Published February 8, 2015 | Version v1
Publication Open

Role of PD-1 co-inhibitory pathway in HIV infection and potential therapeutic options

  • 1. Emory University
  • 2. Linköping University
  • 3. University Malaya Medical Centre
  • 4. University of Malaya

Description

Virus-specific CD8+ T cells play an important role in controlling viral infections including human immunodeficiency virus (HIV) infection. However, during chronic HIV infection, virus-specific CD8+ T cells undergo functional exhaustion, lose effector functions and fail to control viral infection. HIV-specific CD8 T cells expressing high levels of co-inhibitory molecule programmed death-1 (PD-1) during the chronic infection and are characterized by lower proliferation, cytokine production, and cytotoxic abilities. Although, antiretroviral therapy has resulted in dramatic decline in HIV replication, there is no effective treatment currently available to eradicate viral reservoirs or restore virus-specific T or B-cell functions that may complement ART in order to eliminate the virus. In recent years, studies in mice and non-human primate models of HIV infection demonstrated the functional exhaustion of virus-specific T and B cells could be reversed by blockade of interaction between PD-1 and its cognate ligands (PD-L1 and PD-L2). In this review, we discuss recent advances in our understanding of PD-1 pathway in HIV/SIV infection and discuss the beneficial effects of PD-1 blockade during chronic HIV/SIV infection and its potential role as immunotherapy for HIV/AIDS.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

تلعب الخلايا التائيةCD8 + الخاصة بالفيروس دورًا مهمًا في السيطرة على العدوى الفيروسية بما في ذلك عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV). ومع ذلك، أثناء الإصابة المزمنة بفيروس نقص المناعة البشرية، تخضع خلايا CD8 + T الخاصة بالفيروس لإرهاق وظيفي، وتفقد وظائف المستجيب وتفشل في السيطرة على العدوى الفيروسية. الخلايا التائية CD8 الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية التي تعبر عن مستويات عالية من الموت المبرمج للجزيء المثبط المشترك-1 (PD -1) أثناء العدوى المزمنة وتتميز بانخفاض الانتشار وإنتاج السيتوكينات والقدرات السامة للخلايا. على الرغم من أن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية قد أدى إلى انخفاض كبير في تكرار فيروس نقص المناعة البشرية، إلا أنه لا يوجد علاج فعال متاح حاليًا للقضاء على الخزانات الفيروسية أو استعادة وظائف الخلايا التائية أو البائية الخاصة بالفيروس والتي قد تكمل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية من أجل القضاء على الفيروس. في السنوات الأخيرة، أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران ونماذج الرئيسيات غير البشرية للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية أن الاستنفاد الوظيفي للخلايا التائية والبائية الخاصة بالفيروس يمكن عكسه عن طريق حصار التفاعل بين PD -1 وروابطه المشابهة (PD - L1 و PD - L2). في هذه المراجعة، نناقش التطورات الحديثة في فهمنا لمسار PD -1 في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية/فيروس نقص المناعة البشرية ومناقشة الآثار المفيدة لحصار PD -1 أثناء الإصابة المزمنة بفيروس نقص المناعة البشرية/فيروس نقص المناعة البشرية ودوره المحتمل كعلاج مناعي لفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز.

Translated Description (French)

Les lymphocytes T CD8+ spécifiques au virus jouent un rôle important dans le contrôle des infections virales, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Cependant, lors d'une infection chronique par le VIH, les lymphocytes T CD8+ spécifiques du virus subissent un épuisement fonctionnel, perdent leurs fonctions effectrices et ne parviennent pas à contrôler l'infection virale. Les lymphocytes T CD8 spécifiques du VIH exprimant des niveaux élevés de mort-1 programmée par une molécule co-inhibitrice (PD-1) pendant l'infection chronique sont caractérisés par une prolifération plus faible, une production de cytokines et des capacités cytotoxiques. Bien que le traitement antirétroviral ait entraîné un déclin spectaculaire de la réplication du VIH, il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour éradiquer les réservoirs viraux ou restaurer les fonctions des cellules T ou B spécifiques au virus qui peuvent compléter le TAR afin d'éliminer le virus. Ces dernières années, des études sur des modèles d'infection par le VIH chez la souris et les primates non humains ont démontré que l'épuisement fonctionnel des cellules T et B spécifiques du virus pouvait être inversé par le blocage de l'interaction entre PD-1 et ses ligands apparentés (PD-L1 et PD-L2). Dans cette revue, nous discutons des progrès récents dans notre compréhension de la voie PD-1 dans l'infection par le VIH/SIV et discutons des effets bénéfiques du blocage de PD-1 pendant l'infection chronique par le VIH/SIV et de son rôle potentiel en tant qu'immunothérapie contre le VIH/sida.

