Published December 1, 2019 | Version v1
Publication Open

Release of endothelial activation markers in lungs of patients with malaria-associated acute respiratory distress syndrome

Creators

  • 1. Rega Institute for Medical Research
  • 2. KU Leuven
  • 3. Walailak University
  • 4. Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit
  • 5. Mahidol University
  • 6. Research Institute for Chromatography

Description

Malaria-associated acute respiratory distress syndrome (MA-ARDS) is an understudied complication of malaria and is characterized by pulmonary inflammation and disruption of the alveolar-capillary membrane. Its pathogenesis remains poorly understood. Since endothelial activation plays an important role in other malarial complications, the expression of two endothelial activation markers, von Willebrand factor (VWF) and angiopoietin-2 (ANG-2), was investigated in the lungs of patients with MA-ARDS.Post-mortem lung sections of Plasmodium falciparum-infected patients without alveolar oedema (NA), P. falciparum-infected patients with alveolar oedema (MA-ARDS), and uninfected people who died accidentally with no pathological changes to the lungs (CON) were immunohistochemically stained for VWF and ANG-2, and were evaluated with semi-quantitative analysis.Alveolar oedematous VWF and ANG-2 and intravascular VWF staining were significantly increased in patients with MA-ARDS versus infected and uninfected control groups. The levels of VWF in the alveolar septa and endothelial lining of large blood vessels of patients with MA-ARDS was significantly decreased compared to controls. ANG-2 expression was increased in the alveolar septa of malaria patients without alveolar oedema versus control patients, while ANG-2+ leukocytes were increased in the alveoli in both infected patient groups.This study documents a high level of VWF and ANG-2, two endothelial activation markers in the oedematous alveoli of post-mortem lung sections of Thai patients with MA-ARDS. Decreased detection of VWF in the endothelial lining of blood vessels, in parallel with an increased presence of intravascular VWF staining suggests marked endothelial activation and Weibel-Palade body release in the lungs of patients with MA-ARDS.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المرتبطة بالملاريا (MA - ARDS) هي من المضاعفات غير المدروسة للملاريا وتتميز بالالتهاب الرئوي واضطراب الغشاء السنخي الشعري. لا تزال مسبباته غير مفهومة بشكل جيد. نظرًا لأن التنشيط البطاني يلعب دورًا مهمًا في مضاعفات الملاريا الأخرى، فقد تم التحقيق في التعبير عن اثنين من علامات التنشيط البطانية، وهما عامل فون ويلبراند (VWF) و angiopoietin -2 (ANG -2)، في رئتي المرضى الذين يعانون من MA - ARDS. تم تلطيخ أقسام الرئة بعد الوفاة من المرضى المصابين بالمتصورة المنجلية بدون وذمة سنخية (NA)، والمرضى المصابون بالشلل المنجلي الذين يعانون من وذمة سنخية (MA - ARDS)، والأشخاص غير المصابين الذين ماتوا عن طريق الخطأ دون أي تغييرات مرضية في الرئتين (CON) مناعيًا كيميائيًا لـ VWF و ANG -2، وتم تقييمهم بتحليل شبه كمي. تم زيادة VWF و ANG -2 وتصبغ VWF داخل الأوعية الدموية بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من MA - ARDS مقابل مجموعات التحكم المصابة وغير المصابة. انخفضت مستويات VWF في الحاجز السنخي والبطانة البطانية للأوعية الدموية الكبيرة للمرضى الذين يعانون من MA - ARDS بشكل ملحوظ مقارنة بالضوابط. تم زيادة تعبير ANG -2 في الحاجز السنخي لمرضى الملاريا الذين لا يعانون من الوذمة السنخية مقابل مرضى التحكم، في حين تم زيادة الكريات البيض ANG -2 + في الحويصلات الهوائية في كلتا مجموعتي المرضى المصابين. توثق هذه الدراسة مستوى عالٍ من VWF و ANG -2، وهما علامتان للتنشيط البطاني في الحويصلات الهوائية الوذمية لمقاطع الرئة بعد الوفاة للمرضى التايلانديين المصابين بـ MA - ARDS. يشير انخفاض اكتشاف VWF في البطانة البطانية للأوعية الدموية، بالتوازي مع زيادة وجود تلطيخ VWF داخل الأوعية الدموية إلى تنشيط بطاني ملحوظ وإطلاق جسم Weibel - Palade في رئتي المرضى الذين يعانون من MA - ARDS.

