Published May 18, 2022 | Version v1
Publication Open

Reducing the risk of Plasmodium vivax after falciparum infections in co-endemic areas—a randomized controlled trial (PRIMA)

Creators

  • 1. Charles Darwin University
  • 2. Menzies School of Health Research
  • 3. Arba Minch University
  • 4. Eijkman Institute for Molecular Biology
  • 5. International Centre for Diarrhoeal Disease Research
  • 6. University of Melbourne
  • 7. Ethiopian Public Health Institute
  • 8. University of Oxford
  • 9. University of Indonesia
  • 10. Addis Ababa University

Description

Abstract Background Plasmodium vivax forms dormant liver stages that can reactivate weeks or months following an acute infection. Recurrent infections are often associated with a febrile illness and can cause a cumulative risk of severe anaemia, direct and indirect mortality, and onward transmission of the parasite. There is an increased risk of P. vivax parasitaemia following falciparum malaria suggesting a rationale for universal use of radically curative treatment in patients with P. falciparum malaria even in the absence of detectable P. vivax parasitaemia in areas that are co-endemic for both species. Methods This is a multicentre, health care facility-based, randomized, controlled, open-label trial in Bangladesh, Indonesia and Ethiopia. Patients with uncomplicated falciparum malaria, G6PD activity of ≥70% of the adjusted male median (AMM) and haemoglobin levels ≥8g/dl are recruited into the study and randomized to either receive standard schizonticidal treatment plus 7-day high dose primaquine (total dose 7mg/kg) or standard care in a 1:1 ratio. Patients are followed up weekly until day 63. The primary endpoint is the incidence risk of any P. vivax parasitemia on day 63. Secondary endpoints include incidence risk on day 63 of symptomatic P. vivax malaria and the risk of any P. falciparum parasitaemia. Secondary safety outcomes include the proportion of adverse events and serious adverse events, the incidence risk of severe anaemia (Hb<5g/dl and <7g/dl) and/or the risk for blood transfusion, the incidence risk of ≥ 25% fall in haemoglobin with and without haemoglobinuria, and the incidence risk of ≥ 25% fall in haemoglobin to under 7g/dl with and without haemoglobinuria. Discussion This study evaluates the potential benefit of a universal radical cure for both P. vivax and P. falciparum in different endemic locations. If found safe and effective universal radical cure could represent a cost-effective approach to clear otherwise unrecognised P. vivax infections and hence accelerate P. vivax elimination. Trial registration NCT03916003 . Registered on 12 April 2019.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الخلاصة تشكل المتصورة النشيطة مراحل كبدية نائمة يمكنها إعادة التنشيط بعد أسابيع أو أشهر من الإصابة الحادة. غالبًا ما ترتبط العدوى المتكررة بمرض حموي ويمكن أن تسبب خطرًا تراكميًا للإصابة بفقر الدم الحاد، والوفيات المباشرة وغير المباشرة، وانتقال الطفيلي بعد ذلك. هناك خطر متزايد من طفيليات الدم المتصورة النشيطة بعد الملاريا المنجلية مما يشير إلى وجود أساس منطقي للاستخدام الشامل للعلاج العلاجي الجذري في المرضى الذين يعانون من الملاريا المتصورة المنجلية حتى في حالة عدم وجود طفيليات الدم المتصورة النشيطة التي يمكن اكتشافها في المناطق المتوطنة لكلا النوعين. الأساليب هذه تجربة متعددة المراكز، قائمة على مرافق الرعاية الصحية، عشوائية، خاضعة للرقابة، مفتوحة التسمية في بنغلاديش وإندونيسيا وإثيوبيا. يتم تجنيد المرضى الذين يعانون من ملاريا المنجلية غير المعقدة، ونشاط G6PD بنسبة أكبر من أو يساوي70 ٪ من متوسط الذكور المعدل (AMM) ومستويات الهيموغلوبين أكبر من أو يساوي8 جم/ديسيلتر في الدراسة ويتم اختيارهم عشوائيًا إما لتلقي علاج مبيد الفصام القياسي بالإضافة إلى جرعة عالية من بريماكين لمدة 7 أيام (الجرعة الإجمالية 7 مجم/كجم) أو الرعاية القياسية بنسبة 1:1. تتم متابعة المرضى أسبوعيًا حتى اليوم 63. نقطة النهاية الأساسية هي خطر الإصابة بأي طفيليات P. vivax في اليوم 63. تشمل نقاط النهاية الثانوية خطر الإصابة في اليوم 63 من أعراض الملاريا النشيطة وخطر أي طفيليات في الدم من الفصيلة المنجلية. تشمل نتائج السلامة الثانوية نسبة الأحداث السلبية والأحداث السلبية الخطيرة، وخطر الإصابة بفقر الدم الشديد (الهيموغلوبين<5 جم/ديسيلتر و <7 جم/ديسيلتر) و/أو خطر نقل الدم، وخطر حدوث انخفاض بنسبة أكبر من أو يساوي 25 ٪ في الهيموغلوبين مع أو بدون بيلة الهيموغلوبين، وخطر حدوث انخفاض بنسبة أكبر من أو يساوي 25 ٪ في الهيموغلوبين إلى أقل من 7 جم/ديسيلتر مع أو بدون بيلة الهيموغلوبين. مناقشة تقيم هذه الدراسة الفائدة المحتملة لعلاج جذري عالمي لكل من P. vivax و P. falciparum في مواقع متوطنة مختلفة. إذا تم العثور على علاج جذري عالمي آمن وفعال يمكن أن يمثل نهجًا فعالًا من حيث التكلفة لإزالة عدوى المتصورة النشيطة غير المعترف بها، وبالتالي تسريع القضاء على المتصورة النشيطة. تسجيل تجريبي NCT03916003 . تم التسجيل في 12 أبريل 2019.

