Published March 20, 2020
| Version v1
Publication
Open
Synthesis of Heterocyclic Compounds Derived From Dimedone and their Anti-tumor and Tyrosine Kinase Inhibitions
- 1. Cairo University
- 2. National Organization for Drug Control and Research
Description
The reaction of dimedone with arylaldehydes gave the benzylidene derivatives 3a – c , the latter underwent a series of heterocyclization reactions to give fused thiophene, pyrazole isoxazole and pyridazine derivatives. The synthesized compounds were evaluated against different kinds of cancer cell lines together tyrosine kinases and Pim-1 kinase inhibitions. All the synthesized compounds were assessed for the inhibitory activities against A549 (non-small cell lung cancer), H460 (human lung cancer), HT-29 (human colon cancer) and MKN-45 (human gastric cancer) cancer cell lines together with foretinib as the positive control by a MTT assay. The promising compounds were 3c , 5b , 5e , 5f , 7c , 7f , 9c , 11b , 12c , 12d , 13b , 13d , 14b , 16c and 16d among the tested compounds. On the other hand, compounds 5b , 5e , 5f , 7c , 11b , 12c , 12d , 13d , 14b , 16c and 16d were the most effective inhibitors against tyrosine kinases and compounds 5b , 11b , 12d , 13d , 14b and 16c were the most potent against Pim-1 kinase.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
أعطى تفاعل الديميدون مع الأريلالديهيدات مشتقات البنزيليدين 3 أ – ج ، وخضع الأخير لسلسلة من تفاعلات الحلقات غير المتجانسة لإعطاء الثيوفين المنصهر والبيرازول إيزوكسازول ومشتقات البيريدازين. تم تقييم المركبات المركبة مقابل أنواع مختلفة من خطوط الخلايا السرطانية مع كيناز التيروزين ومثبطات كيناز Pim -1. تم تقييم جميع المركبات المركبة للأنشطة المثبطة ضد خطوط الخلايا السرطانية A549 (سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) و H460 (سرطان الرئة البشري) و HT -29 (سرطان القولون البشري) و MKN -45 (سرطان المعدة البشري) جنبًا إلى جنب مع Foretinib كعنصر تحكم إيجابي بواسطة اختبار MTT. كانت المركبات الواعدة 3c و 5b و 5e و 5f و 7c و 7f و 9c و 11b و 12c و 12d و 13b و 13d و 14b و 16c و 16d بين المركبات التي تم اختبارها. من ناحية أخرى، كانت المركبات 5 ب و 5 هـ و 5 و 7 ج و 11 ب و 12 ج و 12 د و 13 د و 14 ب و 16 ج و 16 د هي المثبطات الأكثر فعالية ضد كيناز التيروزين وكانت المركبات 5 ب و 11 ب و 12 د و 13 د و 14 ب و 16 ج هي الأكثر فعالية ضد كيناز بيم-1.Translated Description (French)
La réaction de la dimédone avec les arylaldéhydes donne les dérivés du benzylidène 3a – c , ces derniers subissent une série de réactions d'hétérocyclisation pour donner des dérivés fusionnés du thiophène, du pyrazole isoxazole et de la pyridazine. Les composés synthétisés ont été évalués contre différents types de lignées cellulaires cancéreuses ainsi que les tyrosine kinases et les inhibitions de la Pim-1 kinase. Tous les composés synthétisés ont été évalués pour les activités inhibitrices contre les lignées de cellules cancéreuses A549 (cancer du poumon non à petites cellules), H460 (cancer du poumon humain), HT-29 (cancer du côlon humain) et MKN-45 (cancer gastrique humain) avec le foretinib comme contrôle positif par un test MTT. Les composés prometteurs étaient 3c , 5b , 5e , 5f , 7c , 7f , 9c , 11b , 12c , 12d , 13b , 13d , 14b , 16c et 16d parmi les composés testés. D'autre part, les composés 5b , 5e , 5f , 7c , 11b, 12c, 12d, 13d, 14b , 16c et 16d étaient les inhibiteurs les plus efficaces contre les tyrosine kinases et les composés 5b , 11b , 12d , 13d , 14b et 16c étaient les plus puissants contre la Pim-1 kinase.Translated Description (Spanish)
La reacción de dimedona con arilaldehídos dio los derivados de bencilideno 3a – c , este último se sometió a una serie de reacciones de heterociclación para dar derivados condensados de tiofeno, pirazol isoxazol y piridazina. Los compuestos sintetizados se evaluaron contra diferentes tipos de líneas celulares cancerosas junto con las tirosina quinasas y las inhibiciones de Pim-1 quinasa. Todos los compuestos sintetizados se evaluaron para determinar las actividades inhibidoras contra las líneas celulares de cáncer A549 (cáncer de pulmón de células no pequeñas), H460 (cáncer de pulmón humano), HT-29 (cáncer de colon humano) y MKN-45 (cáncer gástrico humano) junto con foretinib como control positivo mediante un ensayo MTT. Los compuestos prometedores fueron 3c , 5b , 5e , 5f , 7c , 7f , 9c , 11b , 12c , 12d , 13b , 13d , 14b , 16c y 16d entre los compuestos probados. Por otro lado, los compuestos 5b , 5e , 5f , 7c , 11b , 12c , 12d, 13d, 14b , 16c y 16d fueron los inhibidores más eficaces contra las tirosina cinasas y los compuestos 5b , 11b , 12d , 13d , 14b y 16c fueron los más potentes contra la Pim-1 cinasa.Files
2523.pdf
Files
(513.3 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:52f2024086ce5f2ce651a1a5119070e0
|
513.3 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تخليق المركبات الحلقية غير المتجانسة المشتقة من الديميدون ومثبطاتها المضادة للورم والتيروزين كيناز
- Translated title (French)
- Synthèse des composés hétérocycliques dérivés de la dimédone et de leurs inhibiteurs antitumoraux et tyrosine kinase
- Translated title (Spanish)
- Síntesis de compuestos heterocíclicos derivados de dimedona y sus inhibidores antitumorales y de tirosina quinasa
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2989667469
- DOI
- 10.17344/acsi.2019.5224