Published August 16, 2018 | Version v1
Publication Open

Impact of the Reticular Stress and Unfolded Protein Response on the inflammatory response in endometrial stromal cells

Creators

  • 1. Fundación Ciencias Exactas y Naturales
  • 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 3. University of Buenos Aires
  • 4. Universidade Federal de São Paulo

Description

Abstract During decidualization, endometrial stromal cells undergo reticular stress (RS) and unfolded protein response (UPR), allowing the endoplasmic reticulum-expansion and immunomodulators production. Physiological RS generates the activation of sensing proteins, inflammasome activation and mature-IL-1β secretion, associated with pro-implantatory effects. We focus on the impact of RS and UPR on decidualized cells and whether they induce a physiological sterile inflammatory response through IL-1β production. Human endometrial stromal cell line (HESC) after decidualization treatment with MPA + dibutyryl-cAMP (Dec) increased the expression of RS-sensors (ATF6, PERK and IRE1α) and UPR markers (sXBP1 and CHOP) in comparison with Non-dec cells. Then we found increased NLRP3 expression in Dec cells compared with Non-dec cells. In fact STF-083010 (an IRE1α inhibitor) prevented this increase. Downstream, increased levels of active caspase-1 on Dec cells were detected by FAM-Flica Caspase-1 associated with an increase in IL-1β production. Moreover, the treatment with STF-083010 decreased the invasion index observed in Dec cells, evaluated by an in vitro model of implantation. In endometrial biopsies from recurrent spontaneous abortion patients an increased expression of IRE1α was found in comparison with fertile women; while recurrent implantation failure samples showed a lower expression of sXBP1, TXNIP and NLRP3 than fertile women, suggesting that RS/UPR tenors might condition endometrial receptivity.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

الخلاصة أثناء عملية النفض، تخضع خلايا انسجة بطانة الرحم لإجهاد شبكي (RS) واستجابة بروتينية مكشوفة (UPR)، مما يسمح بتوسيع الشبكة الإندوبلازمية وإنتاج منظمات المناعة. يولد RS الفسيولوجي تنشيط بروتينات الاستشعار، وتنشيط الالتهاب وإفراز IL -1 β الناضج، المرتبط بالتأثيرات المؤيدة للزرع. نحن نركز على تأثير RS و UPR على الخلايا المختزلة وما إذا كانت تحفز استجابة التهابية فسيولوجية معقمة من خلال إنتاج IL -1 β. زاد خط خلايا انسجة بطانة الرحم البشرية (HESC) بعد العلاج بالتقطيع باستخدام MPA + dibutyryl - cAMP (DEC) من تعبير مستشعرات RS (ATF6 و PERK و IRE1α) وعلامات UPR (sXBP1 و CHOP) مقارنة بالخلايا غير الديك. ثم وجدنا زيادة في تعبير NLRP3 في خلايا DEC مقارنة بالخلايا غير DEC. في الواقع، منع STF -083010 (مثبط IRE1α) هذه الزيادة. في اتجاه مجرى النهر، تم الكشف عن مستويات متزايدة من خلايا caspase -1 النشطة في خلايا DEC بواسطة FAM - Flica Caspase -1 المرتبطة بزيادة في إنتاج IL -1 β. علاوة على ذلك، قلل العلاج بـ STF -083010 من مؤشر الغزو الملحوظ في خلايا DEC، والذي تم تقييمه من خلال نموذج الزرع في المختبر. في خزعات بطانة الرحم من مرضى الإجهاض التلقائي المتكرر، تم العثور على تعبير متزايد عن IRE1α مقارنة بالنساء الخصبات ؛ في حين أظهرت عينات فشل الزرع المتكررة تعبيرًا أقل عن sXBP1 و TXNIP و NLRP3 مقارنة بالنساء الخصبات، مما يشير إلى أن فترات RS/UPR قد تشترط تقبّل بطانة الرحم.

Translated Description (French)

Résumé Lors de la décidualisation, les cellules stromales endométriales subissent un stress réticulaire (RS) et une réponse protéique dépliée (UPR), permettant l'expansion du réticulum endoplasmique et la production d'immunomodulateurs. La RS physiologique génère l'activation des protéines de détection, l'activation de l'inflammasome et la sécrétion d'IL-1β mature, associées à des effets pro-implantatoires. Nous nous concentrons sur l'impact de la RS et de l'UPR sur les cellules décidualisées et sur la question de savoir si elles induisent une réponse inflammatoire stérile physiologique par la production d'IL-1β. La lignée de cellules stromales endométriales humaines (HESC) après traitement de décidualisation par MPA + dibutyryl-cAMP (DEC) a augmenté l'expression des capteurs RS (ATF6, PERK et IRE1α) et des marqueurs UPR (sXBP1 et CHOP) par rapport aux cellules non DEC. Ensuite, nous avons trouvé une augmentation de l'expression de NLRP3 dans les cellules DEC par rapport aux cellules non DEC. En fait, STF-083010 (un inhibiteur d'IRE1α) a empêché cette augmentation. En aval, des niveaux accrus de caspase-1 active sur les cellules DEC ont été détectés par la FAM-Flica Caspase-1 associée à une augmentation de la production d'IL-1β. De plus, le traitement par STF-083010 a diminué l'indice d'invasion observé dans les cellules DEC, évalué par un modèle d'implantation in vitro. Dans les biopsies de l'endomètre de patientes ayant subi un avortement spontané récurrent, une expression accrue d'IRE1α a été trouvée par rapport aux femmes fertiles ; tandis que les échantillons d'échec d'implantation récurrents ont montré une expression plus faible de sXBP1, TXNIP et NLRP3 que les femmes fertiles, ce qui suggère que les ténors RS/UPR pourraient conditionner la réceptivité de l'endomètre.