Translated Description (French)

Résumé Contexte Plasmodium vivax forme des stades hépatiques dormants qui peuvent réactiver des semaines ou des mois après une infection aiguë. Les infections récurrentes sont souvent associées à une maladie fébrile et peuvent entraîner un risque cumulatif d'anémie sévère, de mortalité directe et indirecte et de transmission ultérieure du parasite. Il existe un risque accru de parasitémie à P. vivax à la suite du paludisme à P. falciparum, ce qui suggère une justification de l'utilisation universelle d'un traitement radicalement curatif chez les patients atteints de paludisme à P. falciparum, même en l'absence de parasitémie à P. vivax détectable dans les zones co-endémiques pour les deux espèces. Méthodes Il s'agit d'un essai multicentrique, randomisé, contrôlé, en ouvert, mené dans un établissement de soins de santé au Bangladesh, en Indonésie et en Éthiopie. Les patients atteints de paludisme à falciparum non compliqué, d'activité du G6PD ≥70 % de la médiane masculine ajustée (AMM) et de taux d'hémoglobine ≥8 g/dl sont recrutés dans l'étude et randomisés pour recevoir soit un traitement schizonticide standard plus une dose élevée de primaquine pendant 7 jours (dose totale de 7 mg/kg), soit des soins standard dans un rapport de 1:1. Les patients sont suivis chaque semaine jusqu'au jour 63. Le critère d'évaluation principal est le risque d'incidence de toute parasitémie à P. vivax au jour 63. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le risque d'incidence au jour 63 du paludisme symptomatique à P. vivax et le risque de toute parasitémie à P. falciparum. Les critères secondaires de sécurité comprennent la proportion d'événements indésirables et d'événements indésirables graves, le risque d'incidence d'anémie sévère (Hb<5 g/dl et <7 g/dl) et/ou le risque de transfusion sanguine, le risque d'incidence d'une baisse ≥ 25 % de l'hémoglobine avec et sans hémoglobinurie et le risque d'incidence d'une baisse ≥ 25 % de l'hémoglobine à moins de 7 g/dl avec et sans hémoglobinurie. Discussion Cette étude évalue le bénéfice potentiel d'un traitement radical universel pour P. vivax et P. falciparum dans différents endroits endémiques. S'il est trouvé un remède radical universel sûr et efficace, il pourrait représenter une approche rentable pour éliminer les infections à P. vivax autrement non reconnues et accélérer ainsi l'élimination de P. vivax. Enregistrement de l'essai NCT03916003. Enregistré le 12 avril 2019.

