Published June 6, 2024
| Version v1
Publication
Open
New sulfonamide-based glycosides incorporated 1,2,3-triazole as cytotoxic agents through VEGFR-2 and carbonic anhydrase inhibitory activity
- 1. National Research Centre
- 2. Al Azhar University
- 3. Qassim University
Description
Abstract New sulfonamide-triazole-glycoside hybrids derivatives were designed, synthesised, and investigated for anticancer efficacy. The target glycosides' cytotoxic activity was studied with a panel of human cancer cell lines. Sulfonamide-based derivatives, 4 , 7 and 9 exhibited promising activity against HepG-2 and MCF-7 (IC 50 = 8.39–16.90 μM against HepG-2 and 19.57–21.15 μM against MCF-7) comparing with doxorubicin (IC 50 = 13.76 ± 0.45, 17.44 ± 0.46 μM against HepG-2 and MCF-7, rescpectively). To detect the probable action mechanism, the inhibitory activity of these targets was studied against VEGFR-2, carbonic anhydrase isoforms hCA IX and hCA XII. Compoumds 7 and 9 gave favorable potency (IC 50 = 1.33, 0.38 μM against VEGFR-2, 66, 40 nM against hCA IX and 7.6, 3.2 nM against hCA XII, respectively), comparing with sorafenib and SLC-0111 (IC 50 = 0.43 μM, 53 and 4.8 nM, respectively). Moreover, the docking simulation was assessed to supply better rationalization and gain insight into the binding affinity between the promising derivatives and their targeted enzymes that was used for further modification in the anticancer field.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تم تصميم وتوليف مشتقات هجينة جديدة من السلفوناميد- تريازول- جليكوزيد والتحقيق في فعاليتها المضادة للسرطان. تمت دراسة نشاط السمية الخلوية للجليكوسيدات المستهدفة مع مجموعة من خطوط الخلايا السرطانية البشرية. أظهرت المشتقات القائمة على السلفوناميد، 4 و 7 و 9 نشاطًا واعدًا ضد HepG -2 و MCF -7 (IC 50 = 8.39-16.90 ميكرومتر ضد HepG -2 و 19.57-21.15 ميكرومتر ضد MCF -7) مقارنة بالدوكسوروبيسين (IC 50 = 13.76 ± 0.45، 17.44 ± 0.46 ميكرومتر ضد HepG -2 و MCF -7، على التوالي). للكشف عن آلية العمل المحتملة، تمت دراسة النشاط المثبط لهذه الأهداف ضد VEGFR -2، وأشكال أنهيدراز الكربون hCA IX و hCA XII. أعطى Compoumds 7 و 9 قوة مواتية (IC 50 = 1.33، 0.38 ميكرومتر مقابل VEGFR -2، 66، 40 نانومتر ضد hCA IX و 7.6، 3.2 نانومتر ضد hCA XII، على التوالي)، مقارنة مع sorafenib و SLC -0111 (IC 50 = 0.43 ميكرومتر، 53 و 4.8 نانومتر، على التوالي). علاوة على ذلك، تم تقييم محاكاة الالتحام لتوفير ترشيد أفضل واكتساب نظرة ثاقبة على التقارب الملزم بين المشتقات الواعدة والإنزيمات المستهدفة التي تم استخدامها لمزيد من التعديل في مجال مكافحة السرطان.Translated Description (French)
Résumé De nouveaux dérivés d'hybrides sulfonamide-triazole-glycoside ont été conçus, synthétisés et étudiés pour leur efficacité anticancéreuse. L'activité cytotoxique des glycosides cibles a été étudiée avec un panel de lignées cellulaires cancéreuses humaines. Les dérivés à base de sulfonamide 4 , 7 et 9 ont montré une activité prometteuse contre HepG-2 et MCF-7 (IC 50 = 8,39-16,90 μM contre HepG-2 et 19,57-21,15 μM contre MCF-7) par rapport à la doxorubicine (IC 50 = 13,76 ± 0,45, 17,44 ± 0,46 μM contre HepG-2 et MCF-7, respectivement). Pour détecter le mécanisme d'action probable, l'activité inhibitrice de ces cibles a été étudiée contre le VEGFR-2, les isoformes de l'anhydrase carbonique hCA IX et hCA XII. Les composés 7 et 9 ont donné une puissance favorable (CI 50 = 1,33, 0,38 μM contre VEGFR-2, 66, 40 nM contre hCA IX et 7,6, 3,2 nM contre hCA XII, respectivement), en comparaison avec le sorafénib et le SLC-0111 (CI 50 = 0,43 μM, 53 et 4,8 nM, respectivement). De plus, la simulation d'amarrage a été évaluée pour fournir une meilleure rationalisation et mieux comprendre l'affinité de liaison entre les dérivés prometteurs et leurs enzymes ciblées qui a été utilisée pour d'autres modifications dans le domaine anticancéreux.Translated Description (Spanish)
