Published February 22, 2012 | Version v1
Publication Open

Clinical relevance of ErbB-2/HER2 nuclear expression in breast cancer

Creators

  • 1. Experimental Medicine and Biology Institute
  • 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 3. Universidad de La Frontera
  • 4. Universidad Abierta Interamericana
  • 5. Sanatorio Otamendi y Miroli

Description

The biological relevance of nuclear ErbB-2/HER2 (NuclErbB-2) presence in breast tumors remains unexplored. In this study we assessed the clinical significance of ErbB-2 nuclear localization in primary invasive breast cancer. The reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK) guidelines were used as reference.Tissue microarrays from a cohort of 273 primary invasive breast carcinomas from women living in Chile, a Latin American country, were examined for membrane (MembErbB-2) and NuclErbB-2 expression by an immunofluorescence (IF) protocol we developed. ErbB-2 expression was also evaluated by immunohistochemistry (IHC) with a series of antibodies. Correlation between NuclErbB-2 and MembErbB-2, and between NuclErbB-2 and clinicopathological characteristics of tumors was studied. The prognostic value of NuclErbB-2 in overall survival (OS) was evaluated using Kaplan-Meier method, and Cox model was used to explore NuclErbB-2 as independent prognostic factor for OS.The IF protocol we developed showed significantly higher sensitivity for detection of NuclErbB-2 than IHC procedures, while its specificity and sensitivity to detect MembErbB-2 were comparable to those of IHC procedures. We found 33.6% NuclErbB-2 positivity, 14.2% MembErbB-2 overexpression by IF, and 13.0% MembErbB-2 prevalence by IHC in our cohort. We identified NuclErbB-2 positivity as a significant independent predictor of worse OS in patients with MembErbB-2 overexpression. NuclErbB-2 was also a biomarker of lower OS in tumors that overexpress MembErbB-2 and lack steroid hormone receptors.We revealed a novel role for NuclErbB-2 as an independent prognostic factor of poor clinical outcome in MembErbB-2-positive breast tumors. Our work indicates that patients presenting NuclErbB-2 may need new therapeutic strategies involving specific blockage of ErbB-2 nuclear migration.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

لا تزال الأهمية البيولوجية لوجود ErbB -2/HER2 النووي (NuclErbB -2) في أورام الثدي غير مستكشفة. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم الأهمية السريرية للتوطين النووي لـ ErbB -2 في سرطان الثدي الغازي الأولي. تم استخدام توصيات الإبلاغ الخاصة بالدراسات التنبؤية لعلامات الورم (ملاحظة) كمرجع. تم فحص المصفوفات الدقيقة للأنسجة من مجموعة من 273 سرطان الثدي الغازية الأولية من النساء اللواتي يعشن في تشيلي، وهي دولة في أمريكا اللاتينية، بحثًا عن الغشاء (MembErbB -2) وتعبير NuclErbB -2 من خلال بروتوكول التألق المناعي (IF) الذي طورناه. كما تم تقييم تعبير ErbB -2 بواسطة الكيمياء النسيجية المناعية (IHC) مع سلسلة من الأجسام المضادة. تمت دراسة العلاقة بين NuclErbB -2 و MembErbB -2، وبين NuclErbB -2 والخصائص السريرية المرضية للأورام. تم تقييم القيمة التنبؤية لـ NuclErbB -2 في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) باستخدام طريقة كابلان ماير، وتم استخدام نموذج COX لاستكشاف NuclErbB -2 كعامل تنبؤ مستقل لـ OS. أظهر بروتوكول IF الذي طورناه حساسية أعلى بكثير للكشف عن NuclErbB -2 من إجراءات IHC، في حين أن خصوصيته وحساسيته للكشف عن MembErbB -2 كانت مماثلة لتلك الخاصة بإجراءات IHC. وجدنا 33.6 ٪ إيجابية NuclErbB -2، و 14.2 ٪ تعبير مفرط عن MembErbB -2 بواسطة IF، و 13.0 ٪ انتشار MembErbB -2 بواسطة IHC في مجموعتنا. حددنا إيجابية NuclErbB -2 كمؤشر مستقل مهم على سوء OS في المرضى الذين يعانون من التعبير المفرط MembErbB -2. كان NuclErbB -2 أيضًا مؤشرًا حيويًا على انخفاض OS في الأورام التي تفرط في التعبير عن MembErbB -2 وتفتقر إلى مستقبلات هرمون الستيرويد. وكشفنا عن دور جديد لـ NuclErbB -2 كعامل تنبؤ مستقل للنتائج السريرية السيئة في أورام الثدي الإيجابية MembErbB -2. يشير عملنا إلى أن المرضى الذين يقدمون NuclErbB -2 قد يحتاجون إلى استراتيجيات علاجية جديدة تنطوي على انسداد محدد للهجرة النووية لـ ErbB -2.