Translated Description (French)

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë associé au paludisme (MA-ARDS) est une complication peu étudiée du paludisme et se caractérise par une inflammation pulmonaire et une perturbation de la membrane alvéolaire-capillaire. Sa pathogenèse reste mal comprise. Étant donné que l'activation endothéliale joue un rôle important dans d'autres complications paludéennes, l'expression de deux marqueurs d'activation endothéliale, le facteur von Willebrand (VWF) et l'angiopoïétine-2 (ANG-2), a été étudiée dans les poumons des patients atteints de MA-ARDS. Des coupes pulmonaires post-mortem de patients infectés par Plasmodium falciparum sans œdème alvéolaire (NA), de patients infectés par P. falciparum avec œdème alvéolaire (MA-ARDS) et de personnes non infectées décédées accidentellement sans modification pathologique des poumons (CON) ont été immunohistochimiquement colorées pour le VWF et l'ANG-2, et ont été évaluées avec une analyse semi-quantitative. La coloration du VWF et de l'ANG-2 oedémateux alvéolaire et du VWF intravasculaire a été significativement augmentée chez les patients atteints de MA-ARDS par rapport aux groupes témoins infectés et non infectés. Les taux de VWF dans les septums alvéolaires et la muqueuse endothéliale des gros vaisseaux sanguins des patients atteints de MA-ARDS étaient significativement diminués par rapport aux témoins. L'expression d'ANG-2 a été augmentée dans les septums alvéolaires des patients atteints de paludisme sans œdème alvéolaire par rapport aux patients témoins, tandis que les leucocytes ANG-2+ ont été augmentés dans les alvéoles dans les deux groupes de patients infectés. Cette étude documente un niveau élevé de VWF et d'ANG-2, deux marqueurs d'activation endothéliale dans les alvéoles œdémateuses des coupes pulmonaires post-mortem de patients thaïlandais atteints de MA-ARDS. Une diminution de la détection du VWF dans la muqueuse endothéliale des vaisseaux sanguins, parallèlement à une présence accrue de coloration intravasculaire du VWF, suggère une activation endothéliale marquée et une libération corporelle de Weibel-Palade dans les poumons des patients atteints de MA-ARDS.

Translated Description (Spanish)

El síndrome de dificultad respiratoria aguda asociada a la malaria (MA-ARDS) es una complicación poco estudiada de la malaria y se caracteriza por inflamación pulmonar y alteración de la membrana alveolo-capilar. Su patogénesis sigue siendo poco conocida. Dado que la activación endotelial desempeña un papel importante en otras complicaciones de la malaria, se investigó la expresión de dos marcadores de activación endotelial, el factor de von Willebrand (VWF) y la angiopoyetina-2 (ANG-2), en los pulmones de pacientes con MA-ARDS. Las secciones pulmonares post mortem de pacientes infectados por Plasmodium falciparum sin edema alveolar (NA), pacientes infectados por P. falciparum con edema alveolar (MA-ARDS) y personas no infectadas que murieron accidentalmente sin cambios patológicos en los pulmones (CON) se tiñeron inmunohistoquímicamente para VWF y ANG-2, y se evaluaron con análisis semicuantitativo. El VWF y ANG-2 edematoso alveolar y la tinción intravascular de VWF aumentaron significativamente en pacientes con MA-ARDS frente a grupos de control infectados y no infectados. Los niveles de VWF en los tabiques alveolares y el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos grandes de los pacientes con MA-ARDS disminuyeron significativamente en comparación con los controles. La expresión de ANG-2 aumentó en los tabiques alveolares de los pacientes con malaria sin edema alveolar en comparación con los pacientes de control, mientras que los leucocitos ANG-2+ aumentaron en los alvéolos en ambos grupos de pacientes infectados. Este estudio documenta un alto nivel de VWF y ANG-2, dos marcadores de activación endotelial en los alvéolos edematosos de las secciones pulmonares post mortem de pacientes tailandeses con MA-ARDS. La disminución de la detección de VWF en el revestimiento endotelial de los vasos sanguíneos, en paralelo con una mayor presencia de tinción intravascular de VWF, sugiere una marcada activación endotelial y liberación del cuerpo de Weibel-Palade en los pulmones de pacientes con MA-ARDS.

