Published February 1, 2014 | Version v1
Publication Open

Use of a three-band HRP2/pLDH combination rapid diagnostic test increases diagnostic specificity for falciparum malaria in Ugandan children

Creators

  • 1. University of Alberta
  • 2. University of Toronto
  • 3. Mulago Hospital
  • 4. Makerere University
  • 5. Jinja Hospital
  • 6. University of Minnesota

Description

Rapid diagnostic tests (RDTs) for malaria provide a practical alternative to light microscopy for malaria diagnosis in resource-limited settings. Three-band RDTs incorporating two parasite antigens may have enhanced diagnostic specificity, relative to two-band RDTs with a single parasite antigen (typically histidine-rich protein 2 [HRP2]).Phase 1: 2,000 children, two months to five years of age, admitted to a referral hospital in Jinja, Uganda, with acute febrile illness were enrolled. A WHO highly rated three-band RDT was compared to light microscopy of thick peripheral blood films read by local expert microscopists.Phase 2: the three-band RDT was used as a screening tool for inclusion of patients in a clinical trial, and subjects with three positive RDT bands were tested by microscopy using blood samples drawn in parallel. Discordant results were adjudicated by PCR.Phase 1: 1,648 children had both a RDT and peripheral blood smear performed. The specificity of a RDT with all three bands positive was 82% (95% CI: 79-85%) compared to 62% (95% CI: 59-66%) for HRP2 alone. The sensitivity was 88% (95% CI: 85-89%) and 94% (95% CI: 92-95%) for three-band positive RDT and HRP2 antigen, respectively. 119 patients (7.2%) had a positive HRP2 band, but negative parasite lactate dehydrogenase (pLHD) band and negative peripheral smear, and 72 (61%) of these had received pre-treatment with anti-malarials, suggesting a false positive HRP2 result (p = 0.002).Phase 2: the positive predictive value (PPV) of the three-band RDT was 94% (95% CI 89%-97%) using microscopy as the reference standard. However, microscopy-discordant results were shown to be positive for P. falciparum by PCR in all cases, suggesting that the PPV was in fact higher.The pLDH antigen on three-band RDTs, used in combination with HRP2, provides added diagnostic specificity for malaria parasitaemia and may be useful to distinguish acute infection from recently treated infection. In situations where diagnostic specificity is desirable (e.g., for selection of malaria-infected participants in clinical trials), a three-band RDT should be considered in a sub-Saharan African setting.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

توفر الاختبارات التشخيصية السريعة للملاريا بديلاً عمليًا للفحص المجهري الضوئي لتشخيص الملاريا في البيئات المحدودة الموارد. قد يكون لفحوص الكشف عن الطفيليات ثلاثية النطاقات التي تتضمن اثنين من مستضدات الطفيليات خصوصية تشخيصية معززة، بالنسبة لفحوص الكشف عن الطفيليات ثنائية النطاق مع مستضد طفيلي واحد (عادة البروتين الغني بالهيستيدين 2 [HRP2]). المرحلة 1: تم تسجيل 2000 طفل، تتراوح أعمارهم بين شهرين وخمس سنوات، في مستشفى إحالة في جينجا، أوغندا، يعانون من مرض حموي حاد. تمت مقارنة اختبار الكشف الإشعاعي عالي التصنيف ثلاثي النطاقات الذي أجرته منظمة الصحة العالمية بالفحص المجهري الضوئي لأفلام الدم المحيطية السميكة التي قرأها أخصائيو المجاهر الخبراء المحليون. المرحلة 2: تم استخدام اختبار الكشف الإشعاعي ثلاثي النطاقات كأداة فحص لإدراج المرضى في تجربة سريرية، وتم اختبار الأشخاص الذين لديهم ثلاثة نطاقات إيجابية من اختبار الكشف الإشعاعي بواسطة الفحص المجهري باستخدام عينات الدم المأخوذة بالتوازي. تم الفصل في النتائج المتناقضة بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل. المرحلة 1: 1648 طفلاً خضعوا لكل من فحوص الكشف الإشعاعي ومسحة الدم المحيطية. كانت خصوصية RDT مع جميع النطاقات الثلاثة موجبة 82 ٪ (95 ٪ CI: 79-85 ٪) مقارنة بـ 62 ٪ (95 ٪ CI: 59-66 ٪) لـ HRP2 وحده. كانت الحساسية 88 ٪ (95 ٪ CI: 85-89 ٪) و 94 ٪ (95 ٪ CI: 92-95 ٪) لمستضد RDT الإيجابي ثلاثي النطاقات ومستضد HRP2، على التوالي. كان لدى 119 مريضًا (7.2 ٪) نطاق HRP2 إيجابي، ولكن نطاق نازعة هيدروجين اللاكتات الطفيلي السلبي (pLHD) ومسحة محيطية سلبية، وتلقى 72 (61 ٪) منهم معالجة مسبقة بمضادات الملاريا، مما يشير إلى نتيجة HRP2 إيجابية خاطئة (p = 0.002). المرحلة 2: كانت القيمة التنبؤية الإيجابية (PPV) لـ RDT ثلاثي النطاقات 94 ٪ (95 ٪ CI 89٪ -97 ٪) باستخدام الفحص المجهري كمعيار مرجعي. ومع ذلك، فقد تبين أن نتائج الفحص المجهري غير المتوافقة إيجابية بالنسبة للبكتريا المنجلية من خلال تفاعل البوليميراز المتسلسل في جميع الحالات، مما يشير إلى أن قيمة PPV كانت في الواقع أعلى. يوفر مستضد PLDH في اختبارات RDTs ثلاثية النطاقات، المستخدمة بالاقتران مع HRP2، خصوصية تشخيصية إضافية لطفيليات الملاريا وقد يكون مفيدًا للتمييز بين العدوى الحادة والعدوى المعالجة حديثًا. في الحالات التي تكون فيها الخصوصية التشخيصية مرغوبة (على سبيل المثال، لاختيار المشاركين المصابين بالملاريا في التجارب السريرية)، ينبغي النظر في اختبار التشخيص الإشعاعي ثلاثي النطاقات في بيئة أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى.

