Published November 5, 2020 | Version v1
Publication Open

IgG3 collaborates with IgG1 and IgA to recruit effector function in RV144 vaccinees

  • 1. University of Duisburg-Essen
  • 2. Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • 3. University of Virginia
  • 4. Ministry of Public Health
  • 5. Mahidol University
  • 6. Armed Forces Research Institute of Medical Science
  • 7. Walter Reed Army Institute of Research
  • 8. Henry M. Jackson Foundation
  • 9. Dartmouth College
  • 10. University Hospital Bonn

Description

While the RV144 HIV vaccine trial led to moderately reduced risk of HIV acquisition, emerging data from the HVTN702 trial point to the critical need to reexamine RV144-based correlates of reduced risk of protection. While in RV144, the induction of V2-binding, non-IgA, IgG3 antibody responses with nonneutralizing functions were linked to reduced risk of infection, the interactions between these signatures remain unclear. Thus, here we comprehensively profile the humoral immune response in 300 RV144 vaccinees to decipher the relationships between humoral biomarkers of protection. We found that vaccine-specific IgG1, IgG3, and IgA were highly correlated. However, ratios of IgG1:IgG3:IgA provided insights into subclass/isotype polyclonal functional regulation. For instance, in the absence of high IgG1 levels, IgG3 antibodies exhibited limited functional activity, pointing to IgG3 as a critical contributor, but not sole driver, of effective antiviral humoral immunity. Higher IgA levels were linked to enhanced antibody effector function, including neutrophil phagocytosis (ADNP), complement deposition (ADCD), and antibody-dependent NK degranulation (CD107a), some of which were increased in infected vaccinees in a case/control data set, suggesting that IgA-driven functions compromised immunity. These data highlight the interplay between IgG1, IgG3, and IgA, pointing to the need to profile the relationships between subclass/isotype selection.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

في حين أن تجربة لقاح فيروس نقص المناعة البشرية RV144 أدت إلى انخفاض معتدل في خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، فإن البيانات الناشئة من تجربة HVTN702 تشير إلى الحاجة الماسة لإعادة النظر في ارتباطات RV144 القائمة على انخفاض خطر الحماية. بينما في RV144، تم ربط تحريض استجابات الأجسام المضادة المرتبطة بـ V2، غير IgA، IgG3 مع وظائف غير محايدة بتقليل خطر العدوى، لا تزال التفاعلات بين هذه التواقيع غير واضحة. وبالتالي، فإننا هنا نحدد بشكل شامل الاستجابة المناعية الخلطية في 300 لقاح RV144 لفك شفرة العلاقات بين المؤشرات الحيوية الخلطية للحماية. وجدنا أن IgG1 و IgG3 و IgA الخاصة باللقاح مرتبطة ارتباطًا وثيقًا. ومع ذلك، قدمت نسب IgG1:IgG3:IgA رؤى حول التنظيم الوظيفي متعدد النسائل من الفئة الفرعية/النمط المتساوي. على سبيل المثال، في غياب مستويات عالية من IgG1، أظهرت الأجسام المضادة IgG3 نشاطًا وظيفيًا محدودًا، مما يشير إلى IgG3 كمساهم حاسم، ولكن ليس المحرك الوحيد، في المناعة الخلطية الفعالة المضادة للفيروسات. ارتبطت مستويات الغلوبولين المناعي أ المرتفعة بوظيفة مستجيب الأجسام المضادة المعززة، بما في ذلك البلعمة العدلة (ADNP)، وترسيب المكمل (ADCD)، وإزالة حبيبات NK المعتمدة على الأجسام المضادة (CD107a)، والتي زاد بعضها في اللقاحات المصابة في مجموعة بيانات الحالة/التحكم، مما يشير إلى أن الوظائف التي يحركها الغلوبولين المناعي أ تعرض المناعة للخطر. تسلط هذه البيانات الضوء على التفاعل بين IgG1 و IgG3 و IgA، مما يشير إلى الحاجة إلى تحديد العلاقات بين اختيار الفئة الفرعية/النمط المتساوي.

