Published November 2, 2018 | Version v1
Publication Open

The Role of Host Cholesterol During Flavivirus Infection

Creators

  • 1. Center for Research and Advanced Studies of the National Polytechnic Institute

Description

In recent years the emergence and resurgence of arboviruses have generated a global health alert. Among arboviruses, Dengue (DENV), Zika (ZIKV), Yellow Fever (YFV), and West Nile (WNV) virus, belong to the genus Flavivirus, cause high viremia and occasionally fatal clinical disease in humans. Given the genetic austerity of the virus, they depend on cellular factors and organelles to complete its replication. One of the cellular components required for flavivirus infection is cholesterol. Cholesterol is an abundant lipid in biomembranes of eukaryotes cells and is necessary to maintain the cellular homeostasis. Recently, it has been reported, that cholesterol is fundamental during flavivirus infection in both mammal and insect vector models. During infection with DENV, ZIKV, YFV, and WNV the modulation of levels of host-cholesterol facilitates viral entry, replicative complexes formation, assembly, egress, and control of the interferon type I response. This modulation involves changes in cholesterol uptake with the concomitant regulation of cholesterol receptors as well as changes in cholesterol synthesis related to important modifications in cellular metabolism pathways. In view of the flavivirus dependence of cholesterol and the lack of an effective anti-flaviviral treatment, this cellular lipid has been proposed as a therapeutic target to treat infection using FDA-approved cholesterol-lowering drugs. This review aims to address the dependence of cholesterol by flaviviruses as well as the basis for anti flaviviral therapy using drugs which target is cholesterol synthesis or uptake.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

في السنوات الأخيرة، أدى ظهور فيروسات arboviruses وعودتها إلى إصدار تنبيه صحي عالمي. من بين الفيروسات الشجرية، تنتمي حمى الضنك (DENV)، وزيكا (ZIKV)، والحمى الصفراء (YFV)، وفيروس غرب النيل (WNV)، إلى جنس فلافيفيروس، وتسبب ارتفاع فيروسية الدم وأحيانًا مرضًا سريريًا قاتلًا لدى البشر. نظرًا للتقشف الجيني للفيروس، فإنها تعتمد على العوامل الخلوية والعضيات لإكمال تكراره. أحد المكونات الخلوية المطلوبة لعدوى فيروس النكهة هو الكوليسترول. الكوليسترول هو دهون وفيرة في الأغشية الحيوية لخلايا حقيقيات النوى وهو ضروري للحفاظ على التوازن الخلوي. في الآونة الأخيرة، تم الإبلاغ عن أن الكوليسترول أساسي أثناء عدوى فيروسات النكهة في كل من نماذج ناقلات الثدييات والحشرات. أثناء العدوى بـ DENV و ZIKV و YFV و WNV، يسهل تعديل مستويات الكوليسترول المضيف الدخول الفيروسي، وتشكيل المجمعات التكرارية، والتجميع، والخروج، والتحكم في استجابة الإنترفيرون من النوع الأول. يتضمن هذا التعديل تغييرات في امتصاص الكوليسترول مع التنظيم المصاحب لمستقبلات الكوليسترول بالإضافة إلى التغييرات في تخليق الكوليسترول المتعلقة بالتعديلات المهمة في مسارات التمثيل الغذائي الخلوي. في ضوء اعتماد فيروسات النكهة على الكوليسترول وعدم وجود علاج فعال مضاد للفيروسات، تم اقتراح هذه الدهون الخلوية كهدف علاجي لعلاج العدوى باستخدام أدوية خفض الكوليسترول المعتمدة من إدارة الأغذية والعقاقير. تهدف هذه المراجعة إلى معالجة اعتماد فيروسات الفلافين على الكوليسترول بالإضافة إلى أساس العلاج المضاد لفيروسات الفلافين باستخدام الأدوية التي تستهدف تخليق الكوليسترول أو امتصاصه.

Translated Description (French)

