Published January 30, 2024
| Version v1
Publication
Open
EN1 promotes lung metastasis of salivary adenoid cystic carcinoma by regulating the PI3K-AKT pathway and epithelial-mesenchymal transition
Creators
- 1. National Clinical Research Center for Digestive Diseases
- 2. Peking University
Description
Abstract Background Engrailed homeobox 1 ( EN1 ) is a candidate oncogene that is epigenetically modified in salivary adenoid cystic carcinoma (SACC). We investigated the expression of EN1 in SACC tissues and cells, EN1 promoter methylation, and the role of EN1 in tumour progression in SACC. Methods Thirty-five SACC samples were screened for key transcription factors that affect tumour progression. In vitro and in vivo assays were performed to determine the viability, tumorigenicity, and metastatic ability of SACC cells with modulated EN1 expression. Quantitative methylation-specific polymerase chain reaction analysis was performed on SACC samples. Results EN1 was identified as a transcription factor that was highly overexpressed in SACC tissues, regardless of clinical stage and histology subtype, and its level of expression correlated with distant metastasis. EN1 promoted cell invasion and migration through epithelial-mesenchymal transition in vitro and enhanced SACC metastasis to the lung in vivo. RNA-seq combined with in vitro assays indicated that EN1 might play an oncogenic role in SACC through the PI3K-AKT pathway. EN1 mRNA levels were negatively correlated with promoter hypermethylation, and inhibition of DNA methylation by 5-aza-dC increased EN1 expression. Conclusions The transcription factor EN1 is overexpressed in SACC under methylation regulation and plays a pivotal role in SACC progression through the PI3K-AKT pathway. These results suggest that EN1 may be a diagnostic biomarker and a potential therapeutic target for SACC.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
نبذة مختصرة: الصندوق المتجانس المنقوش 1 (EN1) هو جين ورمي مرشح يتم تعديله جينيًا في سرطان الغدد اللعابي الكيسي (SACC). لقد حققنا في التعبير عن EN1 في أنسجة وخلايا الخلايا الجذعية الأذينية، ومثيلة معزز EN1، ودور EN1 في تطور الورم في الخلايا الجذعية الأذينية الأذينية. تم فحص خمسة وثلاثين عينة من الخلايا الجذعية السرطانية بحثًا عن عوامل النسخ الرئيسية التي تؤثر على تطور الورم. تم إجراء فحوصات في المختبر وفي الجسم الحي لتحديد قابلية البقاء، وتولد الأورام، والقدرة النقيلية لخلايا الخلايا الجذعية التاجية مع تعبير EN1 المعدل. تم إجراء تحليل تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي الخاص بالميثيل على عينات SACC. تم تحديد النتائج EN1 كعامل نسخ تم التعبير عنه بشكل مفرط في أنسجة الخلايا الجذعية الأذينية، بغض النظر عن المرحلة السريرية والنوع الفرعي للأنسجة، ويرتبط مستوى تعبيره بالنقائل البعيدة. شجع EN1 على غزو الخلايا وهجرتها من خلال الانتقال الظهاري المتوسط في المختبر وتعزيز ورم خبيث في الرئة في الجسم الحي. أشار تسلسل الحمض النووي الريبي جنبًا إلى جنب مع الفحوصات المختبرية إلى أن EN1 قد يلعب دورًا ورميًا في الخلايا الجذعية السرطانية من خلال مسار PI3K - AKT. ارتبطت مستويات الحمض النووي الريبوزي المرسال EN1 سلبًا بفرط الميثيل المعزز، وزاد تثبيط مثيلة الحمض النووي بواسطة 5 - aza - dC من تعبير EN1. الاستنتاجات يتم التعبير عن عامل النسخ EN1 بشكل مفرط في شركة اس ايه سي سي بموجب تنظيم المثيلة ويلعب دورًا محوريًا في تقدم شركة اس ايه سي سي من خلال مسار PI3K - AKT. تشير هذه النتائج إلى أن EN1 قد يكون مؤشرًا بيولوجيًا تشخيصيًا وهدفًا علاجيًا محتملاً لـ SACC.Translated Description (French)
Résumé Contexte Engrailed homeobox 1 ( EN1 ) est un oncogène candidat qui est modifié épigénétiquement dans le carcinome kystique adénoïde salivaire (SACC). Nous avons étudié l'expression de EN1 dans les tissus et les cellules SACC, la méthylation du promoteur EN1 et le rôle de EN1 dans la progression tumorale dans les SACC. Méthodes Trente-cinq échantillons SACC ont été criblés pour les facteurs de transcription clés qui affectent la progression tumorale. Des essais in vitro et in vivo ont été effectués pour déterminer la viabilité, la tumorigénicité et la capacité métastatique des cellules SACC avec une expression modulée de EN1. Une analyse quantitative de la réaction en chaîne de la polymérase spécifique à la méthylation a été effectuée sur des échantillons de SACC. Les résultats EN1 ont été identifiés comme un facteur de transcription fortement surexprimé dans les tissus SACC, indépendamment du stade clinique et du sous-type histologique, et son niveau d'expression était corrélé à une métastase à distance. L'EN1 a favorisé