Translated Description (French)

Les tests de diagnostic rapide (TDR) du paludisme constituent une alternative pratique à la microscopie optique pour le diagnostic du paludisme dans des contextes à ressources limitées. Les TDR à trois bandes incorporant deux antigènes parasitaires peuvent avoir une spécificité diagnostique améliorée, par rapport aux TDR à deux bandes avec un seul antigène parasitaire (généralement la protéine 2 riche en histidine [HRP2]). Phase 1: 2 000 enfants, âgés de deux mois à cinq ans, admis dans un hôpital de référence à Jinja, en Ouganda, atteints d'une maladie fébrile aiguë ont été recrutés. Un TDR à trois bandes hautement évalué par l'OMS a été comparé à la microscopie optique de films sanguins périphériques épais lus par des microscopistes experts locaux. Phase 2 : le TDR à trois bandes a été utilisé comme outil de dépistage pour l'inclusion de patients dans un essai clinique, et les sujets avec trois bandes TDR positives ont été testés par microscopie à l'aide d'échantillons de sang prélevés en parallèle. Des résultats discordants ont été jugés par PCR.Phase 1: 1 648 enfants ont subi à la fois un TDR et un frottis sanguin périphérique. La spécificité d'un TDR avec les trois bandes positives était de 82 % (IC à 95 % : 79-85 %) contre 62 % (IC à 95 % : 59-66 %) pour le HRP2 seul. La sensibilité était de 88 % (IC à 95 % : 85-89 %) et de 94 % (IC à 95 % : 92-95 %) pour le TDR positif à trois bandes et l'antigène HRP2, respectivement. 119 patients (7,2 %) avaient une bande HRP2 positive, mais une bande de lactate déshydrogénase parasite (pLHD) négative et un frottis périphérique négatif, et 72 (61 %) d'entre eux avaient reçu un prétraitement avec des antipaludiques, suggérant un résultat HRP2 faux positif (p = 0,002). Phase 2 : la valeur prédictive positive (VPP) du TDR à trois bandes était de 94 % (IC à 95 % : 89 %-97 %) en utilisant la microscopie comme étalon de référence. Cependant, des résultats de microscopie discordants se sont révélés positifs pour P. falciparum par PCR dans tous les cas, suggérant que le PPV était en fait plus élevé. L'antigène pLDH sur les TDR à trois bandes, utilisé en combinaison avec HRP2, fournit une spécificité diagnostique supplémentaire pour la parasitémie palustre et peut être utile pour distinguer l'infection aiguë de l'infection récemment traitée. Dans les situations où une spécificité diagnostique est souhaitable (par exemple, pour la sélection des participants infectés par le paludisme dans les essais cliniques), un TDR à trois bandes doit être envisagé dans un contexte d'Afrique subsaharienne.