Translated Description (French)

La pertinence biologique de la présence d'ErbB-2/HER2 nucléaire (NuclErbB-2) dans les tumeurs du sein reste inexplorée. Dans cette étude, nous avons évalué la signification clinique de la localisation nucléaire d'ErbB-2 dans le cancer du sein invasif primaire. Les recommandations de rapport pour les lignes directrices des études de pronostic des marqueurs tumoraux (REMARQUE) ont été utilisées comme référence. Des microréseaux tissulaires provenant d'une cohorte de 273 carcinomes mammaires invasifs primaires de femmes vivant au Chili, un pays d'Amérique latine, ont été examinés pour l'expression de la membrane (MembErbB-2) et de NuclErbB-2 par un protocole d'immunofluorescence (IF) que nous avons développé. L'expression d'ErbB-2 a également été évaluée par immunohistochimie (IHC) avec une série d'anticorps. La corrélation entre NuclErbB-2 et MembErbB-2, et entre NuclErbB-2 et les caractéristiques clinico-pathologiques des tumeurs a été étudiée. La valeur pronostique de NuclErbB-2 dans la survie globale (SG) a été évaluée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et le modèle de Cox a été utilisé pour explorer NuclErbB-2 en tant que facteur pronostique indépendant pour la SG. Le protocole IF que nous avons développé a montré une sensibilité significativement plus élevée pour la détection de NuclErbB-2 que les procédures IHC, tandis que sa spécificité et sa sensibilité pour détecter MembErbB-2 étaient comparables à celles des procédures IHC. Nous avons trouvé 33,6 % de positivité à NuclErbB-2, 14,2 % de surexpression de MembErbB-2 par IF et 13,0 % de prévalence de MembErbB-2 par IHC dans notre cohorte. Nous avons identifié la positivité de NuclErbB-2 comme un prédicteur indépendant significatif de l'aggravation de la SG chez les patients présentant une surexpression de MembErbB-2. NuclErbB-2 était également un biomarqueur de la SG inférieure dans les tumeurs qui surexpriment MembErbB-2 et manquent de récepteurs hormonaux stéroïdiens. Nous avons révélé un nouveau rôle pour NuclErbB-2 en tant que facteur pronostique indépendant d'un mauvais résultat clinique dans les tumeurs mammaires MembErbB-2-positives. Nos travaux indiquent que les patients présentant NuclErbB-2 pourraient avoir besoin de nouvelles stratégies thérapeutiques impliquant un blocage spécifique de la migration nucléaire d'ErbB-2.

Translated Description (Spanish)