Ces dernières années, l'émergence et la résurgence des arbovirus ont généré une alerte sanitaire mondiale. Parmi les arbovirus, la dengue (DENV), le virus Zika (ZIKV), le virus de la fièvre jaune (YFV) et le virus du Nil occidental (VNO) appartiennent au genre Flavivirus, provoquent une virémie élevée et parfois une maladie clinique mortelle chez l'homme. Compte tenu de l'austérité génétique du virus, ils dépendent de facteurs cellulaires et d'organites pour compléter sa réplication. Le cholestérol est l'un des composants cellulaires nécessaires à l'infection par les flavivirus. Le cholestérol est un lipide abondant dans les biomembranes des cellules eucaryotes et est nécessaire au maintien de l'homéostasie cellulaire. Récemment, il a été rapporté que le cholestérol est fondamental lors d'une infection à flavivirus dans les modèles de mammifères et d'insectes vecteurs. Pendant l'infection par DENV, ZIKV, YFV et WNV, la modulation des niveaux de cholestérol de l'hôte facilite l'entrée virale, la formation de complexes réplicatifs, l'assemblage, la sortie et le contrôle de la réponse à l'interféron de type I. Cette modulation implique des changements dans l'absorption du cholestérol avec la régulation concomitante des récepteurs du cholestérol ainsi que des changements dans la synthèse du cholestérol liés à des modifications importantes des voies du métabolisme cellulaire. Compte tenu de la dépendance du cholestérol aux flavivirus et de l'absence d'un traitement anti-flaviviral efficace, ce lipide cellulaire a été proposé comme cible thérapeutique pour traiter l'infection à l'aide de médicaments hypocholestérolémiants approuvés par la FDA. Cette revue vise à aborder la dépendance du cholestérol par les flavivirus ainsi que la base du traitement anti-flaviviral à l'aide de médicaments dont la cible est la synthèse ou l'absorption du cholestérol.

Translated Description (Spanish)

En los últimos años, la aparición y el resurgimiento de los arbovirus han generado una alerta sanitaria mundial. Entre los arbovirus, el dengue (DENV), el Zika (ZIKV), la fiebre amarilla (YFV) y el virus del Nilo Occidental (WNV) pertenecen al género Flavivirus, causan una alta viremia y ocasionalmente una enfermedad clínica mortal en humanos. Dada la austeridad genética del virus, dependen de factores celulares y orgánulos para completar su replicación. Uno de los componentes celulares necesarios para la infección por flavivirus es el colesterol. El colesterol es un lípido abundante en las biomembranas de las células eucariotas y es necesario para mantener la homeostasis celular. Recientemente, se ha informado que el colesterol es fundamental durante la infección por flavivirus en modelos de vectores de mamíferos e insectos. Durante la infección con DENV, ZIKV, YFV y WNV, la modulación de los niveles de colesterol del huésped facilita la entrada viral, la formación de complejos replicativos, el ensamblaje, la salida y el control de la respuesta del interferón tipo I. Esta modulación implica cambios en la captación de colesterol con la regulación concomitante de los receptores de colesterol, así como cambios en la síntesis de colesterol relacionados con modificaciones importantes en las vías del metabolismo celular. En vista de la dependencia de flavivirus del colesterol y la falta de un tratamiento anti-flaviviral eficaz, este lípido celular se ha propuesto como una diana terapéutica para tratar la infección utilizando fármacos reductores del colesterol aprobados por la FDA. Esta revisión tiene como objetivo abordar la dependencia del colesterol por parte de los flavivirus, así como la base para la terapia antiflaviviral con medicamentos cuyo objetivo es la síntesis o captación de colesterol.

Files

pdf.pdf

Files (1.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:c7200460b6c4999b9aa11da8942ffbf8
1.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
دور الكوليسترول المضيف أثناء عدوى فيروس النكهة
Translated title (French)
Le rôle du cholestérol de l'hôte pendant l'infection par le flavivirus
Translated title (Spanish)
El papel del colesterol del huésped durante la infección por flavivirus

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2899027857
DOI
10.3389/fcimb.2018.00388

Is supplement to
https://openalex.org/W4384693896 (Other)
https://openalex.org/W4295409091 (Other)
https://openalex.org/W4243849955 (Other)
https://openalex.org/W2900051689 (Other)
https://openalex.org/W2759448109 (Other)
https://openalex.org/W2098030187 (Other)
https://openalex.org/W2093662903 (Other)
https://openalex.org/W2053532017 (Other)
https://openalex.org/W1984085926 (Other)
https://openalex.org/W1480732198 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Mexico

