Published September 1, 2023
| Version v1
Publication
Open
Effectiveness and safety of <scp>CD22</scp> and <scp>CD19</scp> dual‐targeting chimeric antigen receptor T‐cell therapy in patients with relapsed or refractory B‐cell malignancies: A meta‐analysis
- 1. Hue University
- 2. Taipei Medical University
- 3. Can Tho University
Description
The efficacy of CD22 or CD19 chimeric antigen receptor T (CAR-T) cells in the management of acute lymphoblastic leukemia (ALL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL) was observed. Because antigen loss and lack of CAR-T-cell persistence are the leading causes of progressive disease following single-antigen targeting, we evaluated CD22/CD19 dual-targeting CAR-T-cell therapy efficacy and safety in relapsed/refractory B-cell malignancies.The Web of Science, PubMed, Cochrane, and Embase databases were searched until July 2022. Patients confirmed with any relapsed/refractory B-cell hematological malignancies were included regardless of age, gender, or ethnicity, receiving CD22 and CD19-dual-targeting CAR-T-cell therapy. The studies conducted on patients with coexisting other cancer were excluded. We used random-effect models to explore the outcome, and heterogeneity was investigated by subgroup analysis.Fourteen studies (405 patients) were included. The pooled overall response (OR) and complete remission (CR) were 97% and 93%, respectively, for ALL patients. The 1-year proportions of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were 70% and 49%, respectively. For NHL, OR occurred in 85% of patients, and 57% experienced CR. The results illustrated that the 1-year OS and 1-year PFS were 77% and 65%, respectively. The subgroup analysis showed that the dual-targeting modality achieved higher CR in the following cases: coadministration of CD22/CD19-CAR-T cells and third-generation CAR-T cells combined with ASCT and BEAM pretreatment. The ALL and NHL groups seemed similar in treatment-related toxicity: all grade cytokine release syndrome (CRS), severe CRS, and neurotoxicity occurred in 86%, 7%, and 12% of patients, respectively.Our meta-analysis demonstrated that the CD22/CD19 dual-targeting CAR-T-cell strategy has high efficiency with tolerable adverse effects in B-cell malignancies.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
لوحظت فعالية خلايا مستقبلات المستضد الوهمي CD22 أو CD19 T (CAR - T) في إدارة سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين (NHL). نظرًا لأن فقدان المستضد ونقص استمرار خلايا CAR - T هما السببان الرئيسيان للمرض التدريجي بعد استهداف مستضد واحد، فقد قمنا بتقييم فعالية وسلامة علاج خلايا CAR - T ثنائي الاستهداف CD22/CD19 في الأورام الخبيثة للخلايا البائية الانتكاسية/المقاومة للحرارة. تم البحث في قواعد بيانات شبكة العلوم و PubMed و Cochrane و Embase حتى يوليو 2022. تم تضمين المرضى الذين تأكدت إصابتهم بأي أورام خبيثة في الخلايا البائية الانتكاسية/المقاومة للحرارة بغض النظر عن العمر أو الجنس أو العرق، ويتلقون علاج CD22 و CD19 - استهداف مزدوج لخلايا CAR - T. تم استبعاد الدراسات التي أجريت على المرضى الذين يعانون من سرطان آخر متعايش. استخدمنا نماذج التأثير العشوائي لاستكشاف النتيجة، وتم التحقيق في عدم التجانس من خلال تحليل المجموعة الفرعية. تم تضمين أربع عشرة دراسة (405 مريضًا). كانت الاستجابة الإجمالية المجمعة (OR) والمغفرة الكاملة (CR) 97 ٪ و 93 ٪، على التوالي، لجميع المرضى. كانت نسب البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد (OS) والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) 70 ٪ و 49 ٪ على التوالي. بالنسبة لـ NHL، حدث OR في 85 ٪ من المرضى، و 57 ٪ من ذوي الخبرة CR. أوضحت النتائج أن نسبة الدعم التشغيلي لمدة سنة واحدة والدعم النفسي الاجتماعي لمدة سنة واحدة كانت 77 ٪ و 65 ٪ على التوالي. أظهر تحليل المجموعة الفرعية أن طريقة الاستهداف المزدوج حققت CR أعلى في الحالات التالية: الإدارة المشتركة لخلايا CD22/CD19 - CAR - T وخلايا CAR - T من الجيل الثالث جنبًا إلى جنب مع ASCT والمعالجة المسبقة للشعاع. بدت مجموعات ALL و NHL متشابهة في السمية المتعلقة بالعلاج: حدثت جميع متلازمة إطلاق السيتوكين من الدرجة (CRS)، و CRS الشديد، والسمية العصبية في 86 ٪ و 7 ٪ و 12 ٪ من المرضى، على التوالي. أظهر تحليلنا التلوي أن استراتيجية خلايا CAR - T ثنائية الاستهداف CD22/CD19 لها كفاءة عالية مع آثار ضارة محتملة في الأورام الخبيثة للخلايا البائية.Translated Description (French)