La relevancia biológica de la presencia nuclear de ErbB-2/HER2 (NuclErbB-2) en los tumores de mama sigue sin explorarse. En este estudio evaluamos la importancia clínica de la localización nuclear de ErbB-2 en el cáncer de mama invasivo primario. Se utilizaron como referencia las recomendaciones de informes para las pautas de estudios de pronóstico de marcadores tumorales (remar). Se examinaron micromatrices de tejido de una cohorte de 273 carcinomas de mama invasivos primarios de mujeres que viven en Chile, un país latinoamericano, para determinar la expresión de membrana (MembErbB-2) y NuclErbB-2 mediante un protocolo de inmunofluorescencia (IF) que desarrollamos. La expresión de ErbB-2 también se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC) con una serie de anticuerpos. Se estudió la correlación entre NuclErbB-2 y MembErbB-2, y entre NuclErbB-2 y las características clinicopatológicas de los tumores. El valor pronóstico de NuclErbB-2 en la supervivencia global (SG) se evaluó mediante el método de Kaplan-Meier, y se utilizó el modelo de Cox para explorar NuclErbB-2 como factor pronóstico independiente para la SG. El protocolo IF que desarrollamos mostró una sensibilidad significativamente mayor para la detección de NuclErbB-2 que los procedimientos IHC, mientras que su especificidad y sensibilidad para detectar MembErbB-2 fueron comparables a las de los procedimientos IHC. Encontramos 33.6% de positividad de NuclErbB-2, 14.2% de sobreexpresión de MembErbB-2 por IF y 13.0% de prevalencia de MembErbB-2 por IHC en nuestra cohorte. Identificamos la positividad de NuclErbB-2 como un predictor independiente significativo de peor SG en pacientes con sobreexpresión de MembErbB-2. NuclErbB-2 también fue un biomarcador de menor SG en tumores que sobreexpresan MembErbB-2 y carecen de receptores de hormonas esteroides. Revelamos un papel novedoso para NuclErbB-2 como factor de pronóstico independiente de mal resultado clínico en tumores de mama positivos para MembErbB-2. Nuestro trabajo indica que los pacientes que presentan NuclErbB-2 pueden necesitar nuevas estrategias terapéuticas que impliquen un bloqueo específico de la migración nuclear de ErbB-2.

Files

1471-2407-12-74.pdf

Files (1.6 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a99335e9df10935268f95c13805b5400
1.6 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الصلة السريرية للتعبير النووي ErbB -2/HER2 في سرطان الثدي
Translated title (French)
Importance clinique de l'expression nucléaire ErbB-2/HER2 dans le cancer du sein
Translated title (Spanish)
Relevancia clínica de la expresión nuclear de ErbB-2/HER2 en el cáncer de mama

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2128554424
DOI
10.1186/1471-2407-12-74

Is supplement to
https://openalex.org/W4323306248 (Other)
https://openalex.org/W4309413642 (Other)
https://openalex.org/W4295540420 (Other)
https://openalex.org/W4246054013 (Other)
https://openalex.org/W4240093402 (Other)
https://openalex.org/W4238067486 (Other)
https://openalex.org/W4224861992 (Other)
https://openalex.org/W3126136375 (Other)
https://openalex.org/W3021373371 (Other)
https://openalex.org/W2779530153 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1867197625
  • https://openalex.org/W1971267920
  • https://openalex.org/W1982273641
  • https://openalex.org/W1997514744
  • https://openalex.org/W2009218955
  • https://openalex.org/W2023648132
  • https://openalex.org/W2024226643
  • https://openalex.org/W2025357617
  • https://openalex.org/W2073179934
  • https://openalex.org/W2082273815
  • https://openalex.org/W2084370215
  • https://openalex.org/W2086744970
  • https://openalex.org/W2095156669
  • https://openalex.org/W2097255042
  • https://openalex.org/W2097541112
  • https://openalex.org/W2101428201
  • https://openalex.org/W2102530152
  • https://openalex.org/W2109924789
  • https://openalex.org/W2112238332
  • https://openalex.org/W2113450161
  • https://openalex.org/W2115210458
  • https://openalex.org/W2126380540
  • https://openalex.org/W2127057139
  • https://openalex.org/W2130373985
  • https://openalex.org/W2131994307
  • https://openalex.org/W2132434084
  • https://openalex.org/W2133105825
  • https://openalex.org/W2139577140
  • https://openalex.org/W2145257123
  • https://openalex.org/W2156677665
  • https://openalex.org/W2157840751
  • https://openalex.org/W2163814095
  • https://openalex.org/W2288763477
  • https://openalex.org/W2318605753
  • https://openalex.org/W2325328525
  • https://openalex.org/W94760739