Published May 28, 2021
| Version v1
Publication
Open
Triazine Derivative as Putative Candidate for the Reduction of Hormone-Positive Breast Tumor: In Silico, Pharmacological, and Toxicological Approach
Creators
- 1. Riphah International University
- 2. Government College University, Lahore
- 3. CMH Lahore Medical College and Institute of Dentistry
- 4. COMSATS University Islamabad
Description
Background and objectives: Breast cancer is a heterogeneous disease that poses the highest incidence of morbidity among women and presents many treatment challenges. In search of novel breast cancer therapies, several triazine derivatives have been developed for their potential chemotherapeutic activity. This study aims to evaluate the N-nitroso-N-methyl urea (NMU)–induced anti–mammary gland tumor activity of 2,4,6 (O-nitrophenyl amino) 1,3,5-triazine (O-NPAT). Methods: The in silico modeling and in vitro cytotoxicity assay were performed to strengthen the research hypothesis. For in vivo experimentation, 30 female rats were divided into five groups. Group I (normal control) received normal saline. Group II (disease control) received NMU (50 mg/kg). Group III (standard control) was treated with tamoxifen (5 mg/kg). Groups IV and V received O-NPAT at a dose level of 30 and 60 mg/kg, respectively. For tumor induction, 3 intraperitoneal doses of NMU were given at a 3-week interval, whereas all treatment compounds were administered orally for 14 consecutive days. Biochemical and oxidative stress markers were estimated for all experimental animals. DNA strand breakage alongside inflammatory markers was also measured for the analysis of inflammation. The hormonal profile of progesterone and estrogen was also estimated. Results: The test compound presented a significant reduction in organ weight and restored the hepatic and renal enzymes. O-NPAT treatments enhanced the antioxidant enzyme level of catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), and total sulfhydryl (TSH), with a highly significant reduction in lactate dehydrogenase (LDH) and lipid peroxidation. Also, the decrease in fragmented DNA, hormonal levels (estradiol and progesterone), and inflammatory cytokines (IL-6 and TNF-α) justified the dosage efficacy further supported by histopathological findings. Conclusion: All results indicated the anti–breast tumor activity of O-NPAT and presented its possibility of exploitation for beneficial effects in breast cancer treatment.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
الخلفية والأهداف: سرطان الثدي هو مرض غير متجانس يشكل أعلى نسبة اعتلال بين النساء ويطرح العديد من التحديات العلاجية. بحثًا عن علاجات جديدة لسرطان الثدي، تم تطوير العديد من مشتقات التريازين لنشاطها الكيميائي المحتمل. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم نشاط الورم الغدي المضاد للثدي الناجم عن N - nitroso - N - methyl urea (NMU) لـ 2،4،6 (O - nitrophenyl amino) 1،3،5 - triazine (O - NPAT). الطرق: تم إجراء النمذجة السيليكية وفحص السمية الخلوية في المختبر لتعزيز فرضية البحث. بالنسبة للتجارب في الجسم الحي، تم تقسيم 30 فأرًا أنثى إلى خمس مجموعات. تلقت المجموعة الأولى (التحكم العادي) محلولًا ملحيًا طبيعيًا. تلقت المجموعة الثانية (مكافحة الأمراض) NMU (50 مجم/كجم). تمت معالجة المجموعة الثالثة (التحكم القياسي) باستخدام عقار تاموكسيفين (5 مجم/كجم). تلقت المجموعتان الرابعة والخامسة O - NPAT بمستوى جرعة 30 و 60 ملغ/كغ، على التوالي. بالنسبة لتحريض الورم، تم إعطاء 3 جرعات داخل الصفاق من NMU في فترة 3 أسابيع، في حين تم إعطاء جميع مركبات العلاج عن طريق الفم لمدة 14 يومًا متتاليًا. تم تقدير علامات الإجهاد الكيميائي الحيوي والأكسدة لجميع الحيوانات التجريبية. كما تم قياس كسر جديلة الحمض النووي جنبًا إلى جنب مع علامات الالتهاب لتحليل الالتهاب. كما تم تقدير المظهر الهرموني لهرمون البروجسترون والإستروجين. النتائج: أظهر مركب الاختبار انخفاضًا كبيرًا في وزن العضو واستعادة الإنزيمات الكبدية والكلى. عززت علاجات O - NPAT مستوى الإنزيم المضاد للأكسدة من الكاتالاز (CAT)، وفوق الأكسيد ديسموتاز (SOD)، والسلفهيدريل الكلي (TSH)، مع انخفاض كبير للغاية في نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) وبيروكسيد الدهون. كما أن الانخفاض في الحمض النووي المجزأ والمستويات الهرمونية (الاستراديول والبروجسترون) والسيتوكينات الالتهابية (IL -6 و TNF - α) يبرر فعالية الجرعة التي تدعمها النتائج المرضية النسيجية. الخلاصة: أشارت جميع النتائج إلى نشاط الورم المضاد للثدي لـ O - NPAT وعرضت إمكانية استغلاله للتأثيرات المفيدة في علاج سرطان الثدي.Translated Description (French)
