Published March 23, 2022 | Version v1
Publication Open

Down-regulation of the transcriptional repressor ZNF802 (JAZF1) reactivates fetal hemoglobin in β0-thalassemia/HbE

Creators

  • 1. Ramathibodi Hospital
  • 2. Mahidol University
  • 3. Ministry of Public Health
  • 4. Department of Medical Sciences

Description

Reactivating of fetal hemoglobin (HbF; α2γ2) can ameliorate the severity of β-thalassemia disease by compensating for adult hemoglobin deficiency in patients. Previously, microarray analysis revealed that zinc finger protein (ZNF)802 (also known as Juxta-posed with another zinc finger gene-1 (JAZF1)) was upregulated in human erythroblasts derived from adult peripheral blood compared with fetal liver-derived cells, implying a potential role as a HbF repressor. However, deficiency in ZNF802 induced by lentiviral shRNA in β0-thalassemia/hemoglobinE erythroblasts had no effect on erythroblast proliferation and differentiation. Remarkably, the induction of HBG expression was observed at the transcriptional and translational levels resulting in an increase of HbF to 35.0 ± 3.5%. Interestingly, the embryonic globin transcripts were also upregulated but the translation of embryonic globin was not detected. These results suggest ZNF802 might be a transcriptional repressor of the γ-globin gene in adult erythroid cells.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

يمكن أن يؤدي تنشيط الهيموغلوبين الجنيني (HbF; α 2 γ 2) إلى تحسين شدة مرض الثلاسيميا بيتا عن طريق تعويض نقص الهيموغلوبين لدى البالغين في المرضى. في السابق، كشف تحليل المصفوفة الدقيقة أن بروتين إصبع الزنك (ZNF)802 (المعروف أيضًا باسم Juxta - posed مع جين إصبع زنك آخر -1 (JAZF1)) قد تم تنظيمه في أرومات الدم الحمراء البشرية المشتقة من الدم المحيطي للبالغين مقارنة بالخلايا الجنينية المشتقة من الكبد، مما يعني دورًا محتملاً ككابح لـ HbF. ومع ذلك، فإن النقص في ZNF802 الناجم عن الحمض النووي الريبي العدسي في أرومات الكريات الحمر β 0 الثلاسيميا/الهيموغلوبين E لم يكن له أي تأثير على تكاثر أرومات الكريات الحمر وتمايزها. بشكل ملحوظ، لوحظ تحريض تعبير HBG على مستويات النسخ والترجمة مما أدى إلى زيادة HbF إلى 35.0 ± 3.5 ٪. ومن المثير للاهتمام أن نصوص الجلوبين الجنينية قد تم تنظيمها أيضًا ولكن لم يتم اكتشاف ترجمة الجلوبين الجنيني. تشير هذه النتائج إلى أن ZNF802 قد يكون مثبطًا نسخياً لجين γ - globin في خلايا كريات الدم الحمراء البالغة.

Translated Description (French)

La réactivation de l'hémoglobine fœtale (HbF ; α2γ2) peut améliorer la gravité de la β-thalassémie en compensant le déficit en hémoglobine chez l'adulte chez les patients. Auparavant, l'analyse des microréseaux a révélé que la protéine à doigt de zinc (ZNF)802 (également connue sous le nom de Juxta-posed avec un autre gène à doigt de zinc-1 (JAZF1)) était régulée à la hausse chez les érythroblastes humains dérivés du sang périphérique adulte par rapport aux cellules fœtales dérivées du foie, ce qui implique un rôle potentiel de répresseur de l'HbF. Cependant, le déficit en ZNF802 induit par l'ARNsh lentiviral dans les érythroblastes β0-thalassémie/hémoglobine E n'a eu aucun effet sur la prolifération et la différenciation des érythroblastes. Remarquablement, l'induction de l'expression de l'HBG a été observée aux niveaux transcriptionnel et translationnel entraînant une augmentation de l'HbF à 35,0 ± 3,5%. Fait intéressant, les transcrits de globine embryonnaire étaient également régulés à la hausse, mais la traduction de la globine embryonnaire n'a pas été détectée. Ces résultats suggèrent que ZNF802 pourrait être un répresseur transcriptionnel du gène de la γ-globine dans les cellules érythroïdes adultes.