Translated Description (French)

Alors que l'essai du vaccin contre le VIH RV144 a entraîné une réduction modérée du risque d'acquisition du VIH, les données émergentes de l'essai HVTN702 soulignent la nécessité cruciale de réexaminer les corrélats basés sur RV144 du risque réduit de protection. Alors que dans le RV144, l'induction de réponses en anticorps IgG3 non IgA se liant à V2 avec des fonctions non neutralisantes était liée à un risque réduit d'infection, les interactions entre ces signatures restent peu claires. Ainsi, nous présentons ici un profil complet de la réponse immunitaire humorale chez 300 vaccinés RV144 afin de déchiffrer les relations entre les biomarqueurs humoraux de protection. Nous avons constaté que les IgG1, IgG3 et IgA spécifiques au vaccin étaient fortement corrélées. Cependant, les rapports IgG1 :IgG3 :IgA ont fourni des informations sur la régulation fonctionnelle polyclonale de sous-classe/isotype. Par exemple, en l'absence de niveaux élevés d'IgG1, les anticorps IgG3 présentaient une activité fonctionnelle limitée, indiquant que les IgG3 contribuaient de manière critique, mais pas exclusivement, à l'immunité humorale antivirale efficace. Des taux plus élevés d'IgA ont été liés à une fonction effectrice accrue des anticorps, y compris la phagocytose des neutrophiles (ADNP), le dépôt de complément (ADCD) et la dégranulation NK dépendante des anticorps (CD107a), dont certains ont été augmentés chez les vaccinés infectés dans un ensemble de données sur les cas/contrôles, suggérant que les fonctions induites par les IgA compromettaient l'immunité. Ces données mettent en évidence l'interaction entre IgG1, IgG3 et IgA, soulignant la nécessité de profiler les relations entre la sélection des sous-classes/isotypes.

Translated Description (Spanish)

Si bien el ensayo de la vacuna contra el VIH RV144 condujo a una reducción moderada del riesgo de adquisición del VIH, los datos emergentes del ensayo HVTN702 apuntan a la necesidad crítica de reexaminar los correlatos basados en RV144 de reducción del riesgo de protección. Mientras que en RV144, la inducción de respuestas de anticuerpos IgG3 no IgGA de unión a V2 con funciones no neutralizantes se relacionó con un menor riesgo de infección, las interacciones entre estas firmas siguen sin estar claras. Por lo tanto, aquí perfilamos exhaustivamente la respuesta inmune humoral en 300 vacunados con RV144 para descifrar las relaciones entre los biomarcadores humorales de protección. Descubrimos que las IgG1, IgG3 e IgA específicas de la vacuna estaban altamente correlacionadas. Sin embargo, las proporciones de IgG1:IgG3:IgA proporcionaron información sobre la regulación funcional policlonal de subclases/isotipos. Por ejemplo, en ausencia de niveles altos de IgG1, los anticuerpos IgG3 mostraron una actividad funcional limitada, lo que apunta a IgG3 como un contribuyente crítico, pero no el único impulsor, de la inmunidad humoral antiviral efectiva. Los niveles más altos de IgA se relacionaron con una función efectora de anticuerpos mejorada, incluida la fagocitosis de neutrófilos (ADNP), la deposición del complemento (ADCD) y la desgranulación de NK dependiente de anticuerpos (CD107a), algunas de las cuales aumentaron en los vacunados infectados en un conjunto de datos de casos/controles, lo que sugiere que las funciones impulsadas por IgA comprometieron la inmunidad. Estos datos destacan la interacción entre IgG1, IgG3 e IgA, lo que apunta a la necesidad de perfilar las relaciones entre la selección de subclases/isotipos.

Files

pdf.pdf

Files (16.6 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:fb39d38e7936a3223680520067514a9d
16.6 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يتعاون IgG3 مع IgG1 و IgA لتوظيف وظيفة المستجيب في لقاحات RV144
Translated title (French)
IgG3 collabore avec IgG1 et IgA pour recruter la fonction effectrice chez les vaccinés RV144
Translated title (Spanish)
IgG3 colabora con IgG1 e IgA para reclutar la función efectora en los vacunados con RV144

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3091925917
DOI
10.1172/jci.insight.140925

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1656961899
  • https://openalex.org/W1913397935
  • https://openalex.org/W1970749005
  • https://openalex.org/W1978162700
  • https://openalex.org/W1979742563
  • https://openalex.org/W2002116074
  • https://openalex.org/W2022069273
  • https://openalex.org/W2036297695
  • https://openalex.org/W2051797995
  • https://openalex.org/W2054324592
  • https://openalex.org/W2060119188
  • https://openalex.org/W2075163956
  • https://openalex.org/W2081305632
  • https://openalex.org/W2095170513
  • https://openalex.org/W2105208620
  • https://openalex.org/W2106044976
  • https://openalex.org/W2114273761
  • https://openalex.org/W2143421242
  • https://openalex.org/W2149569400
  • https://openalex.org/W2152048324
  • https://openalex.org/W2156885603
  • https://openalex.org/W2164119431
  • https://openalex.org/W2164147266
  • https://openalex.org/W2229789789
  • https://openalex.org/W2581432575
  • https://openalex.org/W2619565046
  • https://openalex.org/W2733120775
  • https://openalex.org/W2738327007
  • https://openalex.org/W2888437865
  • https://openalex.org/W2946773123
  • https://openalex.org/W2958051078
  • https://openalex.org/W2978973546