Published July 22, 2011
| Version v1
Publication
Open
Krüppel-Like Factor 6 Expression Changes during Trophoblast Syncytialization and Transactivates ßhCG and PSG Placental Genes
Creators
- 1. Universidad Nacional de Córdoba
- 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
Description
Background Krüppel-like factor-6 (KLF6) is a widely expressed member of the Sp1/KLF family of transcriptional regulators involved in differentiation, cell cycle control and proliferation in several cell systems. Even though the highest expression level of KLF6 has been detected in human and mice placenta, its function in trophoblast physiology is still unknown. Methodology/Principal Findings Herein, we explored KLF6 expression and sub-cellular distribution in human trophoblast cells differentiating into the syncytial pathway, and its role in the regulation of genes associated with placental development and pregnancy maintenance. Confocal immunofluorescence microscopy demonstrated that KLF6 is expressed throughout human cytotrophoblast differentiation showing no evident modifications in its nuclear and cytoplasmic localization pattern. KLF6 transcript and protein peaked early during the syncytialization process as determined by qRT-PCR and western blot assays. Overexpression of KLF6 in trophoblast-derived JEG-3 cells showed a preferential nuclear signal correlating with enhanced expression of human β-chorionic gonadotropin (βhCG) and pregnancy-specific glycoprotein (PSG) genes. Moreover, KLF6 transactivated βhCG5, PSG5 and PSG3 gene promoters. Deletion of KLF6 Zn-finger DNA binding domain or mutation of the consensus KLF6 binding site abolished transactivation of the PSG5 promoter. Conclusions/Significance Results are consistent with KLF6 playing a role as transcriptional regulator of relevant genes for placental differentiation and physiology such as βhCG and PSG, in agreement with an early and transient increase of KLF6 expression during trophoblast syncytialization.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
خلفية Krüppel - like factor -6 (KLF6) هو عضو تم التعبير عنه على نطاق واسع في عائلة Sp1/KLF من منظمات النسخ المشاركة في التمايز والتحكم في دورة الخلية والانتشار في العديد من أنظمة الخلايا. على الرغم من اكتشاف أعلى مستوى للتعبير عن KLF6 في المشيمة البشرية والفئران، إلا أن وظيفته في فسيولوجيا الأرومة الغاذية لا تزال غير معروفة. المنهجية/النتائج الرئيسية هنا، استكشفنا تعبير KLF6 والتوزيع شبه الخلوي في خلايا الأرومة الغاذية البشرية التي تتمايز في المسار المخلوي، ودوره في تنظيم الجينات المرتبطة بتطور المشيمة والحفاظ على الحمل. أظهر الفحص المجهري للتألق المناعي المتحد البؤر أن KLF6 يتم التعبير عنه من خلال تمايز الأرومة الغاذية الخلوية البشرية التي لا تظهر أي تعديلات واضحة في نمط توطينها النووي والسيتوبلازمي. بلغت نسخة KLF6 والبروتين ذروتها في وقت مبكر أثناء عملية المزامنة على النحو الذي يحدده qRT - PCR ومقايسات البقعة الغربية. أظهر التعبير المفرط عن KLF6 في خلايا JEG -3 المستمدة من الأرومة الغاذية إشارة نووية تفضيلية مرتبطة بالتعبير المعزز عن موجهة الغدد التناسلية المشيمية بيتا البشرية (βhCG) وجينات البروتين السكري الخاصة بالحمل (PSG). علاوة على ذلك، قامت KLF6 بتنشيط معززات الجينات βhCG 5 و PSG 5 و PSG 3. حذف نطاق ربط الحمض النووي KLF6 Zn - finger أو طفرة في موقع ربط KLF6 الإجماعي ألغى تنشيط مروج PSG5. تتوافق الاستنتاجات/نتائج الأهمية مع دور KLF6 كمنظم نسخ للجينات ذات الصلة لتمايز المشيمة وعلم وظائف الأعضاء مثل βhCG و PSG، بالاتفاق مع زيادة مبكرة وعابرة لتعبير KLF6 أثناء موالفة الأرومة الغاذية.Translated Description (French)
Contexte Le facteur 6 de type Krüppel (KLF6) est un membre largement exprimé de la famille Sp1/KLF des régulateurs transcriptionnels impliqués dans la différenciation, le contrôle du cycle cellulaire et la prolifération dans plusieurs systèmes cellulaires. Même si le niveau d'expression le plus élevé de KLF6 a été détecté dans le placenta humain et murin, sa fonction dans la physiologie des trophoblastes est encore inconnue. Méthodologie/Principales conclusions Ici, nous avons exploré l'expression de KLF6 et la distribution sous-cellulaire dans les cellules trophoblastiques humaines se différenciant dans la voie syncytiale, et son rôle dans la régulation des gènes associés au développement placentaire et au maintien de la grossesse. La microscopie à immunofluorescence confocale a démontré que KLF6 est exprimé tout au long de la différenciation des cytotrophoblastes humains, ne montrant aucune modification évidente de son schéma de localisation nucléaire et cytoplasmique. Le transcrit et la protéine KLF6 ont atteint un pic tôt au cours du processus de syncytialisation, tel que déterminé par qRT-PCR et des tests de Western blot. La surexpression de KLF6 dans les cellules JEG-3 dérivées des trophoblastes a montré un signal nucléaire préférentiel en corrélation avec l'expression accrue des gènes humains de la gonadotrophine β-chorionique (βhCG) et de la glycoprotéine spécifique de la grossesse (PSG). De plus, KLF6 a transactivé les promoteurs des gènes βhCG5, PSG5 et PSG3. La suppression du domaine de liaison à l'ADN du doigt Zn de KLF6 ou la mutation du site de liaison consensus de KLF6 a aboli la transactivation du promoteur PSG5. Conclusions/Importance Les résultats sont cohérents avec le fait que KLF6 joue un rôle de régulateur transcriptionnel des gènes pertinents pour la différenciation placentaire et la physiologie tels que βhCG et PSG, en accord avec une augmentation précoce et transitoire de l'expression de KLF6 pendant la syncytialisation des trophoblastes.Translated Description (Spanish)
