Published December 19, 2015
| Version v1
Publication
Open
Glycoproteomic studies of IgE from a novel hyper IgE syndrome linked to PGM3 mutation
Creators
- 1. Imperial College London
- 2. Institut Pasteur de Tunis
- 3. Tunis El Manar University
Description
Glycans serve as important regulators of antibody activities and half-lives. IgE is the most heavily glycosylated antibody, but in comparison to other antibodies little is known about its glycan structure function relationships. We therefore describe the site specific IgE glycosylation from a patient with a novel hyper IgE syndrome linked to mutations in PGM3, which is an enzyme involved in synthesizing UDP-GlcNAc, a sugar donor widely required for glycosylation. A two-step method was developed to prepare two IgE samples from less than 1 mL of serum collected from a patient with PGM3 mutation and a patient with atopic dermatitis as a control subject. Then, a glycoproteomic strategy was used to study the site-specific glycosylation. No glycosylation was found at Asn264, whilst high mannose glycans were only detected at Asn275, tri-antennary glycans were exclusively observed at Asn99 and Asn252, and non-fucosylated complex glycans were detected at Asn99. The results showed similar glycosylation profiles between the two IgE samples. These observations, together with previous knowledge of IgE glycosylation, imply that IgE glycosylation is similarly regulated among healthy control, allergy and PGM3 related hyper IgE syndrome.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
تعمل الجلايكانات كمنظمات مهمة لأنشطة الأجسام المضادة وأنصاف الأعمار. IgE هو الجسم المضاد الأكثر كثافة في الجليكوزيل، ولكن بالمقارنة مع الأجسام المضادة الأخرى، لا يُعرف سوى القليل عن علاقاته الوظيفية ببنية الجلايكان. لذلك نحن نصف الغليكوسيلات الخاصة بالموقع من مريض مصاب بمتلازمة فرط الغلوبولين المناعي المرتبط بالطفرات في PGM3، وهو إنزيم يشارك في تصنيع UDP - GlcNAc، وهو متبرع بالسكر مطلوب على نطاق واسع من أجل الغليكوسيلات. تم تطوير طريقة من خطوتين لتحضير عينتين من IGE من أقل من 1 مل من المصل تم جمعها من مريض لديه طفرة PGM3 ومريض مصاب بالتهاب الجلد التأتبي كموضوع للتحكم. بعد ذلك، تم استخدام استراتيجية بروتينية سكرية لدراسة الارتباط السكري الخاص بالموقع. لم يتم العثور على غليكوزيلات في Asn264، في حين تم الكشف عن غليكانات مانوز عالية فقط في Asn275، لوحظت غليكانات ثلاثية السنوات حصريًا في Asn99 و Asn252، وتم الكشف عن غليكانات معقدة غير فوكوزيلية في Asn99. أظهرت النتائج ملفات تعريف جليكوزيل متشابهة بين عينتي IgE. تشير هذه الملاحظات، جنبًا إلى جنب مع المعرفة السابقة بالجلوكوزيلات IgE، إلى أن الجلوكوزيلات IgE يتم تنظيمها بالمثل بين التحكم الصحي والحساسية ومتلازمة فرط الجلوكوز المرتبط بـ PGM3.Translated Description (French)
Les glycanes servent de régulateurs importants des activités et des demi-vies des anticorps. L'IgE est l'anticorps le plus fortement glycosylé, mais en comparaison avec d'autres anticorps, on sait peu de choses sur ses relations fonctionnelles de la structure du glycan. Nous décrivons donc la glycosylation des IgE spécifiques du site d'un patient présentant un nouveau syndrome d'hyper IgE lié à des mutations dans PGM3, qui est une enzyme impliquée dans la synthèse d'UDP-GlcNAc, un donneur de sucre largement requis pour la glycosylation. Une méthode en deux étapes a été développée pour préparer deux échantillons d'IgE à partir de moins de 1 mL de sérum prélevé chez un patient présentant une mutation PGM3 et un patient présentant une dermatite atopique en tant que sujet témoin. Ensuite, une stratégie glycoprotéomique a été utilisée pour étudier la glycosylation site-spécifique. Aucune