Translated Description (Spanish)

La reactivación de la hemoglobina fetal (HbF; α2γ2) puede mejorar la gravedad de la enfermedad de β-talasemia al compensar la deficiencia de hemoglobina en adultos en pacientes. Anteriormente, el análisis de micromatrices reveló que la proteína con dedos de zinc (ZNF)802 (también conocida como Yuxta-posicionada con otro gen con dedos de zinc-1 (JAZF1)) estaba regulada positivamente en eritroblastos humanos derivados de sangre periférica adulta en comparación con células derivadas de hígado fetal, lo que implica un papel potencial como represor de HbF. Sin embargo, la deficiencia en ZNF802 inducida por ARNhc lentiviral en eritroblastos β0-talasemia/hemoglobina E no tuvo efecto sobre la proliferación y diferenciación de eritroblastos. Sorprendentemente, la inducción de la expresión de HBG se observó a nivel transcripcional y traduccional, lo que resultó en un aumento de HbF a 35.0 ± 3.5%. Curiosamente, los transcritos de globina embrionaria también estaban regulados positivamente, pero no se detectó la traducción de la globina embrionaria. Estos resultados sugieren que ZNF802 podría ser un represor transcripcional del gen de la γ-globina en células eritroides adultas.

Files

s41598-022-08920-8.pdf.pdf

Files (3.0 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:77f75b329fface5040094a418c109385
3.0 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يعيد تنظيم مثبط النسخ ZNF802 (JAZF1) تنشيط الهيموغلوبين الجنيني في الثلاسيميا β 0/HbE
Translated title (French)
La régulation négative du répresseur transcriptionnel ZNF802 (JAZF1) réactive l'hémoglobine fœtale dans la β0-thalassémie/HbE
Translated title (Spanish)
La regulación negativa del represor transcripcional ZNF802 (JAZF1) reactiva la hemoglobina fetal en β0-talasemia/HbE

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4220974283
DOI
10.1038/s41598-022-08920-8

Is supplement to
https://openalex.org/W4384564965 (Other)
https://openalex.org/W4220974283 (Other)
https://openalex.org/W3014653639 (Other)
https://openalex.org/W2418988861 (Other)
https://openalex.org/W2407360281 (Other)
https://openalex.org/W2330629837 (Other)
https://openalex.org/W2154907768 (Other)
https://openalex.org/W2150014586 (Other)
https://openalex.org/W2040465722 (Other)
https://openalex.org/W2027672031 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1581617558
  • https://openalex.org/W1666777658
  • https://openalex.org/W1785988192
  • https://openalex.org/W1913813704
  • https://openalex.org/W1968165696
  • https://openalex.org/W1974112752
  • https://openalex.org/W1977508606
  • https://openalex.org/W1985162118
  • https://openalex.org/W1998167494
  • https://openalex.org/W2010407535
  • https://openalex.org/W2052961424
  • https://openalex.org/W2101654493
  • https://openalex.org/W2107277218
  • https://openalex.org/W2114109769
  • https://openalex.org/W2139098895
  • https://openalex.org/W2141855841
  • https://openalex.org/W2158915039
  • https://openalex.org/W2161974808
  • https://openalex.org/W2192080449
  • https://openalex.org/W2266790363
  • https://openalex.org/W2336636993
  • https://openalex.org/W2417831361
  • https://openalex.org/W2751645476
  • https://openalex.org/W2769524667
  • https://openalex.org/W2770646498
  • https://openalex.org/W2795328021
  • https://openalex.org/W2806207589
  • https://openalex.org/W2889041229
  • https://openalex.org/W2955125694
  • https://openalex.org/W3041574456
  • https://openalex.org/W3112847930
  • https://openalex.org/W3120159706
  • https://openalex.org/W3155300688
  • https://openalex.org/W3188792440