entre l'ASFV CP204L et son hôte et fournit de nouvelles informations sur l'exploration de la relation entre l'infection par l'ASFV et l'autophagie.IMPORTANCELa peste porcine africaine (PPA) est une maladie virale hémorragique aiguë très contagieuse avec une mortalité élevée proche de 100 % chez les porcs domestiques. Le virus de la PPA (ASFV), qui est le seul membre de la famille des Asfarviridae, est un virus à ADN double brin d'une grande complexité et d'une grande taille, codant pour plus de 150 protéines. Actuellement, il n'y a pas de vaccins disponibles contre l'ASFV. ASFV CP204L représente la protéine virale la plus abondamment exprimée au début de l'infection et joue un rôle important dans la régulation de la réplication de l'ASFV. Cependant, le mécanisme par lequel l'interaction entre l'ASFV CP204L et les protéines hôtes affecte la réplication de l'ASFV reste incertain. Dans cette étude, nous avons démontré que la protéine cellulaire SNX32 interagissait avec CP204L et dégradait CP204L en régulant à la hausse la protéine liée à l'autophagie RAB1B. En résumé, cette étude nous aidera à comprendre le mécanisme d'interaction entre CP204L et son hôte lors de l'infection et fournira de nouvelles informations pour le développement de vaccins et de médicaments antiviraux.

Translated Description (Spanish)

El virus de la peste porcina africana (VPPA) causa una enfermedad altamente contagiosa y mortal en cerdos domésticos y jabalíes europeos, lo que representa una grave amenaza para la industria porcina mundial. El VPPA CP204L, una proteína altamente inmunogénica, se produce durante las primeras etapas de la infección por VPPA. Sin embargo, el impacto de los socios que interactúan con la proteína CP204L en el resultado de la infección por ASFV es poco conocido. Para lograr esto, se realizaron análisis de coinmunoprecipitación y espectrometría de masas en macrófagos alveolares porcinos (Pam) infectados con ASFV. Hemos demostrado que la nexina 32 de clasificación (SNX32) es una proteína de unión a CP204L y que CP204L interactuó y se colocalizó con SNX32 en Pam infectados con ASFV. El crecimiento y la replicación del ASFV se promovieron mediante el silenciamiento de SNX32 y se suprimieron mediante la sobreexpresión de SNX32. SNX32 degradó CP204L mediante el reclutamiento de la proteína relacionada con la autofagia proteína relacionada con Ras Rab-1b (RAB1B). La sobreexpresión de RAB1B inhibió la replicación de ASFV, mientras que la inactivación de RAB1B tuvo el efecto contrario. Además, RAB1B, SNX32 y CP204L formaron un complejo tras la infección por ASFV. En conjunto, este estudio demuestra que SNX32 antagoniza el crecimiento y la replicación del ASFV mediante el reclutamiento de la proteína relacionada con la autofagia RAB1B. Este hallazgo amplía nuestra comprensión de la interacción entre el VPPA CP204L y su huésped y proporciona nuevos conocimientos para explorar la relación entre la infección por VPPA y la autofagia.IMPORTANCIALa peste porcina africana (PPA) es una enfermedad viral hemorrágica aguda y altamente contagiosa con una alta mortalidad cercana al 100% en cerdos domésticos. El virus de la PPA (ASFV), que es el único miembro de la familia Asfarviridae, es un virus de ADN bicatenario de gran complejidad y tamaño, que codifica más de 150 proteínas. Actualmente, no hay vacunas disponibles contra el VPPA. El CP204L del ASFV representa la proteína viral expresada con mayor abundancia al principio de la infección y desempeña un papel importante en la regulación de la replicación del ASFV. Sin embargo, el mecanismo por el cual la interacción entre CP204L del ASFV y las proteínas del huésped afecta la replicación del ASFV sigue sin estar claro. En este estudio, demostramos que la proteína celular SNX32 interactuaba con CP204L y degradaba CP204L mediante la regulación positiva de la proteína relacionada con la autofagia RAB1B. En resumen, este estudio nos ayudará a comprender el mecanismo de interacción entre CP204L y su huésped tras la infección y proporcionará nuevos conocimientos para el desarrollo de vacunas y medicamentos antivirales.