L'efficacité des cellules T du récepteur antigénique chimérique CD22 ou CD19 (CAR-T) dans la prise en charge de la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) et du lymphome non hodgkinien (LNH) a été observée. Étant donné que la perte d'antigènes et le manque de persistance des cellules CAR-T sont les principales causes de maladie progressive après le ciblage d'un seul antigène, nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité du traitement par cellules CAR-T à double ciblage CD22/CD19 dans les tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires. Les bases de données Web of Science, PubMed, Cochrane et Embase ont fait l'objet de recherches jusqu'en juillet 2022. Les patients confirmés avec des tumeurs malignes hématologiques à cellules B récidivantes/réfractaires ont été inclus indépendamment de l'âge, du sexe ou de l'origine ethnique, recevant un traitement par cellules CAR-T CD22 et CD19 à double ciblage. Les études menées sur des patients présentant d'autres cancers coexistants ont été exclues. Nous avons utilisé des modèles à effet aléatoire pour explorer le résultat, et l'hétérogénéité a été étudiée par analyse de sous-groupe. Quatorze études (405 patients) ont été incluses. La réponse globale (RC) et la rémission complète (RC) regroupées étaient de 97 % et 93 %, respectivement, pour TOUS LES patients. Les proportions de survie globale (SG) et de survie sans progression (SSP) à 1 an étaient respectivement de 70 % et 49 %. Pour le LNH, une RC est survenue chez 85 % des patients et 57 % ont présenté une RC. Les résultats ont montré que la SG à 1 an et la SSP à 1 an étaient de 77 % et 65 %, respectivement. L'analyse en sous-groupe a montré que la modalité de double ciblage atteignait une RC plus élevée dans les cas suivants : coadministration de cellules CD22/CD19-CAR-T et de cellules CAR-T de troisième génération combinées à une ASCT et à UN prétraitement par FAISCEAU. Les groupes LAL et LNH semblaient similaires en termes de toxicité liée au traitement : le syndrome de libération de cytokines (SRC) de tous grades, le SRC sévère et la neurotoxicité se sont produits chez 86 %, 7 % et 12 % des patients, respectivement. Notre méta-analyse a démontré que la stratégie des cellules CAR-T à double ciblage CD22/CD19 a une efficacité élevée avec des effets indésirables tolérables dans les tumeurs malignes à cellules B.Translated Description (Spanish)
Se observó la eficacia de las células T receptoras de antígeno quimérico CD22 o CD19 (CAR-T) en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) y el linfoma no Hodgkin (LNH). Debido a que la pérdida de antígenos y la falta de persistencia de células CAR-T son las principales causas de enfermedad progresiva después de la focalización de un solo antígeno, evaluamos la eficacia y seguridad de la terapia de células CAR-T de doble focalización CD22/CD19 en neoplasias malignas de células B recidivantes/refractarias. Se realizaron búsquedas en las bases de datos Web of Science, PubMed, Cochrane y Embase hasta julio de 2022. Los pacientes confirmados con cualquier neoplasia maligna hematológica de células B recidivante/refractaria se incluyeron independientemente de la edad, el sexo o el origen étnico, que recibieron terapia con células CAR-T de doble objetivo CD22 y CD19. Se excluyeron los estudios realizados en pacientes con otros cánceres coexistentes. Se utilizaron modelos de efectos aleatorios para explorar el resultado y se investigó la heterogeneidad mediante el análisis de subgrupos. Se incluyeron catorce estudios (405 pacientes). La respuesta global combinada (OR) y la remisión completa (CR) fueron del 97% y el 93%, respectivamente, para TODOS los pacientes. Las proporciones a 1 año de supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) fueron del 