Resumen Se diseñaron, sintetizaron e investigaron nuevos derivados híbridos de sulfonamida-triazol-glicósido para determinar su eficacia contra el cáncer. La actividad citotóxica de los glucósidos diana se estudió con un panel de líneas celulares de cáncer humano. Los derivados basados en sulfonamida, 4 , 7 y 9 mostraron una actividad prometedora contra HepG-2 y MCF-7 (IC 50 = 8.39-16.90 μM contra HepG-2 y 19.57-21.15 μM contra MCF-7) en comparación con la doxorrubicina (IC 50 = 13.76 ± 0.45, 17.44 ± 0.46 μM contra HepG-2 y MCF-7, respectivamente). Para detectar el mecanismo de acción probable, se estudió la actividad inhibidora de estas dianas frente a VEGFR-2, isoformas de anhidrasa carbónica hCA IX y hCA XII. Los compuestos 7 y 9 dieron una potencia favorable (IC 50 = 1.33, 0.38 μM contra VEGFR-2, 66, 40 nM contra hCA IX y 7.6, 3.2 nM contra hCA XII, respectivamente), en comparación con sorafenib y SLC-0111 (IC 50 = 0.43 μM, 53 y 4.8 nM, respectivamente). Además, se evaluó la simulación de acoplamiento para proporcionar una mejor racionalización y obtener información sobre la afinidad de unión entre los derivados prometedores y sus enzimas diana que se utilizó para una mayor modificación en el campo anticancerígeno.Files
s41598-024-62864-9.pdf.pdf
Files
(10.0 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:06675783ed7964634157ef99e3d2a980
|
10.0 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تضمنت الجليكوسيدات الجديدة القائمة على السلفوناميد 1،2،3 - تريازول كعوامل سامة للخلايا من خلال نشاط تثبيط VEGFR -2 وأنهيدراز الكربونيك
- Translated title (French)
- De nouveaux glycosides à base de sulfonamide ont incorporé le 1,2,3-triazole comme agents cytotoxiques grâce à l'activité inhibitrice du VEGFR-2 et de l'anhydrase carbonique
- Translated title (Spanish)
- Los nuevos glucósidos a base de sulfonamida incorporaron 1,2,3-triazol como agentes citotóxicos a través de VEGFR-2 y la actividad inhibidora de la anhidrasa carbónica
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4399390433
- DOI
- 10.1038/s41598-024-62864-9
References
- https://openalex.org/W1121361470
- https://openalex.org/W1965136295
- https://openalex.org/W1968652549
- https://openalex.org/W1970972903
- https://openalex.org/W1972060236
- https://openalex.org/W1973152668
- https://openalex.org/W1974903851
- https://openalex.org/W1982478414
- https://openalex.org/W2009968499
- https://openalex.org/W2024883180
- https://openalex.org/W2034434306
- https://openalex.org/W2049292532
- https://openalex.org/W2055622137
- https://openalex.org/W2060399971
- https://openalex.org/W2098131572
- https://openalex.org/W2104245976
- https://openalex.org/W2106805175
- https://openalex.org/W2114005496
- https://openalex.org/W2135806287
- https://openalex.org/W2136299255
- https://openalex.org/W2142044635
- https://openalex.org/W2151178480
- https://openalex.org/W2151313580
- https://openalex.org/W2160566670
- https://openalex.org/W2280540393
- https://openalex.org/W2322224643
- https://openalex.org/W2550065046
- https://openalex.org/W2609237181
- https://openalex.org/W2768136027
- https://openalex.org/W2769426045
- https://openalex.org/W2793346647
- https://openalex.org/W2793972506
- https://openalex.org/W2796295138
- https://openalex.org/W2797246868
- https://openalex.org/W2809726725
- https://openalex.org/W2891625480
- https://openalex.org/W2904105398
- https://openalex.org/W2906081536
- https://openalex.org/W2912451198
- https://openalex.org/W2914376412
- https://openalex.org/W2930564947
- https://openalex.org/W2953806257
- https://openalex.org/W2964007958
- https://openalex.org/W2973099244
- https://openalex.org/W2981028192
- https://openalex.org/W2997788192
- https://openalex.org/W3015952708
- https://openalex.org/W3021909056
- https://openalex.org/W3022360542
- https://openalex.org/W3034999189
- https://openalex.org/W3042601174
- https://openalex.org/W3091090156
- https://openalex.org/W3115988672
- https://openalex.org/W3125341679
- https://openalex.org/W3125885528
- https://openalex.org/W3153694557
- https://openalex.org/W3159435427
- https://openalex.org/W3184782559
- https://openalex.org/W3215995278
- https://openalex.org/W4213033615
- https://openalex.org/W4224055346
- https://openalex.org/W4282933028
- https://openalex.org/W4295083870
- https://openalex.org/W4295207475
- https://openalex.org/W4306673388
- https://openalex.org/W4367022880
- https://openalex.org/W4385623161
- https://openalex.org/W4386517913