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
SNX32 هو عامل تقييد المضيف الذي يحط من فيروس حمى الخنازير الأفريقية CP204L عبر مسار الالتهام الذاتي المعتمد على RAB1B
Translated title (French)
SNX32 est un facteur de restriction de l'hôte qui dégrade le virus de la peste porcine africaine CP204L via la voie d'autophagie RAB1B-dépendante
Translated title (Spanish)
SNX32 es un factor de restricción del huésped que degrada el virus de la peste porcina africana CP204L a través de la vía de autofagia dependiente de RAB1B

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4390537276
DOI
10.1128/jvi.01599-23

Is supplement to
https://openalex.org/W3151903987 (Other)
https://openalex.org/W3150996080 (Other)
https://openalex.org/W3149538430 (Other)
https://openalex.org/W3141893332 (Other)
https://openalex.org/W2498134948 (Other)
https://openalex.org/W2382353027 (Other)
https://openalex.org/W2312175987 (Other)
https://openalex.org/W2063282181 (Other)
https://openalex.org/W2045526919 (Other)
https://openalex.org/W18792685 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
China

References

  • https://openalex.org/W1523693806
  • https://openalex.org/W1857660355
  • https://openalex.org/W1910481810
  • https://openalex.org/W1963061025
  • https://openalex.org/W1965260691
  • https://openalex.org/W1966011006
  • https://openalex.org/W1977780708
  • https://openalex.org/W1994823455
  • https://openalex.org/W2011602486
  • https://openalex.org/W2020909982
  • https://openalex.org/W2028536701
  • https://openalex.org/W2031653487
  • https://openalex.org/W2064949318
  • https://openalex.org/W2088809814
  • https://openalex.org/W2092923090
  • https://openalex.org/W2100454832
  • https://openalex.org/W2107502575
  • https://openalex.org/W2111525004
  • https://openalex.org/W2112078441
  • https://openalex.org/W2113983712
  • https://openalex.org/W2115934393
  • https://openalex.org/W2148745491
  • https://openalex.org/W2158903248
  • https://openalex.org/W2159754384
  • https://openalex.org/W2468138991
  • https://openalex.org/W2613902351
  • https://openalex.org/W2614167833
  • https://openalex.org/W2626567256
  • https://openalex.org/W2738996050
  • https://openalex.org/W2793230435
  • https://openalex.org/W2806774648
  • https://openalex.org/W2909477364
  • https://openalex.org/W2923175770
  • https://openalex.org/W2930648875
  • https://openalex.org/W2930669421
  • https://openalex.org/W2955469799
  • https://openalex.org/W2966716049
  • https://openalex.org/W2997199661
  • https://openalex.org/W3045534129
  • https://openalex.org/W3090115399
  • https://openalex.org/W3097955125
  • https://openalex.org/W3111155661
  • https://openalex.org/W3133657375
  • https://openalex.org/W3134130799
  • https://openalex.org/W3143068223
  • https://openalex.org/W3206980598
  • https://openalex.org/W4206782689
  • https://openalex.org/W4213143555
  • https://openalex.org/W4223446228
  • https://openalex.org/W4225301556
  • https://openalex.org/W4289223571
  • https://openalex.org/W4292883628
  • https://openalex.org/W4293063668
  • https://openalex.org/W4296222159
  • https://openalex.org/W4296698866
  • https://openalex.org/W4304117667
  • https://openalex.org/W4307028728
  • https://openalex.org/W4318753837
  • https://openalex.org/W4320485735
  • https://openalex.org/W4372294744
  • https://openalex.org/W4993176