Published May 4, 2012
| Version v1
Publication
Open
Inhibitory Receptors Are Expressed by Trypanosoma cruzi-Specific Effector T Cells and in Hearts of Subjects with Chronic Chagas Disease
Creators
- 1. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud
- 2. Fundacion Favaloro Hospital Universitario
- 3. University of Georgia
Description
We had formerly demonstrated that subjects chronically infected with Trypanosoma cruzi show impaired T cell responses closely linked with a process of T cell exhaustion. Recently, the expression of several inhibitory receptors has been associated with T cell dysfunction and exhaustion. In this study, we have examined the expression of the cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) and the leukocyte immunoglobulin like receptor 1 (LIR-1) by peripheral T. cruzi antigen-responsive IFN-gamma (IFN-γ)-producing and total T cells from chronically T. cruzi-infected subjects with different clinical forms of the disease. CTAL-4 expression was also evaluated in heart tissue sections from subjects with severe myocarditis. The majority of IFN-γ-producing CD4(+) T cells responsive to a parasite lysate preparation were found to express CTLA-4 but considerably lower frequencies express LIR-1, irrespective of the clinical status of the donor. Conversely, few IFN-γ-producing T cells responsive to tetanus and diphtheria toxoids expressed CTLA-4 and LIR-1. Polyclonal stimulation with anti-CD3 antibodies induced higher frequencies of CD4(+)CTAL-4(+) T cells in patients with severe heart disease than in asymptomatic subjects. Ligation of CTLA-4 and LIR-1 with their agonistic antibodies, in vitro, reduces IFN-γ production. Conversely, CTLA-4 blockade did not improved IFN-γ production in response to T. cruzi antigens. Subjects with chronic T. cruzi infection had increased numbers of CD4(+)LIR-1(+) among total peripheral blood mononuclear cells, relative to uninfected individuals and these numbers decreased after treatment with benznidazole. CTLA-4 was also expressed by CD3(+) T lymphocytes infiltrating heart tissues from chronically infected subjects with severe myocarditis. These findings support the conclusion that persistent infection with T. cruzi leads to the upregulation of inhibitory receptors which could alter parasite specific T cell responses in the chronic phase of Chagas disease.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
لقد أثبتنا سابقًا أن الأشخاص المصابين بالعدوى المزمنة بالمثقبية الكروزية يظهرون استجابات ضعيفة للخلايا التائية مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بعملية استنفاد الخلايا التائية. في الآونة الأخيرة، ارتبط التعبير عن العديد من المستقبلات المثبطة بخلل وظيفي في الخلايا التائية والإرهاق. في هذه الدراسة، قمنا بفحص التعبير عن مستضد الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا 4 (CTLA -4) والمستقبل الشبيه بالغلوبولين المناعي للكريات البيض 1 (LIR -1) بواسطة مستضد T. cruzi المحيطي المستجيب لمستضد IFN - gamma (IFN - γ) - إنتاج وإجمالي الخلايا التائية من الأشخاص المصابين بشكل مزمن بـ T. cruzi مع أشكال سريرية مختلفة من المرض. كما تم تقييم تعبير CTAL -4 في أقسام أنسجة القلب من الأشخاص المصابين بالتهاب عضلة القلب الحاد. تم العثور على غالبية خلاياCD4 (+) T المنتجة لـ IFN - γ المستجيبة لتحضير حال الطفيلي للتعبير عن CTLA -4 ولكن الترددات المنخفضة بشكل كبير تعبر عن LIR -1، بغض النظر عن الحالة السريرية للمتبرع. على العكس من ذلك، فإن عددًا قليلاً من الخلايا التائية المنتجة لـ IFN - γ التي تستجيب لسموم الكزاز والدفتيريا عبرت عن CTLA -4 و LIR -1. أدى التحفيز متعدد النسائل مع الأجسام المضادة لـ CD3 إلى حدوث ترددات أعلى للخلايا التائية CD4(+) CTAL -4 (+) في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب الحادة مقارنة بالمواضيع غير المصحوبة بأعراض. يؤدي ربط CTLA -4 و LIR -1 بأجسامهما المضادة الناهضة، في المختبر، إلى تقليل إنتاج IFN - γ. على العكس من ذلك، لم يحسن الحصار CTLA -4 إنتاج IFN - γ استجابة لمستضدات T. cruzi. زاد الأشخاص المصابون بعدوى T. cruzi المزمنة من أعداد CD4(+) LIR -1 (+) بين إجمالي الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي، بالنسبة للأفراد غير المصابين وانخفضت هذه الأرقام بعد العلاج بالبنزنيدازول. كما تم التعبير عن CTLA -4 بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية CD3 (+) التي تتسلل إلى أنسجة القلب من الأشخاص المصابين بشكل مزمن بالتهاب عضلة القلب الحاد. تدعم هذه النتائج الاستنتاج القائل بأن العدوى المستمرة بـ T. cruzi تؤدي إلى زيادة تنظيم المستقبلات المثبطة التي يمكن أن تغير استجابات الخلايا التائية المحددة للطفيليات في المرحلة المزمنة من مرض شاغاس.Translated Description (French)