glycosylation n'a été trouvée à Asn264, alors que des glycanes riches en mannose n'ont été détectés qu'à Asn275, des glycanes tri-antennaires ont été exclusivement observés à Asn99 et Asn252, et des glycanes complexes non mucosylés ont été détectés à Asn99. Les résultats ont montré des profils de glycosylation similaires entre les deux échantillons d'IgE. Ces observations, ainsi que les connaissances antérieures sur la glycosylation des IgE, impliquent que la glycosylation des IgE est régulée de manière similaire chez les témoins sains, les allergies et le syndrome d'hyper IgE lié à la PGM3.Translated Description (Spanish)
Los glicanos sirven como reguladores importantes de las actividades y semividas de los anticuerpos. La IgE es el anticuerpo más glicosilado, pero en comparación con otros anticuerpos se sabe poco sobre sus relaciones de función de estructura de glicanos. Por lo tanto, describimos la glicosilación de IgE específica del sitio de un paciente con un nuevo síndrome de hiper IgE relacionado con mutaciones en PGM3, que es una enzima involucrada en la síntesis de UDP-GlcNAc, un donante de azúcar ampliamente requerido para la glicosilación. Se desarrolló un método de dos pasos para preparar dos muestras de IgE a partir de menos de 1 ml de suero recogido de un paciente con mutación PGM3 y un paciente con dermatitis atópica como sujeto de control. Luego, se utilizó una estrategia glucoproteómica para estudiar la glucosilación específica del sitio. No se encontró glicosilación en Asn264, mientras que los glicanos con alto contenido de manosa solo se detectaron en Asn275, los glicanos tri-antenarios se observaron exclusivamente en Asn99 y Asn252, y los glicanos complejos no fucosilados se detectaron en Asn99. Los resultados mostraron perfiles de glicosilación similares entre las dos muestras de IgE. Estos hallazgos, junto con el conocimiento previo de la glucosilación de IgE, implican que la glucosilación de IgE está regulada de manera similar entre el control sano, la alergia y el síndrome de hiper IgE relacionado con PGM3.Files
s10719-015-9638-y.pdf.pdf
Files
(1.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:23426dba5be79128336b3812740d435b
|
1.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- دراسات بروتينية سكرية لـ IgE من متلازمة فرط IgE جديدة مرتبطة بطفرة PGM3
- Translated title (French)
- Études glycoprotéomiques des IgE issues d'un nouveau syndrome hyper IgE lié à la mutation PGM3
- Translated title (Spanish)
- Estudios glucoproteómicos de IgE de un nuevo síndrome de hiper IgE vinculado a la mutación PGM3
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2202280080
- DOI
- 10.1007/s10719-015-9638-y
References
- https://openalex.org/W1504726355
- https://openalex.org/W1524939360
- https://openalex.org/W1931748660
- https://openalex.org/W1965399166
- https://openalex.org/W1965998306
- https://openalex.org/W1973283944
- https://openalex.org/W2006521244
- https://openalex.org/W2029586932
- https://openalex.org/W2040640809
- https://openalex.org/W2050152285
- https://openalex.org/W2067367025
- https://openalex.org/W2069911595
- https://openalex.org/W2100518445
- https://openalex.org/W2104497596
- https://openalex.org/W2121702910
- https://openalex.org/W2140409722
- https://openalex.org/W2155819450
- https://openalex.org/W2158883604
- https://openalex.org/W2162721157
- https://openalex.org/W2167014394
- https://openalex.org/W2167132957
- https://openalex.org/W2169508444
- https://openalex.org/W2171462887
- https://openalex.org/W2313667844
- https://openalex.org/W2329293925