Antecedentes El factor 6 similar a Krüppel (Klf6) es un miembro ampliamente expresado de la familia Sp1/KLF de reguladores transcripcionales involucrados en la diferenciación, el control del ciclo celular y la proliferación en varios sistemas celulares. Aunque se ha detectado el nivel de expresión más alto de Klf6 en la placenta humana y de ratones, aún se desconoce su función en la fisiología de los trofoblastos. Metodología/Principales hallazgos En este documento, exploramos la expresión de Klf6 y la distribución subcelular en las células trofoblásticas humanas que se diferencian en la vía sincitial, y su papel en la regulación de los genes asociados con el desarrollo placentario y el mantenimiento del embarazo. La microscopía de inmunofluorescencia confocal demostró que Klf6 se expresa a lo largo de la diferenciación de citotrofoblastos humanos que no muestra modificaciones evidentes en su patrón de localización nuclear y citoplasmática. El transcrito de Klf6 y la proteína alcanzaron su punto máximo temprano durante el proceso de sincitialización según lo determinado por qRT-PCR y ensayos de transferencia Western. La sobreexpresión de Klf6 en células JEG-3 derivadas de trofoblastos mostró una señal nuclear preferencial que se correlaciona con una mayor expresión de genes de gonadotropina β-coriónica humana (βhCG) y glicoproteína específica del embarazo (PSG). Además, Klf6 transactivó los promotores génicos βhCG5, PSG5 y PSG3. La eliminación del dominio de unión al ADN del dedo de Zn de Klf6 o la mutación del sitio de unión de Klf6 de consenso abolió la transactivación del promotor PSG5. Conclusiones/Importancia Los resultados son consistentes con que Klf6 desempeña un papel como regulador transcripcional de genes relevantes para la diferenciación placentaria y la fisiología como βhCG y PSG, de acuerdo con un aumento temprano y transitorio de la expresión de Klf6 durante la sincitización de trofoblastos.Files
journal.pone.0022438&type=printable.pdf
Files
(1.8 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:5bda2ced6a4348027e0c38e06968b7ca
|
1.8 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تغيرات التعبير للعامل 6 الشبيه بكروبل أثناء مزامنة الأرومة المغذية وتنشيط جينات المشيمة ßhCG و PSG
- Translated title (French)
- Changements d'expression du facteur 6 de type Krüppel pendant la syncytialisation des trophoblastes et transactive les gènes placentaires ßhCG et PSG
- Translated title (Spanish)
- Cambios en la expresión del factor 6 similar a Krüppel durante la sincitización de trofoblastos y transactivación de los genes placentarios ßhCG y PSG
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2091442025
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0022438
References
- https://openalex.org/W1966880393
- https://openalex.org/W1969206395
- https://openalex.org/W1972124642
- https://openalex.org/W1972151715
- https://openalex.org/W1972434678
- https://openalex.org/W1982146272
- https://openalex.org/W1988659813
- https://openalex.org/W2002455079
- https://openalex.org/W2005998638
- https://openalex.org/W2010286870
- https://openalex.org/W2016696960
- https://openalex.org/W2020116078
- https://openalex.org/W2021805611
- https://openalex.org/W2025377273
- https://openalex.org/W2027423901
- https://openalex.org/W2036034849
- https://openalex.org/W2036298674
- https://openalex.org/W2040284079
- https://openalex.org/W2049108759
- https://openalex.org/W2051570680
- https://openalex.org/W2056791306
- https://openalex.org/W2059023271
- https://openalex.org/W2067016765
- https://openalex.org/W2068005377
- https://openalex.org/W2074619141
- https://openalex.org/W2075628339
- https://openalex.org/W2076887826
- https://openalex.org/W2078605225
- https://openalex.org/W2092458617
- https://openalex.org/W2102415181
- https://openalex.org/W2107277218
- https://openalex.org/W2108502651
- https://openalex.org/W2116520440
- https://openalex.org/W2116833132
- https://openalex.org/W2121334918
- https://openalex.org/W2124995570
- https://openalex.org/W2129889850
- https://openalex.org/W2130779271
- https://openalex.org/W2144009448
- https://openalex.org/W2151539772
- https://openalex.org/W2151718079
- https://openalex.org/W2156836283
- https://openalex.org/W2158714788
- https://openalex.org/W2167503858
- https://openalex.org/W2187210216
- https://openalex.org/W2418360923
- https://openalex.org/W35904457