References

  • https://openalex.org/W1532559046
  • https://openalex.org/W1567194265
  • https://openalex.org/W1591850964
  • https://openalex.org/W1599389506
  • https://openalex.org/W1964581455
  • https://openalex.org/W1966393716
  • https://openalex.org/W1967404435
  • https://openalex.org/W1967569258
  • https://openalex.org/W1968071906
  • https://openalex.org/W1968376947
  • https://openalex.org/W1968607003
  • https://openalex.org/W1969968028
  • https://openalex.org/W1971935872
  • https://openalex.org/W1972541583
  • https://openalex.org/W1973722620
  • https://openalex.org/W1974942343
  • https://openalex.org/W1979155173
  • https://openalex.org/W1982251144
  • https://openalex.org/W1983390284
  • https://openalex.org/W1985294414
  • https://openalex.org/W1989579222
  • https://openalex.org/W1989872528
  • https://openalex.org/W1990394752
  • https://openalex.org/W1993824052
  • https://openalex.org/W1997888557
  • https://openalex.org/W1998429632
  • https://openalex.org/W1998833977
  • https://openalex.org/W2002040221
  • https://openalex.org/W2002545308
  • https://openalex.org/W2005562967
  • https://openalex.org/W2009246694
  • https://openalex.org/W2010480258
  • https://openalex.org/W2011213599
  • https://openalex.org/W2012893948
  • https://openalex.org/W2015406420
  • https://openalex.org/W2016747731
  • https://openalex.org/W2018894811
  • https://openalex.org/W2019183954
  • https://openalex.org/W2021632088
  • https://openalex.org/W2023422813
  • https://openalex.org/W2024970900
  • https://openalex.org/W2025043471
  • https://openalex.org/W2027345997
  • https://openalex.org/W2029052029
  • https://openalex.org/W2030398776
  • https://openalex.org/W2033155836
  • https://openalex.org/W2037599622
  • https://openalex.org/W2037730319
  • https://openalex.org/W2038357425
  • https://openalex.org/W2038655486
  • https://openalex.org/W2039944972
  • https://openalex.org/W2040653543
  • https://openalex.org/W2041511615
  • https://openalex.org/W2042876447
  • https://openalex.org/W2045583685
  • https://openalex.org/W2051220377
  • https://openalex.org/W2051618934
  • https://openalex.org/W2052214918
  • https://openalex.org/W2052611064
  • https://openalex.org/W2058200207
  • https://openalex.org/W2059655994
  • https://openalex.org/W2061714901
  • https://openalex.org/W2064895878
  • https://openalex.org/W2067898149
  • https://openalex.org/W2068554936
  • https://openalex.org/W2071124826
  • https://openalex.org/W2071225095
  • https://openalex.org/W2072307303
  • https://openalex.org/W2072517432
  • https://openalex.org/W2073315259
  • https://openalex.org/W2077265833
  • https://openalex.org/W2079083056
  • https://openalex.org/W2082011949
  • https://openalex.org/W2082179247
  • https://openalex.org/W2083547502
  • https://openalex.org/W2089122504
  • https://openalex.org/W2089578585
  • https://openalex.org/W2094929865
  • https://openalex.org/W2097088780
  • https://openalex.org/W2097160882
  • https://openalex.org/W2102575242
  • https://openalex.org/W2107942229
  • https://openalex.org/W2113284407
  • https://openalex.org/W2113317108
  • https://openalex.org/W2114462641
  • https://openalex.org/W2115425661
  • https://openalex.org/W2117672421
  • https://openalex.org/W2121780828
  • https://openalex.org/W2122343128
  • https://openalex.org/W2123936150
  • https://openalex.org/W2127031535
  • https://openalex.org/W2129382275
  • https://openalex.org/W2133250947
  • https://openalex.org/W2133936786
  • https://openalex.org/W2134866108
  • https://openalex.org/W2135177750
  • https://openalex.org/W2135325359
  • https://openalex.org/W2135550231
  • https://openalex.org/W2137323006
  • https://openalex.org/W2139340707
  • https://openalex.org/W2140009628
  • https://openalex.org/W2144481684
  • https://openalex.org/W2147882701
  • https://openalex.org/W2155236673
  • https://openalex.org/W2157121074
  • https://openalex.org/W2164079841
  • https://openalex.org/W2166561873
  • https://openalex.org/W2178932929
  • https://openalex.org/W2236116676
  • https://openalex.org/W2262174102
  • https://openalex.org/W2269569969
  • https://openalex.org/W2272006634
  • https://openalex.org/W2341412675
  • https://openalex.org/W2346252141
  • https://openalex.org/W2346452525
  • https://openalex.org/W2466525039
  • https://openalex.org/W2470732660
  • https://openalex.org/W2513102890
  • https://openalex.org/W2523690888
  • https://openalex.org/W2598033793
  • https://openalex.org/W2600779535
  • https://openalex.org/W2604581406
  • https://openalex.org/W2610396252
  • https://openalex.org/W2613600706
  • https://openalex.org/W2616563479
  • https://openalex.org/W2753808184
  • https://openalex.org/W2754214479
  • https://openalex.org/W2777404656
  • https://openalex.org/W2779799553
  • https://openalex.org/W2785419676
  • https://openalex.org/W2789427651
  • https://openalex.org/W2790848384
  • https://openalex.org/W2791255404
  • https://openalex.org/W2793366365
  • https://openalex.org/W2798042901
  • https://openalex.org/W2800485840
  • https://openalex.org/W2806217711
  • https://openalex.org/W2806399514
  • https://openalex.org/W2936462501
  • https://openalex.org/W4239275885
  • https://openalex.org/W4239312947
  • https://openalex.org/W4361851718