70% y 49%, respectivamente. Para el LNH, OR ocurrió en el 85% de los pacientes, y el 57% experimentó CR. Los resultados ilustraron que la SG a 1 año y la SLP a 1 año fueron del 77% y el 65%, respectivamente. El análisis de subgrupos mostró que la modalidad de doble direccionamiento logró una mayor CR en los siguientes casos: coadministración de células CD22/CD19-CAR-T y células CAR-T de tercera generación combinadas con ASCT y pretratamiento con HAZ. Los grupos de LLA y LNH parecían similares en cuanto a la toxicidad relacionada con el tratamiento: el síndrome de liberación de citocinas (SLC) de todos los grados, el SLC grave y la neurotoxicidad ocurrieron en el 86%, el 7% y el 12% de los pacientes, respectivamente. Nuestro metanálisis demostró que la estrategia de células CAR-T de doble objetivo CD22/CD19 tiene una alta eficiencia con efectos adversos tolerables en las neoplasias malignas de células B.Files
cam4.6497.pdf
Files
(15.9 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:24e8bda4cbbbaff7237851cef18dbe4f
|
15.9 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- فعالية وسلامة العلاج بالخلايا <scp></scp> التائية <scp></scp> لمستقبلات المستضدات الخيمرية المزدوجة الاستهداف CD22 و CD19 في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة للخلايا البائية الانتكاسية أو المقاومة للحرارة: تحليل تلوي
- Translated title (French)
- Efficacité et innocuité du traitement par lymphocytes T des récepteurs antigéniques chimériques à double ciblage <scp>CD22</scp> et <scp>CD19</scp> chez les patients atteints de tumeurs malignes des lymphocytes B récidivantes ou réfractaires : méta-analyse
- Translated title (Spanish)
- Eficacia y seguridad de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico de doble direccionamiento <scp>CD22</scp> y <scp>CD19</scp> en pacientes con neoplasias malignas decélulas B recidivantes o refractarias: un metanálisis
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4386437887
- DOI
- 10.1002/cam4.6497
References
- https://openalex.org/W1485389706
- https://openalex.org/W1810662963
- https://openalex.org/W1967517831
- https://openalex.org/W2017044005
- https://openalex.org/W2076991609
- https://openalex.org/W2105400883
- https://openalex.org/W2118796952
- https://openalex.org/W2119147717
- https://openalex.org/W2129702476
- https://openalex.org/W2335984750
- https://openalex.org/W2598700764
- https://openalex.org/W2755677601
- https://openalex.org/W2763359402
- https://openalex.org/W2768823259
- https://openalex.org/W2773804840
- https://openalex.org/W2781670046
- https://openalex.org/W2787621143
- https://openalex.org/W2793787928
- https://openalex.org/W2883371432
- https://openalex.org/W2888063816
- https://openalex.org/W2891902322
- https://openalex.org/W2892758519
- https://openalex.org/W2894051747
- https://openalex.org/W2903062212
- https://openalex.org/W2903225254
- https://openalex.org/W2905654445
- https://openalex.org/W2922337803
- https://openalex.org/W2946567117
- https://openalex.org/W2953548686
- https://openalex.org/W2982584762
- https://openalex.org/W2991246146
- https://openalex.org/W2998730316
- https://openalex.org/W3006233208
- https://openalex.org/W3006385788
- https://openalex.org/W3007888754
- https://openalex.org/W3010217167
- https://openalex.org/W3014823961
- https://openalex.org/W3047553183
- https://openalex.org/W3049415661
- https://openalex.org/W3094048574
- https://openalex.org/W3113194839
- https://openalex.org/W3118615836
- https://openalex.org/W3132062361
- https://openalex.org/W3139020419
- https://openalex.org/W3157520262
- https://openalex.org/W3165807606
- https://openalex.org/W3180162756
- https://openalex.org/W3183792933
- https://openalex.org/W3186480626
- https://openalex.org/W3193478978
- https://openalex.org/W3203800488
- https://openalex.org/W3207961322
- https://openalex.org/W4210766739
- https://openalex.org/W4221051202
- https://openalex.org/W4223489899
- https://openalex.org/W4310161348
- https://openalex.org/W4328098568
- https://openalex.org/W4386437887