The potential of COVID-19 patients' sera to cause antibody-dependent enhancement of infection and IL-6 production
Creators
- 1. Osaka University
- 2. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
- 3. Mahidol University
Description
Since the emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), many vaccine trials have been initiated. An important goal of vaccination is the development of neutralizing antibody (Ab) against SARS-CoV-2. However, the possible induction of antibody-dependent enhancement (ADE) of infection, which is known for other coronaviruses and dengue virus infections, is a particular concern in vaccine development. Here, we demonstrated that human iPS cell-derived, immortalized, and ACE2- and TMPRSS2-expressing myeloid cell lines are useful as host cells for SARS-CoV-2 infection. The established cell lines were cloned and screened based on their function in terms of susceptibility to SARS-CoV-2-infection or IL-6 productivity. Using the resulting K-ML2 (AT) clone 35 for SARS-CoV-2-infection or its subclone 35-40 for IL-6 productivity, it was possible to evaluate the potential of sera from severe COVID-19 patients to cause ADE and to stimulate IL-6 production upon infection with SARS-CoV-2.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
منذ ظهور فيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS - CoV -2)، بدأت العديد من تجارب اللقاحات. يتمثل أحد الأهداف المهمة للتطعيم في تطوير الأجسام المضادة المعادلة (AB) ضد سارس- كوف-2. ومع ذلك، فإن التحريض المحتمل للتعزيز المعتمد على الأجسام المضادة (ADE) للعدوى، والمعروف بالفيروسات التاجية الأخرى وعدوى فيروس حمى الضنك، هو مصدر قلق خاص في تطوير اللقاح. هنا، أظهرنا أن خطوط الخلايا النخاعية المشتقة من خلايا iPS البشرية والمخلدة و ACE2 - و TMPRSS2 التي تعبر عن خطوط الخلايا النخاعية مفيدة كخلايا مضيفة لعدوى فيروس كورونا 2 المرتبط بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة. تم استنساخ وفحص السلالات الخلوية القائمة بناءً على وظيفتها من حيث قابليتها للإصابة بفيروس سارس- كوف-2 أو إنتاجية IL -6. باستخدام استنساخ K - ML2 (AT) الناتج 35 لعدوى فيروس سارس- كوف-2 أو نسخته الفرعية 35-40 لإنتاجية IL -6، كان من الممكن تقييم إمكانات المصل من مرضى COVID -19 الحادين للتسبب في ADE وتحفيز إنتاج IL -6 عند الإصابة بفيروس سارس- كوف-2.Translated Description (French)
Depuis l'émergence du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), de nombreux essais de vaccins ont été initiés. Un objectif important de la vaccination est le développement d'anticorps neutralisants (AB) contre le SRAS-CoV-2. Cependant, l'induction possible de l'amélioration dépendante des anticorps (ADE) de l'infection, qui est connue pour d'autres coronavirus et infections par le virus de la dengue, est une préoccupation particulière dans le développement de vaccins. Ici, nous avons démontré que les lignées de cellules myéloïdes humaines dérivées de cellules iPS, immortalisées et exprimant ACE2 et TMPRSS2 sont utiles en tant que cellules hôtes pour l'infection par le SRAS-CoV-2. Les lignées cellulaires établies ont été clonées et criblées en fonction de leur fonction en termes de sensibilité à l'infection par le SRAS-CoV-2 ou de productivité en IL-6. En utilisant le clone 35 de K-ML2 (AT) résultant pour l'infection par le SARS-CoV-2 ou son sous-clone 35-40 pour la productivité en IL-6, il a été possible d'évaluer le potentiel des sérums de patients atteints de COVID-19 sévère à provoquer l'ADE et à stimuler la production d'IL-6 lors de l'infection par le SARS-CoV-2.Translated Description (Spanish)