Contexte et objectifs : Le cancer du sein est une maladie hétérogène qui pose la plus forte incidence de morbidité chez les femmes et présente de nombreux défis de traitement. À la recherche de nouvelles thérapies contre le cancer du sein, plusieurs dérivés de la triazine ont été développés pour leur activité chimiothérapeutique potentielle. Cette étude vise à évaluer l'activité tumorale anti-mammaire induite par la N-nitroso-N-méthylurée (NMU) de la 2,4,6 (O-nitrophénylamino) 1,3,5-triazine (O-NPAT). Méthodes : La modélisation in silico et le test de cytotoxicité in vitro ont été réalisés pour renforcer l'hypothèse de recherche. Pour l'expérimentation in vivo, 30 rats femelles ont été divisés en cinq groupes. Le groupe I (témoin normal) a reçu une solution saline normale. Le groupe II (contrôle de la maladie) a reçu du NMU (50 mg/kg). Le groupe III (contrôle standard) a été traité avec du tamoxifène (5 mg/kg). Les groupes IV et V ont reçu de l'O-NPAT à une dose de 30 et 60 mg/kg, respectivement. Pour l'induction tumorale, 3 doses intrapéritonéales de NMU ont été administrées à 3 semaines d'intervalle, alors que tous les composés de traitement ont été administrés par voie orale pendant 14 jours consécutifs. Des marqueurs de stress biochimique et oxydatif ont été estimés pour tous les animaux de laboratoire. La rupture de brin d'ADN aux côtés de marqueurs inflammatoires a également été mesurée pour l'analyse de l'inflammation. Le profil hormonal de la progestérone et de l'œstrogène a également été estimé. Résultats : Le composé testé a présenté une réduction significative du poids des organes et a restauré les enzymes hépatiques et rénales. Les traitements à l'O-NPAT ont amélioré le niveau enzymatique antioxydant de la catalase (CAT), de la superoxyde dismutase (SOD) et de la sulfhydryle totale (TSH), avec une réduction très significative de la lactate déshydrogénase (LDH) et de la peroxydation lipidique. De plus, la diminution de l'ADN fragmenté, des taux hormonaux (œstradiol et progestérone) et des cytokines inflammatoires (IL-6 et TNF-α) justifiait l'efficacité de la posologie, étayée par des résultats histopathologiques. Conclusion : Tous les résultats indiquaient l'activité anti-tumorale mammaire de l'O-NPAT et présentaient sa possibilité d'exploitation pour des effets bénéfiques dans le traitement du cancer du sein.Translated Description (Spanish)
Antecedentes y objetivos: El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea que plantea la mayor incidencia de morbilidad entre las mujeres y presenta muchos desafíos de tratamiento. En busca de nuevas terapias contra el cáncer de mama, se han desarrollado varios derivados de triazina por su potencial actividad quimioterapéutica. Este estudio tiene como objetivo evaluar la actividad antitumoral de la glándula mamaria inducida por N-nitroso-N-metilurea (NMU) de 2,4,6 (O-nitrofenilamino) 1,3,5-triazina (O-NPAT). Métodos: El modelado in silico y el ensayo de citotoxicidad in vitro se realizaron para fortalecer la hipótesis de investigación. Para la experimentación in vivo, 30 ratas hembra se dividieron en cinco grupos. El grupo I (control normal) recibió solución salina normal. El grupo II (control de la enfermedad) recibió NMU (50 mg/kg). El grupo III (control