Published June 24, 2015 | Version v1
Publication Open

Epigenetics could explain some Moroccan population colorectal cancers peculiarities: microsatellite instability pathway exploration

Description

Colorectal Cancers (CRC) are one of the most common malignancies in the world. Their incidence in Morocco, between 2005 and 2007, was 5.6 for 100000 inhabitants, which is very low compared to what found in developed countries. In addition, CRCs show a high frequency of rectal localizations, and occurs in a younger population in Morocco compared to what found in developed countries. The purpose of this study is to confirm these CRC peculiarities in Morocco and try to explain them by exploring the microsatellite instability molecular pathway.This is a prospective observational study conducted since January 2010, including 385 patients admitted in Hassan II University Hospital of Fez. We collected clinical, radiological and pathological data. We investigated the expression of mismatch repair (MMR) proteins in 214 patients and BRAF gene mutations in 159 patients.Mean age was 55.08 +/- 15.16 years. 36.5% of patients were less than 50 years old and 49.3% of tumors were localized in the rectum. Loss of MMR protein expression was observed in 11.2% of cases. It was independently associated with individual or family history of cancer belonging to Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC) spectrum (p = 0.01) and proximal localization (p = 0.02). No BRAF mutation was detected in all cases.These results confirm the high occurrence of CRCs to young patients and the high frequency of rectal localizations in Moroccan population. They mostly show an absence of BRAF mutation, supposing a rarity of MLH1 promoter hypermethylation pathway, which may even partially explain the CRC peculiarities in our context.The virtual slide(s) for this article can be found here: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/5868184711716884.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

سرطان القولون والمستقيم (CRC) هي واحدة من الأورام الخبيثة الأكثر شيوعا في العالم. كان معدل حدوثها في المغرب، بين عامي 2005 و 2007، 5.6 لسكان 100000، وهو منخفض للغاية مقارنة بما هو موجود في البلدان المتقدمة. بالإضافة إلى ذلك، تُظهر مراكز التأهيل المجتمعي تواترًا مرتفعًا لتوطين المستقيم، ويحدث لدى السكان الأصغر سنًا في المغرب مقارنة بما هو موجود في البلدان المتقدمة. الغرض من هذه الدراسة هو تأكيد خصوصيات CRC هذه في المغرب ومحاولة شرحها من خلال استكشاف المسار الجزيئي لعدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة. هذه دراسة رصدية مستقبلية أجريت منذ يناير 2010، بما في ذلك 385 مريضًا تم إدخالهم إلى مستشفى الحسن الثاني الجامعي في فاس. جمعنا البيانات السريرية والإشعاعية والمرضية. لقد حققنا في التعبير عن بروتينات إصلاح عدم التطابق (MMR) في 214 مريضًا وطفرات جينات BRAF في 159 مريضًا. كان متوسط العمر 55.08 +/- 15.16 عامًا. كان 36.5 ٪ من المرضى أقل من 50 عامًا و 49.3 ٪ من الأورام موضعية في المستقيم. لوحظ فقدان تعبير بروتين MMR في 11.2 ٪ من الحالات. ارتبط بشكل مستقل بالتاريخ الفردي أو العائلي للسرطان الذي ينتمي إلى طيف سرطان القولون والمستقيم الوراثي (HNPCC) (p = 0.01) والتوطين القريب (p = 0.02). لم يتم الكشف عن طفرة BRAF في جميع الحالات. تؤكد هذه النتائج ارتفاع حدوث CRCs للمرضى الصغار وارتفاع وتيرة توطين المستقيم في السكان المغاربة. تظهر في الغالب غياب طفرة BRAF، بافتراض ندرة مسار فرط ميثلة معزز MLH1، والذي قد يفسر جزئيًا خصوصيات CRC في سياقنا. يمكن العثور على الشريحة(الشرائح) الافتراضية لهذه المقالة هنا: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/5868184711716884.

Translated Description (French)

Les cancers colorectaux (CCR) sont l'une des tumeurs malignes les plus courantes dans le monde. Leur incidence au Maroc, entre 2005 et 2007, était de 5,6 pour 100000 habitants, ce qui est très faible par rapport à ce que l'on trouve dans les pays développés. En outre, les CCR montrent une fréquence élevée de localisations rectales et se produisent dans une population plus jeune au Maroc par rapport à ce que l'on trouve dans les pays développés. Le but de cette étude est de confirmer ces particularités du CCR au Maroc et d'essayer de les expliquer en explorant la voie moléculaire de l'instabilité des microsatellites. Il s'agit d'une étude observationnelle prospective menée depuis janvier 2010, auprès de 385 patients admis au CHU Hassan II de Fès. Nous avons recueilli des données cliniques, radiologiques et pathologiques. Nous avons étudié l'expression des protéines de réparation des mésappariements (ROR) chez 214 patients et les mutations du gène BRAF chez 159 patients. L'âge moyen était de 55,08 +/- 15,16 ans. 36,5 % des patients avaient moins de 50 ans et 49,3 % des tumeurs étaient localisées dans le rectum. Une perte de l'expression de la protéine ROR a été observée dans 11,2 % des cas. Il était indépendamment associé à des antécédents individuels ou familiaux de cancer appartenant au spectre du cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC) (p = 0,01) et à la localisation proximale (p = 0,02). Aucune mutation BRAF n'a été détectée dans tous les cas. Ces résultats confirment la fréquence élevée des CCR chez les jeunes patients et la fréquence élevée des localisations rectales dans la population marocaine. Ils montrent principalement une absence de mutation BRAF, en supposant une rareté de la voie d'hyperméthylation du promoteur MLH1, ce qui peut même expliquer partiellement les particularités du CCR dans notre contexte. La ou les diapositives virtuelles de cet article peuvent être trouvées ici : http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/5868184711716884.