Nous avions précédemment démontré que les sujets chroniquement infectés par Trypanosoma cruzi présentaient des réponses altérées des lymphocytes T étroitement liées à un processus d'épuisement des lymphocytes T. Récemment, l'expression de plusieurs récepteurs inhibiteurs a été associée à un dysfonctionnement et à un épuisement des lymphocytes T. Dans cette étude, nous avons examiné l'expression de l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et du récepteur 1 de type immunoglobuline leucocytaire (LIR-1) par les cellules T totales et productrices d'IFN-gamma (IFN-γ) sensibles à l'antigène périphérique de T. cruzi chez des sujets chroniquement infectés par T. cruzi- présentant différentes formes cliniques de la maladie. L'expression de CTAL-4 a également été évaluée dans des coupes de tissus cardiaques de sujets atteints de myocardite sévère. La majorité des lymphocytes T CD4(+) producteurs d'IFN-γ sensibles à une préparation de lysat parasitaire exprimaient CTLA-4, mais des fréquences considérablement plus basses exprimaient LIR-1, quel que soit l'état clinique du donneur. Inversement, peu de lymphocytes T producteurs d'IFN-γ sensibles aux anatoxines tétanique et diphtérique ont exprimé CTLA-4 et LIR-1. La stimulation polyclonale avec des anticorps anti-CD3 a induit des fréquences plus élevées de lymphocytes T CD4(+) CTAL-4 (+) chez les patients atteints de cardiopathie sévère que chez les sujets asymptomatiques. La ligature de CTLA-4 et de LIR-1 avec leurs anticorps agonistes, in vitro, réduit la production d'IFN-γ. Inversement, le blocage de CTLA-4 n'a pas amélioré la production d'IFN-γ en réponse aux antigènes de T. cruzi. Les sujets atteints d'une infection chronique à T. cruzi présentaient un nombre accru de CD4(+)LIR-1(+) parmi les cellules mononucléées totales du sang périphérique, par rapport aux individus non infectés, et ce nombre a diminué après le traitement par le benznidazole. CTLA-4 a également été exprimé par les lymphocytes T CD3(+) infiltrant les tissus cardiaques de sujets infectés de façon chronique atteints de myocardite sévère. Ces résultats appuient la conclusion selon laquelle une infection persistante par T. cruzi conduit à la régulation à la hausse des récepteurs inhibiteurs qui pourraient modifier les réponses des lymphocytes T spécifiques des parasites dans la phase chronique de la maladie de Chagas.Translated Description (Spanish)
Anteriormente habíamos demostrado que los sujetos infectados crónicamente con Trypanosoma cruzi muestran respuestas de células T alteradas estrechamente relacionadas con un proceso de agotamiento de células T. Recientemente, la expresión de varios receptores inhibidores se ha asociado con la disfunción y el agotamiento de las células T. En este estudio, hemos examinado la expresión del antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y el receptor 1 similar a la inmunoglobulina leucocitaria (LIR-1) por células T totales y productoras de IFN-gamma (IFN-γ) que responden al antígeno de T. cruzi periférico de sujetos crónicamente infectados por T. cruzi con diferentes formas clínicas de la enfermedad. También se evaluó la expresión de CTAL-4 en secciones de tejido cardíaco de sujetos con miocarditis grave. Se encontró que la mayoría de las células T CD4(+) productoras de IFN-γ que responden a una preparación de lisado de parásitos expresan CTLA-4, pero frecuencias considerablemente más bajas expresan LIR-1, independientemente del estado clínico del donante. Por el contrario, pocas células T productoras de IFN-γ que responden a los toxoides del tétanos y la difteria expresaron CTLA-4 y LIR-1. La estimulación policlonal con anticuerpos anti-CD3 indujo frecuencias más altas de células T CD4(+) CTAL-4 (+) en pacientes con enfermedad