Files

s12936-019-3040-3.pdf

Files (3.3 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:40a4b4e26b624fc86c855b30d1664e22
3.3 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
إطلاق علامات التنشيط البطانية في رئتي المرضى الذين يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المرتبطة بالملاريا
Translated title (French)
Libération de marqueurs d'activation endothéliale dans les poumons des patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë associé au paludisme
Translated title (Spanish)
Liberación de marcadores de activación endotelial en pulmones de pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda asociada a la malaria

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2993370056
DOI
10.1186/s12936-019-3040-3

Is supplement to
https://openalex.org/W4311930030 (Other)
https://openalex.org/W4291652288 (Other)
https://openalex.org/W3200560951 (Other)
https://openalex.org/W3163718459 (Other)
https://openalex.org/W3093275986 (Other)
https://openalex.org/W2898215503 (Other)
https://openalex.org/W2770036465 (Other)
https://openalex.org/W2030889356 (Other)
https://openalex.org/W2008014499 (Other)
https://openalex.org/W1976642547 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Thailand

References

  • https://openalex.org/W1767153609
  • https://openalex.org/W1971381181
  • https://openalex.org/W1980626129
  • https://openalex.org/W1996077481
  • https://openalex.org/W2002455419
  • https://openalex.org/W2009529315
  • https://openalex.org/W2022387905
  • https://openalex.org/W2024224130
  • https://openalex.org/W2051664736
  • https://openalex.org/W2051780587
  • https://openalex.org/W2053066235
  • https://openalex.org/W2054221800
  • https://openalex.org/W2061628196
  • https://openalex.org/W2068139898
  • https://openalex.org/W2072088679
  • https://openalex.org/W2075797402
  • https://openalex.org/W2076139670
  • https://openalex.org/W2080288880
  • https://openalex.org/W2081993399
  • https://openalex.org/W2082103274
  • https://openalex.org/W2090064580
  • https://openalex.org/W2100852364
  • https://openalex.org/W2106455178
  • https://openalex.org/W2109199392
  • https://openalex.org/W2113172382
  • https://openalex.org/W2116802139
  • https://openalex.org/W2120264291
  • https://openalex.org/W2120728320
  • https://openalex.org/W2122462056
  • https://openalex.org/W2122805739
  • https://openalex.org/W2125670243
  • https://openalex.org/W2129752592
  • https://openalex.org/W2138200770
  • https://openalex.org/W2142965193
  • https://openalex.org/W2150273181
  • https://openalex.org/W2151243449
  • https://openalex.org/W2154205460
  • https://openalex.org/W2154435056
  • https://openalex.org/W2156606945
  • https://openalex.org/W2156989716
  • https://openalex.org/W2159826091
  • https://openalex.org/W2164995465
  • https://openalex.org/W2172096186
  • https://openalex.org/W2232151874
  • https://openalex.org/W2232708773
  • https://openalex.org/W2263329496
  • https://openalex.org/W2275719054
  • https://openalex.org/W2279643025
  • https://openalex.org/W2283083267
  • https://openalex.org/W2406709355
  • https://openalex.org/W2409644372
  • https://openalex.org/W2472611930
  • https://openalex.org/W2526177807
  • https://openalex.org/W2558152273
  • https://openalex.org/W2600669583
  • https://openalex.org/W2766752424
  • https://openalex.org/W2793793105
  • https://openalex.org/W2798255562
  • https://openalex.org/W2906801391
  • https://openalex.org/W2946368032