Translated Description (Spanish)

Las pruebas de diagnóstico rápido (RDT) para la malaria proporcionan una alternativa práctica a la microscopía óptica para el diagnóstico de la malaria en entornos con recursos limitados. Las RDT de tres bandas que incorporan dos antígenos parasitarios pueden tener una mayor especificidad diagnóstica, en relación con las RDT de dos bandas con un solo antígeno parasitario (generalmente proteína 2 rica en histidina [HRP2]). Fase 1: se inscribieron 2.000 niños, de dos meses a cinco años de edad, ingresados en un hospital de referencia en Jinja, Uganda, con enfermedad febril aguda. Una RDT de tres bandas altamente calificada por la OMS se comparó con la microscopía óptica de películas gruesas de sangre periférica leídas por microscopistas expertos locales. Fase 2: la RDT de tres bandas se utilizó como herramienta de detección para la inclusión de pacientes en un ensayo clínico, y los sujetos con tres bandas positivas de RDT se analizaron por microscopía utilizando muestras de sangre extraídas en paralelo. Los resultados discordantes se adjudicaron mediante PCR. Fase 1: a 1.648 niños se les realizó una RDT y un frotis de sangre periférica. La especificidad de una RDT con las tres bandas positivas fue del 82% (IC del 95%: 79-85%) en comparación con el 62% (IC del 95%: 59-66%) para HRP2 solo. La sensibilidad fue del 88% (IC 95%: 85-89%) y 94% (IC 95%: 92-95%) para la RDT positiva de tres bandas y el antígeno HRP2, respectivamente. 119 pacientes (7.2%) tenían una banda positiva de HRP2, pero una banda negativa de lactato deshidrogenasa (pLHD) del parásito y un frotis periférico negativo, y 72 (61%) de estos habían recibido tratamiento previo con antipalúdicos, lo que sugiere un resultado falso positivo de HRP2 (p = 0.002). Fase 2: el valor predictivo positivo (PPV) de la RDT de tres bandas fue del 94% (IC 95% 89%-97%) utilizando microscopía como estándar de referencia. Sin embargo, los resultados microscópicos discordantes fueron positivos para P. falciparum por PCR en todos los casos, lo que sugiere que el VPP fue de hecho más alto. El antígeno pLDH en los RDT de tres bandas, utilizado en combinación con HRP2, proporciona una especificidad diagnóstica adicional para la parasitemia por malaria y puede ser útil para distinguir la infección aguda de la infección tratada recientemente. En situaciones en las que la especificidad diagnóstica es deseable (por ejemplo, para la selección de participantes infectados con malaria en ensayos clínicos), se debe considerar una RDT de tres bandas en un entorno de África subsahariana.

Files

1475-2875-13-43.pdf

Files (274.9 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:fc12ee36a2820e3a442de1c9ea99c962
274.9 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يزيد استخدام اختبار التشخيص السريع المركب من ثلاثة نطاقات HRP2/PLDH من خصوصية تشخيص الملاريا المنجلية لدى الأطفال الأوغنديين
Translated title (French)
L'utilisation d'un test de diagnostic rapide combiné HRP2/pLDH à trois bandes augmente la spécificité diagnostique du paludisme à falciparum chez les enfants ougandais
Translated title (Spanish)
El uso de una prueba de diagnóstico rápido de combinación de HRP2/pLDH de tres bandas aumenta la especificidad diagnóstica para la malaria por falciparum en niños ugandeses

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2111703420
DOI
10.1186/1475-2875-13-43

Is supplement to
https://openalex.org/W3152938632 (Other)
https://openalex.org/W2899155327 (Other)
https://openalex.org/W2751658562 (Other)
https://openalex.org/W2245396768 (Other)
https://openalex.org/W2140384918 (Other)
https://openalex.org/W2100043511 (Other)
https://openalex.org/W2077762050 (Other)
https://openalex.org/W2045789442 (Other)
https://openalex.org/W1985419204 (Other)
https://openalex.org/W1972888049 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Uganda

References

  • https://openalex.org/W1911245132
  • https://openalex.org/W1977784023
  • https://openalex.org/W1981664678
  • https://openalex.org/W2012607663
  • https://openalex.org/W2015811616
  • https://openalex.org/W2022794529
  • https://openalex.org/W2046282702
  • https://openalex.org/W2046754389
  • https://openalex.org/W2053863667
  • https://openalex.org/W2056373128
  • https://openalex.org/W2079580943
  • https://openalex.org/W2105169279
  • https://openalex.org/W2110383454
  • https://openalex.org/W2115837962
  • https://openalex.org/W2122597352
  • https://openalex.org/W2128932621
  • https://openalex.org/W2132475145
  • https://openalex.org/W2137092236
  • https://openalex.org/W2139168581
  • https://openalex.org/W2140862121
  • https://openalex.org/W2158111096
  • https://openalex.org/W2166429409
  • https://openalex.org/W2167770913
  • https://openalex.org/W2223307961
  • https://openalex.org/W4239427216