cardíaca grave que en sujetos asintomáticos. La ligación de CTLA-4 y LIR-1 con sus anticuerpos agonistas, in vitro, reduce la producción de IFN-γ. Por el contrario, el bloqueo de CTLA-4 no mejoró la producción de IFN-γ en respuesta a los antígenos de T. cruzi. Los sujetos con infección crónica por T. cruzi tenían un mayor número de CD4(+)LIR-1(+) entre el total de células mononucleares de sangre periférica, en relación con los individuos no infectados y estos números disminuyeron después del tratamiento con benznidazol. CTLA-4 también fue expresado por linfocitos T CD3(+) que se infiltraron en tejidos cardíacos de sujetos infectados crónicamente con miocarditis grave. Estos hallazgos respaldan la conclusión de que la infección persistente con T. cruzi conduce a la regulación positiva de los receptores inhibidores que podrían alterar las respuestas de las células T específicas del parásito en la fase crónica de la enfermedad de Chagas.Files
journal.pone.0035966&type=printable.pdf
Files
(1.4 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:168ea07f9ef95255b22d9face7b7cd59
|
1.4 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يتم التعبير عن المستقبلات المثبطة بواسطة خلايا المثقبية التائية ذات المؤثرات المحددة وفي قلوب الأشخاص المصابين بمرض شاغاس المزمن
- Translated title (French)
- Les récepteurs inhibiteurs sont exprimés par les lymphocytes T de l'effecteur spécifique de Trypanosoma cruzi-Specific et dans le cœur des sujets atteints de la maladie de Chagas chronique
- Translated title (Spanish)
- Los receptores inhibidores son expresados por células T efectoras específicas de Trypanosoma cruzi y en corazones de sujetos con enfermedad de Chagas crónica
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2110745131
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0035966
References
- https://openalex.org/W104367154
- https://openalex.org/W130830863
- https://openalex.org/W1484159712
- https://openalex.org/W1537845978
- https://openalex.org/W1549924030
- https://openalex.org/W1574493485
- https://openalex.org/W1581904411
- https://openalex.org/W1601806610
- https://openalex.org/W170549601
- https://openalex.org/W1870411326
- https://openalex.org/W1901701846
- https://openalex.org/W1918595551
- https://openalex.org/W1994969460
- https://openalex.org/W2006190883
- https://openalex.org/W2015501614
- https://openalex.org/W2015874561
- https://openalex.org/W2017861959
- https://openalex.org/W2018243735
- https://openalex.org/W2021009347
- https://openalex.org/W2021384146
- https://openalex.org/W2033176510
- https://openalex.org/W2053677639
- https://openalex.org/W2054591368
- https://openalex.org/W2059071126
- https://openalex.org/W2063503143
- https://openalex.org/W2068367301
- https://openalex.org/W2068757729
- https://openalex.org/W2072652751
- https://openalex.org/W2077940506
- https://openalex.org/W2081843353
- https://openalex.org/W2082227247
- https://openalex.org/W2082721489
- https://openalex.org/W2083592738
- https://openalex.org/W2083755629
- https://openalex.org/W2085497945
- https://openalex.org/W2088541970
- https://openalex.org/W2097841396
- https://openalex.org/W2097855813
- https://openalex.org/W2104966044
- https://openalex.org/W2112356007
- https://openalex.org/W2119934212
- https://openalex.org/W2122121638
- https://openalex.org/W2123871986
- https://openalex.org/W2124542225
- https://openalex.org/W2124988830
- https://openalex.org/W2127899649
- https://openalex.org/W2137924926
- https://openalex.org/W2139461240
- https://openalex.org/W2139496066
- https://openalex.org/W2143902379
- https://openalex.org/W2145205492
- https://openalex.org/W2148212325
- https://openalex.org/W2156026365
- https://openalex.org/W2156707181
- https://openalex.org/W2157342679
- https://openalex.org/W2158579619
- https://openalex.org/W2159369535
- https://openalex.org/W2162540156
- https://openalex.org/W2163001100
- https://openalex.org/W2168343255
- https://openalex.org/W2170904230
- https://openalex.org/W2313124928
- https://openalex.org/W2396204432
- https://openalex.org/W2417396513
- https://openalex.org/W4321258302
- https://openalex.org/W56970078