Translated Description (Spanish)

Las células T CD8+ específicas del virus desempeñan un papel importante en el control de las infecciones virales, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, durante la infección crónica por VIH, las células T CD8+ específicas del virus sufren agotamiento funcional, pierden funciones efectoras y no logran controlar la infección viral. Las células T CD8 específicas del VIH que expresan altos niveles de molécula coinhibidora programaron la muerte-1 (PD-1) durante la infección crónica y se caracterizan por una menor proliferación, producción de citocinas y capacidades citotóxicas. Aunque la terapia antirretroviral ha resultado en una disminución dramática en la replicación del VIH, actualmente no existe un tratamiento efectivo disponible para erradicar los reservorios virales o restaurar las funciones de las células T o B específicas del virus que puedan complementar el tar para eliminar el virus. En los últimos años, los estudios en ratones y modelos de primates no humanos de infección por VIH demostraron que el agotamiento funcional de las células T y B específicas del virus podría revertirse mediante el bloqueo de la interacción entre PD-1 y sus ligandos afines (PD-L1 y PD-L2). En esta revisión, discutimos los avances recientes en nuestra comprensión de la vía de PD-1 en la infección por VIH/VIS y discutimos los efectos beneficiosos del bloqueo de PD-1 durante la infección crónica por VIH/VIS y su posible papel como inmunoterapia para el VIH/SIDA.

Files

s12977-015-0144-x.pdf

Files (1.2 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a36c4c2c440205f99730c9324ddde7a2
1.2 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
دور المسار المثبط المشترك PD -1 في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والخيارات العلاجية المحتملة
Translated title (French)
Rôle de la voie co-inhibitrice PD-1 dans l'infection par le VIH et options thérapeutiques potentielles
Translated title (Spanish)
Papel de la vía coinhibidora de PD-1 en la infección por VIH y posibles opciones terapéuticas

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2142014345
DOI
10.1186/s12977-015-0144-x