Translated Description (Spanish)

Resumen Antecedentes Plasmodium vivax forma etapas hepáticas latentes que pueden reactivarse semanas o meses después de una infección aguda. Las infecciones recurrentes a menudo se asocian con una enfermedad febril y pueden causar un riesgo acumulativo de anemia grave, mortalidad directa e indirecta y transmisión posterior del parásito. Existe un mayor riesgo de parasitemia por P. vivax después de la malaria por Falciparum, lo que sugiere una justificación para el uso universal del tratamiento radicalmente curativo en pacientes con malaria por P. falciparum, incluso en ausencia de parasitemia detectable por P. vivax en áreas que son coendémicas para ambas especies. Métodos Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, abierto, basado en centros de atención médica en Bangladesh, Indonesia y Etiopía. Los pacientes con malaria falciparum no complicada, actividad de G6PD ≥70% de la mediana masculina ajustada (AMM) y niveles de hemoglobina ≥8 g/dl se reclutan en el estudio y se aleatorizan para recibir tratamiento esquizonticida estándar más primaquina de dosis alta de 7 días (dosis total de 7 mg/kg) o atención estándar en una proporción de 1:1. Los pacientes son seguidos semanalmente hasta el día 63. El criterio de valoración principal es el riesgo de incidencia de cualquier parasitemia por P. vivax en el día 63. Los criterios de valoración secundarios incluyen el riesgo de incidencia en el día 63 de la malaria sintomática por P. vivax y el riesgo de cualquier parasitemia por P. falciparum. Los resultados secundarios de seguridad incluyen la proporción de eventos adversos y eventos adversos graves, el riesgo de incidencia de anemia grave (Hb<5 g/dl y <7 g/dl) y/o el riesgo de transfusión de sangre, el riesgo de incidencia de ≥ 25% de caída en la hemoglobina con y sin hemoglobinuria, y el riesgo de incidencia de ≥ 25% de caída en la hemoglobina a menos de 7 g/dl con y sin hemoglobinuria. Discusión Este estudio evalúa el beneficio potencial de una cura radical universal tanto para P. vivax como para P. falciparum en diferentes ubicaciones endémicas. Si se encuentra una cura radical universal segura y efectiva, podría representar un enfoque rentable para eliminar las infecciones por P. vivax no reconocidas y, por lo tanto, acelerar la eliminación de P. vivax. Registro de ensayo NCT03916003 . Registrado el 12 de abril de 2019.

Files

s13063-022-06364-z.pdf

Files (1.2 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:870bff13171a5fc7f81cf2ab0801861e
1.2 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
الحد من خطر المتصورة النشيطة بعد التهابات المنجلية في المناطق المتوطنة المشتركة - تجربة عشوائية مضبوطة (PRIMA)
Translated title (French)
Réduire le risque de Plasmodium vivax après les infections à falciparum dans les zones co-endémiques - un essai contrôlé randomisé (PRIMA)
Translated title (Spanish)
Reducción del riesgo de Plasmodium vivax después de infecciones por falciparum en áreas coendémicas: un ensayo controlado aleatorizado (PRIMA)

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4280490350
DOI
10.1186/s13063-022-06364-z

Is supplement to
https://openalex.org/W811952673 (Other)
https://openalex.org/W2790957233 (Other)
https://openalex.org/W2467680122 (Other)
https://openalex.org/W2400038166 (Other)
https://openalex.org/W2398555169 (Other)
https://openalex.org/W2155171814 (Other)
https://openalex.org/W2150492633 (Other)
https://openalex.org/W2133323709 (Other)
https://openalex.org/W2062514168 (Other)
https://openalex.org/W1907847513 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Ethiopia

References

  • https://openalex.org/W2100876932
  • https://openalex.org/W2154179758
  • https://openalex.org/W2615580270
  • https://openalex.org/W2753799402
  • https://openalex.org/W2764336450
  • https://openalex.org/W2884033046
  • https://openalex.org/W2905555152
  • https://openalex.org/W2962409343
  • https://openalex.org/W3106462464