Desde la aparición del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), se han iniciado muchos ensayos de vacunas. Un objetivo importante de la vacunación es el desarrollo de anticuerpos neutralizantes (Ab) contra el SARS-CoV-2. Sin embargo, la posible inducción de una mejora dependiente de anticuerpos (ADE) de la infección, que se conoce para otros coronavirus e infecciones por el virus del dengue, es una preocupación particular en el desarrollo de vacunas. Aquí, demostramos que las líneas celulares mieloides derivadas de células iPS humanas, inmortalizadas y que expresan ACE2 y TMPRSS2 son útiles como células hospedadoras para la infección por SARS-CoV-2. Las líneas celulares establecidas se clonaron y seleccionaron en función de su función en términos de susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 o la productividad de IL-6. Usando el clon 35 de K-ML2 (AT) resultante para la infección por SARS-CoV-2 o su subclón 35-40 para la productividad de IL-6, fue posible evaluar el potencial de los sueros de pacientes graves con COVID-19 para causar ADE y estimular la producción de IL-6 tras la infección con SARS-CoV-2.Files
s41598-021-03273-0.pdf.pdf
Files
(2.0 MB)
Name | Size | Download all |
---|---|---|
md5:dbddf70cb2657a50dc22a8bf81c7b9ff
|
2.0 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- قدرة مصل مرضى كوفيد-19 على التسبب في تعزيز العدوى وإنتاج IL -6 المعتمد على الأجسام المضادة
- Translated title (French)
- Le potentiel des sérums des patients COVID-19 à provoquer une augmentation de l'infection et de la production d'IL-6 dépendante des anticorps
- Translated title (Spanish)
- El potencial de los sueros de los pacientes con COVID-19 para causar una mejora dependiente de anticuerpos de la infección y la producción de IL-6
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4200214948
- DOI
- 10.1038/s41598-021-03273-0
References
- https://openalex.org/W1017348960
- https://openalex.org/W1571993997
- https://openalex.org/W1580103751
- https://openalex.org/W1966278779
- https://openalex.org/W1985466754
- https://openalex.org/W2037238312
- https://openalex.org/W2076618068
- https://openalex.org/W2084534408
- https://openalex.org/W2102144534
- https://openalex.org/W2109210467
- https://openalex.org/W2113366079
- https://openalex.org/W2124259324
- https://openalex.org/W2161983082
- https://openalex.org/W2163570329
- https://openalex.org/W2316519816
- https://openalex.org/W2768060713
- https://openalex.org/W2771053950
- https://openalex.org/W2886333229
- https://openalex.org/W2995449088
- https://openalex.org/W3001118548
- https://openalex.org/W3009912996
- https://openalex.org/W3011134208
- https://openalex.org/W3016288338
- https://openalex.org/W3016538467
- https://openalex.org/W3016661132
- https://openalex.org/W3016829967
- https://openalex.org/W3023552416
- https://openalex.org/W3034529698
- https://openalex.org/W3036453504
- https://openalex.org/W3040725637
- https://openalex.org/W3041960835
- https://openalex.org/W3044132961
- https://openalex.org/W3048558989
- https://openalex.org/W3049048202
- https://openalex.org/W3065555843
- https://openalex.org/W3081502886
- https://openalex.org/W3083773456
- https://openalex.org/W3087967611
- https://openalex.org/W3091085673
- https://openalex.org/W3093015991
- https://openalex.org/W3093261446
- https://openalex.org/W3093901824
- https://openalex.org/W3094990190
- https://openalex.org/W3099753556
- https://openalex.org/W3116015992
- https://openalex.org/W3119891227
- https://openalex.org/W3119894254
- https://openalex.org/W3120079728
- https://openalex.org/W3120714204
- https://openalex.org/W3120857229
- https://openalex.org/W3121286195
- https://openalex.org/W3127409188
- https://openalex.org/W3128384384
- https://openalex.org/W3164326780
- https://openalex.org/W3173081728
- https://openalex.org/W3176969175