l'invasion et la migration cellulaires par le biais de la transition épithélio-mésenchymateuse in vitro et a amélioré la métastase SACC vers le poumon in vivo. RNA-seq combiné à des tests in vitro a indiqué que EN1 pourrait jouer un rôle oncogène dans les SACC par la voie PI3K-AKT. Les taux d'ARNm de l'EN1 étaient en corrélation négative avec l'hyperméthylation du promoteur et l'inhibition de la méthylation de l'ADN par la 5-aza-dC augmentait l'expression de l'EN1. Conclusions Le facteur de transcription EN1 est surexprimé dans les SACC sous la régulation de la méthylation et joue un rôle central dans la progression des SACC par la voie PI3K-AKT. Ces résultats suggèrent que l'EN1 peut être un biomarqueur diagnostique et une cible thérapeutique potentielle pour les SACC.Translated Description (Spanish)
Resumen Antecedentes El homeobox grabado 1 ( en1 ) es un oncogén candidato que se modifica epigenéticamente en el carcinoma quístico adenoide salival (SACC). Investigamos la expresión de en1 en tejidos y células SACC, la metilación del promotor en1 y el papel de en1 en la progresión tumoral en SACC. Métodos Se examinaron treinta y cinco muestras de SACC para detectar factores clave de transcripción que afectan la progresión del tumor. Se realizaron ensayos in vitro e in vivo para determinar la viabilidad, tumorigenicidad y capacidad metastásica de las células SACC con expresión de en1 modulada. Se realizó un análisis cuantitativo de la reacción en cadena de la polimerasa específica de la metilación en muestras de SACC. Resultados En1 se identificó como un factor de transcripción que estaba altamente sobreexpresado en los tejidos de SACC, independientemente del estadio clínico y el subtipo histológico, y su nivel de expresión se correlacionó con la metástasis a distancia. En1 promovió la invasión y migración celular a través de la transición epitelial-mesenquimal in vitro y mejoró la metástasis de SACC al pulmón in vivo. RNA-seq combinado con ensayos in vitro indicó que en1 podría desempeñar un papel oncogénico en SACC a través de la vía PI3K-AKT. Los niveles de ARNm de en1 se correlacionaron negativamente con la hipermetilación del promotor, y la inhibición de la metilación del ADN por 5-aza-dC aumentó la expresión de en1. Conclusiones El factor de transcripción en1 se sobreexpresa en SACC bajo la regulación de la metilación y desempeña un papel fundamental en la progresión de SACC a través de la vía PI3K-AKT. Estos resultados sugieren que en1 puede ser un biomarcador de diagnóstico y un posible objetivo terapéutico para SACC.Files
s12935-024-03230-7.pdf
Files
(6.7 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:c042d99ea4ab78330e209f42615b3516
|
6.7 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- EN1 يعزز نقائل الرئة من سرطان الغدد اللعابي الكيسي من خلال تنظيم مسار PI3K - AKT والانتقال الظهاري المتوسط
- Translated title (French)
- EN1 favorise la métastase pulmonaire du carcinome kystique adénoïde salivaire en régulant la voie PI3K-AKT et la transition épithélio-mésenchymateuse
- Translated title (Spanish)
- En1 promueve la metástasis pulmonar del carcinoma quístico adenoide salival mediante la regulación de la vía PI3K-AKT y la transición epitelial-mesenquimal
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4391337877
- DOI
- 10.1186/s12935-024-03230-7
References
- https://openalex.org/W1849856438
- https://openalex.org/W1986449954
- https://openalex.org/W1989044488
- https://openalex.org/W2011083612
- https://openalex.org/W2019610538
- https://openalex.org/W2030699054
- https://openalex.org/W2035376807
- https://openalex.org/W2040257419
- https://openalex.org/W2040257851
- https://openalex.org/W2050203542
- https://openalex.org/W2078164756
- https://openalex.org/W2084978253
- https://openalex.org/W2120890729
- https://openalex.org/W2128087515
- https://openalex.org/W2128937623
- https://openalex.org/W2162911689
- https://openalex.org/W2181892250
- https://openalex.org/W2726595279
- https://openalex.org/W2755660987
- https://openalex.org/W2783653997
- https://openalex.org/W2790780227
- https://openalex.org/W2809413985
- https://openalex.org/W2897188629
- https://openalex.org/W2897319170
- https://openalex.org/W2922525174
- https://openalex.org/W2954992176
- https://openalex.org/W3011234103
- https://openalex.org/W3034560078
- https://openalex.org/W3112744303
- https://openalex.org/W4206447228
- https://openalex.org/W4292373381
- https://openalex.org/W4301585835