Translated Description (Spanish)

Los cánceres colorrectales (CCR) son una de las neoplasias malignas más comunes en el mundo. Su incidencia en Marruecos, entre 2005 y 2007, fue de 5,6 para 100000 habitantes, muy baja en comparación con la encontrada en los países desarrollados. Además, los CCR muestran una alta frecuencia de localizaciones rectales y ocurren en una población más joven en Marruecos en comparación con lo que se encuentra en los países desarrollados. El propósito de este estudio es confirmar estas peculiaridades del CCR en Marruecos e intentar explicarlas explorando la vía molecular de inestabilidad de los microsatélites. Se trata de un estudio observacional prospectivo realizado desde enero de 2010, que incluye 385 pacientes ingresados en el Hospital Universitario Hassan II de Fez. Recopilamos datos clínicos, radiológicos y patológicos. Investigamos la expresión de las proteínas de reparación de desajustes (MMR) en 214 pacientes y las mutaciones del gen BRAF en 159 pacientes. La edad media fue de 55.08 +/- 15.16 años. El 36.5% de los pacientes tenían menos de 50 años y el 49.3% de los tumores estaban localizados en el recto. Se observó pérdida de expresión de la proteína MMR en el 11,2% de los casos. Se asoció de forma independiente con antecedentes individuales o familiares de cáncer perteneciente al espectro de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC) (p = 0,01) y localización proximal (p = 0,02). No se detectó mutación BRAF en todos los casos. Estos resultados confirman la alta incidencia de CCR en pacientes jóvenes y la alta frecuencia de localizaciones rectales en la población marroquí. En su mayoría muestran una ausencia de mutación BRAF, suponiendo una rareza de la vía de hipermetilación del promotor MLH1, lo que puede explicar incluso parcialmente las peculiaridades del CRC en nuestro contexto. Las diapositivas virtuales de este artículo se pueden encontrar aquí: http://www.diagnosticpathology.diagnomx.eu/vs/5868184711716884.

Files

s13000-015-0326-9.pdf

Files (2.4 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:969bdc79b7c9c2fbf154de22702c3ce1
2.4 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يمكن لعلم التخلق أن يفسر بعض خصائص سرطان القولون والمستقيم لدى السكان المغاربة: استكشاف مسار عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة
Translated title (French)
L'épigénétique pourrait expliquer certaines particularités des cancers colorectaux de la population marocaine : l'exploration des voies d'instabilité des microsatellites
Translated title (Spanish)
La epigenética podría explicar algunas peculiaridades de los cánceres colorrectales de la población marroquí: exploración de la vía de inestabilidad de los microsatélites

Identifiers

Other
https://openalex.org/W1846452438
DOI
10.1186/s13000-015-0326-9

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Morocco

References

  • https://openalex.org/W1505376587
  • https://openalex.org/W1547821838
  • https://openalex.org/W1596075318
  • https://openalex.org/W1860367105
  • https://openalex.org/W1966820046
  • https://openalex.org/W1974439810
  • https://openalex.org/W1975476791
  • https://openalex.org/W1982952959
  • https://openalex.org/W1985035689
  • https://openalex.org/W1987793414
  • https://openalex.org/W1997824331
  • https://openalex.org/W2001258296
  • https://openalex.org/W2018541816
  • https://openalex.org/W2039220388
  • https://openalex.org/W2050646440
  • https://openalex.org/W2054894450
  • https://openalex.org/W2061970607
  • https://openalex.org/W2064190035
  • https://openalex.org/W2071808280
  • https://openalex.org/W2082522255
  • https://openalex.org/W2096160729
  • https://openalex.org/W2099042456
  • https://openalex.org/W2107419248
  • https://openalex.org/W2112565258
  • https://openalex.org/W2114486584
  • https://openalex.org/W2120010337
  • https://openalex.org/W2126305313
  • https://openalex.org/W2128337419
  • https://openalex.org/W2128721089
  • https://openalex.org/W2131371081
  • https://openalex.org/W2134555277
  • https://openalex.org/W2142986929
  • https://openalex.org/W2143450527
  • https://openalex.org/W2143828280
  • https://openalex.org/W2146030548
  • https://openalex.org/W2157785921
  • https://openalex.org/W2161968856
  • https://openalex.org/W2163188200
  • https://openalex.org/W2163945308
  • https://openalex.org/W2169903102
  • https://openalex.org/W2170634666
  • https://openalex.org/W2170742142
  • https://openalex.org/W2181773105
  • https://openalex.org/W2182391267
  • https://openalex.org/W2988599677