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Malaysia

References

  • https://openalex.org/W1489480103
  • https://openalex.org/W1490502914
  • https://openalex.org/W1501585551
  • https://openalex.org/W1512205565
  • https://openalex.org/W1546847318
  • https://openalex.org/W1566018542
  • https://openalex.org/W1571413998
  • https://openalex.org/W1587403680
  • https://openalex.org/W1613239888
  • https://openalex.org/W1615924061
  • https://openalex.org/W1655739002
  • https://openalex.org/W1893566975
  • https://openalex.org/W1921684194
  • https://openalex.org/W1922124689
  • https://openalex.org/W1964999429
  • https://openalex.org/W1966406643
  • https://openalex.org/W1968733363
  • https://openalex.org/W1969260248
  • https://openalex.org/W1969952390
  • https://openalex.org/W1971607318
  • https://openalex.org/W1973452228
  • https://openalex.org/W1976632658
  • https://openalex.org/W1978436252
  • https://openalex.org/W1979218659
  • https://openalex.org/W1982595765
  • https://openalex.org/W1983108992
  • https://openalex.org/W1985182657
  • https://openalex.org/W1990213501
  • https://openalex.org/W1993617345
  • https://openalex.org/W1994340919
  • https://openalex.org/W1996047005
  • https://openalex.org/W199614371
  • https://openalex.org/W1997241837
  • https://openalex.org/W1997910013
  • https://openalex.org/W1998251684
  • https://openalex.org/W1998565949
  • https://openalex.org/W2001137507
  • https://openalex.org/W2003842888
  • https://openalex.org/W2005708903
  • https://openalex.org/W2006278700
  • https://openalex.org/W2011383460
  • https://openalex.org/W2013072324
  • https://openalex.org/W2013703920
  • https://openalex.org/W2014116920
  • https://openalex.org/W2014545096
  • https://openalex.org/W2017323382
  • https://openalex.org/W2018932226
  • https://openalex.org/W2028376975
  • https://openalex.org/W2030605921
  • https://openalex.org/W2032999812
  • https://openalex.org/W2035852466
  • https://openalex.org/W2038526922
  • https://openalex.org/W2039033334
  • https://openalex.org/W2039385127
  • https://openalex.org/W2039751597
  • https://openalex.org/W2040353461
  • https://openalex.org/W2045765256
  • https://openalex.org/W2045867000
  • https://openalex.org/W2048088501
  • https://openalex.org/W2048810850
  • https://openalex.org/W2051836910
  • https://openalex.org/W2054216705
  • https://openalex.org/W2055243308
  • https://openalex.org/W2055923182
  • https://openalex.org/W2058798829
  • https://openalex.org/W2066100904
  • https://openalex.org/W2066284412
  • https://openalex.org/W2066295786
  • https://openalex.org/W2066667193
  • https://openalex.org/W2074607392
  • https://openalex.org/W2077426275
  • https://openalex.org/W2078748988
  • https://openalex.org/W2080471324
  • https://openalex.org/W2083885458
  • https://openalex.org/W2086014112
  • https://openalex.org/W2088541970
  • https://openalex.org/W2090193799
  • https://openalex.org/W2091504880
  • https://openalex.org/W2097855813
  • https://openalex.org/W2098422915
  • https://openalex.org/W2099356858
  • https://openalex.org/W2104586170
  • https://openalex.org/W2104762259
  • https://openalex.org/W2104966044
  • https://openalex.org/W2105372977
  • https://openalex.org/W2105579166
  • https://openalex.org/W2108460245
  • https://openalex.org/W2112606808
  • https://openalex.org/W2113615220
  • https://openalex.org/W2114090862
  • https://openalex.org/W2116129118
  • https://openalex.org/W2118425309
  • https://openalex.org/W2118486978
  • https://openalex.org/W2119146367
  • https://openalex.org/W2119460485
  • https://openalex.org/W2119896120
  • https://openalex.org/W2121207767
  • https://openalex.org/W2122483069
  • https://openalex.org/W2122639773
  • https://openalex.org/W2123273309
  • https://openalex.org/W2123528481
  • https://openalex.org/W2125068253
  • https://openalex.org/W2131640081
  • https://openalex.org/W2132813747
  • https://openalex.org/W2133212359
  • https://openalex.org/W2134342374
  • https://openalex.org/W2135741926
  • https://openalex.org/W2138438503
  • https://openalex.org/W2139103918
  • https://openalex.org/W2139496066
  • https://openalex.org/W2140369740
  • https://openalex.org/W2141884204
  • https://openalex.org/W2141963307
  • https://openalex.org/W2144601357
  • https://openalex.org/W2145871366
  • https://openalex.org/W2145904882
  • https://openalex.org/W2147365530
  • https://openalex.org/W2147776994
  • https://openalex.org/W2148397464
  • https://openalex.org/W2149748445
  • https://openalex.org/W2150240056
  • https://openalex.org/W2154381591
  • https://openalex.org/W2155233940
  • https://openalex.org/W2155464214
  • https://openalex.org/W2156014983
  • https://openalex.org/W2157199182
  • https://openalex.org/W2159578627
  • https://openalex.org/W2159896543
  • https://openalex.org/W2160254123
  • https://openalex.org/W2160834915
  • https://openalex.org/W2162005193
  • https://openalex.org/W2163739493
  • https://openalex.org/W2165546614
  • https://openalex.org/W2168559532
  • https://openalex.org/W2168952458
  • https://openalex.org/W2169479849
  • https://openalex.org/W2171931286
  • https://openalex.org/W2418254245
  • https://openalex.org/W2463061505
  • https://openalex.org/W2560367415
  • https://openalex.org/W2572174216
  • https://openalex.org/W4211226325
  • https://openalex.org/W4234203089
  • https://openalex.org/W617294916