estándar) se trató con tamoxifeno (5 mg/kg). Los grupos IV y V recibieron O-NPAT a un nivel de dosis de 30 y 60 mg/kg, respectivamente. Para la inducción del tumor, se administraron 3 dosis intraperitoneales de NMU en un intervalo de 3 semanas, mientras que todos los compuestos de tratamiento se administraron por vía oral durante 14 días consecutivos. Se estimaron los marcadores de estrés bioquímico y oxidativo para todos los animales de experimentación. También se midió la rotura de la cadena de ADN junto con los marcadores inflamatorios para el análisis de la inflamación. También se estimó el perfil hormonal de la progesterona y el estrógeno. Resultados: El compuesto de prueba presentó una reducción significativa en el peso de los órganos y restauró las enzimas hepáticas y renales. Los tratamientos con O-NPAT mejoraron el nivel de enzima antioxidante de catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD) y sulfhidrilo total (TSH), con una reducción altamente significativa en la lactato deshidrogenasa (LDH) y la peroxidación lipídica. Además, la disminución del ADN fragmentado, los niveles hormonales (estradiol y progesterona) y las citocinas inflamatorias (IL-6 y TNF-α) justificaron la eficacia de la dosis respaldada por hallazgos histopatológicos. Conclusión: Todos los resultados indicaron la actividad antitumoral de mama de O-NPAT y presentaron su posibilidad de explotación para efectos beneficiosos en el tratamiento del cáncer de mama.Files
pdf.pdf
Files
(2.8 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:5fd26c713db32cf718f5711243e7c123
|
2.8 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- مشتق تريازين كمرشح مفترض للحد من ورم الثدي الإيجابي للهرمونات: في نهج السيليكو والدوائية والسمية
- Translated title (French)
- Dérivé de triazine en tant que candidat potentiel pour la réduction de la tumeur mammaire hormono-positive : approche in silico, pharmacologique et toxicologique
- Translated title (Spanish)
- Derivado de triazina como posible candidato para la reducción del tumor de mama positivo para hormonas: Enfoque in silico, farmacológico y toxicológico
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W3172578915
- DOI
- 10.3389/fphar.2021.686614
References
- https://openalex.org/W1184700944
- https://openalex.org/W1604276444
- https://openalex.org/W1775749144
- https://openalex.org/W1971017977
- https://openalex.org/W1973985740
- https://openalex.org/W1975951715
- https://openalex.org/W1988536671
- https://openalex.org/W1998783968
- https://openalex.org/W2027737927
- https://openalex.org/W2030183362
- https://openalex.org/W2036159218
- https://openalex.org/W2045042834
- https://openalex.org/W2048553024
- https://openalex.org/W2057013934
- https://openalex.org/W2084015464
- https://openalex.org/W2090624356
- https://openalex.org/W2110194181
- https://openalex.org/W2123820095
- https://openalex.org/W2125289626
- https://openalex.org/W2127917924
- https://openalex.org/W2158593512
- https://openalex.org/W2158770026
- https://openalex.org/W2159390865
- https://openalex.org/W2161899881
- https://openalex.org/W2303836374
- https://openalex.org/W2388301238
- https://openalex.org/W2409847547
- https://openalex.org/W2416900233
- https://openalex.org/W2604219750
- https://openalex.org/W2735870118
- https://openalex.org/W2742232675
- https://openalex.org/W2765450699
- https://openalex.org/W2770397194
- https://openalex.org/W2790407246
- https://openalex.org/W2885126459
- https://openalex.org/W2888341109
- https://openalex.org/W2907930636
- https://openalex.org/W2911188335
- https://openalex.org/W2951071083
- https://openalex.org/W2970939855
- https://openalex.org/W2982927657
- https://openalex.org/W2983514836
- https://openalex.org/W2999599709
- https://openalex.org/W3034662249
- https://openalex.org/W4211005384
- https://openalex.org/W4244471518