Translated Description (Spanish)

Resumen Durante la decidualización, las células del estroma endometrial sufren estrés reticular (RS) y respuesta a proteínas desplegadas (UPR), lo que permite la expansión del retículo endoplasmático y la producción de inmunomoduladores. La RS fisiológica genera la activación de proteínas sensoriales, la activación del inflamasoma y la secreción de IL-1β madura, asociadas con efectos proimplantatorios. Nos centramos en el impacto de la RS y la UPR en las células decidualizadas y si inducen una respuesta inflamatoria estéril fisiológica a través de la producción de IL-1β. La línea celular del estroma endometrial humano (HESC) después del tratamiento de decidualización con MPA + dibutiril-AMPc (DEC) aumentó la expresión de sensores RS (ATF6, PERK e IRE1α) y marcadores UPR (sXBP1 y CHOP) en comparación con las células no DEC. A continuación, hemos encontrado un aumento de la expresión de NLRP3 en las células DEC en comparación con las células no DEC. De hecho, STF-083010 (un inhibidor de IRE1α) impidió este aumento. Aguas abajo, FAM-Flica Caspase-1 detectó niveles aumentados de caspasa-1 activa en células DEC asociados con un aumento en la producción de IL-1β. Además, el tratamiento con STF-083010 disminuyó el índice de invasión observado en células DEC, evaluado mediante un modelo de implantación in vitro. En las biopsias endometriales de pacientes con aborto espontáneo recurrente se encontró una mayor expresión de IRE1α en comparación con las mujeres fértiles; mientras que las muestras de fracaso de implantación recurrente mostraron una menor expresión de sXBP1, TXNIP y NLRP3 que las mujeres fértiles, lo que sugiere que los tenores RS/UPR podrían condicionar la receptividad endometrial.

Files

s41598-018-29779-8.pdf.pdf

Files (1.6 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:d4626e46aa31e3ca04a15de5cd0ecfb1
1.6 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
تأثير الإجهاد الشبكي واستجابة البروتين المتكشفة على الاستجابة الالتهابية في خلايا انسجة بطانة الرحم
Translated title (French)
Impact du stress réticulaire et de la réponse protéique dépliée sur la réponse inflammatoire dans les cellules stromales de l'endomètre
Translated title (Spanish)
Impacto del estrés reticular y la respuesta de la proteína desplegada en la respuesta inflamatoria en las células del estroma endometrial

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2886280246
DOI
10.1038/s41598-018-29779-8

Is supplement to
https://openalex.org/W4243775612 (Other)
https://openalex.org/W2972191220 (Other)
https://openalex.org/W2941461513 (Other)
https://openalex.org/W2906714659 (Other)
https://openalex.org/W2801790428 (Other)
https://openalex.org/W2198714286 (Other)
https://openalex.org/W2089584248 (Other)
https://openalex.org/W2052034388 (Other)
https://openalex.org/W2013912939 (Other)
https://openalex.org/W1978188507 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1520586419
  • https://openalex.org/W1970922842
  • https://openalex.org/W1975915247
  • https://openalex.org/W1977603207
  • https://openalex.org/W1989877184
  • https://openalex.org/W1999983425
  • https://openalex.org/W2016451106
  • https://openalex.org/W2045461902
  • https://openalex.org/W2045560520
  • https://openalex.org/W2050449334
  • https://openalex.org/W2061010436
  • https://openalex.org/W2065346340
  • https://openalex.org/W2068133291
  • https://openalex.org/W2068381032
  • https://openalex.org/W2071143350
  • https://openalex.org/W2073882976
  • https://openalex.org/W2103183894
  • https://openalex.org/W2109801386
  • https://openalex.org/W2117299685
  • https://openalex.org/W2122345674
  • https://openalex.org/W2133664604
  • https://openalex.org/W2145444991
  • https://openalex.org/W2147810846
  • https://openalex.org/W2147950253
  • https://openalex.org/W2162669241
  • https://openalex.org/W2263498456
  • https://openalex.org/W2327935017
  • https://openalex.org/W2461952548
  • https://openalex.org/W2510073767
  • https://openalex.org/W2557340098
  • https://openalex.org/W2577508976
  • https://openalex.org/W2606522938
  • https://openalex.org/W2614053601
  • https://openalex.org/W2731462461
  • https://openalex.org/W409629767
  • https://openalex.org/W4211217520
  • https://openalex.org/W49611453