Skin Fibroblasts from Patients with Type 1 Diabetes (T1D) Can Be Chemically Transdifferentiated into Insulin-Expressing Clusters: A Transgene-Free Approach
Creators
- 1. Hospital Italiano de Buenos Aires
Description
The conversion of differentiated cells into insulin-producing cells is a promising approach for the autologous replacement of pancreatic cells in patients with type 1 diabetes (T1D). At present, cellular reprogramming strategies encompass ethical problems, epigenetic failure or teratoma formation, which has prompted the development of new approaches. Here, we report a novel technique for the conversion of skin fibroblasts from T1D patients into insulin-expressing clusters using only drug-based induction. Our results demonstrate that skin fibroblasts from diabetic patients have pancreatic differentiation capacities and avoid the necessity of using transgenic strategies, stem cell sources or global demethylation steps. These findings open new possibilities for studying diabetes mechanisms, drug screenings and ultimately autologous transgenic-free regenerative medicine therapies in patients with T1D.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
يعد تحويل الخلايا المتمايزة إلى خلايا منتجة للأنسولين نهجًا واعدًا للاستبدال الذاتي لخلايا البنكرياس لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع الأول (T1D). في الوقت الحاضر، تشمل استراتيجيات إعادة البرمجة الخلوية المشاكل الأخلاقية أو الفشل اللاجيني أو تكوين الورم المسخي، مما دفع إلى تطوير مناهج جديدة. هنا، نبلغ عن تقنية جديدة لتحويل الخلايا الليفية الجلدية من مرضى T1D إلى مجموعات معبرة عن الأنسولين باستخدام الحث القائم على الأدوية فقط. تُظهر نتائجنا أن الخلايا الليفية الجلدية من مرضى السكري لديها قدرات تمايز البنكرياس وتتجنب ضرورة استخدام الاستراتيجيات المعدلة وراثيًا أو مصادر الخلايا الجذعية أو خطوات إزالة الميثيل العالمية. تفتح هذه النتائج إمكانيات جديدة لدراسة آليات مرض السكري، وفحوصات الأدوية، وفي نهاية المطاف علاجات الطب التجديدي الذاتية الخالية من الجينات في المرضى الذين يعانون من T1D.Translated Description (French)
La conversion des cellules différenciées en cellules productrices d'insuline est une approche prometteuse pour le remplacement autologue des cellules pancréatiques chez les patients atteints de diabète de type 1 (DT1). À l'heure actuelle, les stratégies de reprogrammation cellulaire englobent les problèmes éthiques, l'échec épigénétique ou la formation de tératomes, ce qui a incité au développement de nouvelles approches. Ici, nous rapportons une nouvelle technique pour la conversion des fibroblastes cutanés des patients atteints de DT1 en grappes exprimant l'insuline en utilisant uniquement une induction médicamenteuse. Nos résultats démontrent que les fibroblastes cutanés de patients diabétiques ont des capacités de différenciation pancréatique et évitent la nécessité d'utiliser des stratégies transgéniques, des sources de cellules souches ou des étapes de déméthylation globale. Ces résultats ouvrent de nouvelles possibilités pour étudier les mécanismes du diabète, les dépistages de médicaments et, finalement, les thérapies de médecine régénérative sans transgénique autologues chez les patients atteints de DT1.Translated Description (Spanish)
La conversión de células diferenciadas en células productoras de insulina es un enfoque prometedor para el reemplazo autólogo de células pancreáticas en pacientes con diabetes tipo 1 (DT1). En la actualidad, las estrategias de reprogramación celular engloban problemas éticos, fallo epigenético o formación de teratomas, lo que ha impulsado el desarrollo de nuevos enfoques. Aquí, informamos una nueva técnica para la conversión de fibroblastos de la piel de pacientes con DT1 en grupos que expresan insulina utilizando solo inducción basada en fármacos. Nuestros resultados demuestran que los fibroblastos de piel de pacientes diabéticos tienen capacidades de diferenciación pancreática y evitan la necesidad de utilizar estrategias transgénicas, fuentes de células madre o pasos de desmetilación global. Estos hallazgos abren nuevas posibilidades para estudiar los mecanismos de la diabetes, la detección de fármacos y, en última instancia, las terapias de medicina regenerativa autóloga sin transgénicos en pacientes con DT1.Files
      
        journal.pone.0100369&type=printable.pdf
        
      
    
    
      
        Files
         (1.3 MB)
        
      
    
    | Name | Size | Download all | 
|---|---|---|
| md5:efb48f265300f3d7737c61983be0ef4f | 1.3 MB | Preview Download | 
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- يمكن تحويل الخلايا الليفية الجلدية من المرضى المصابين بداء السكري من النوع 1 (T1D) كيميائيًا إلى مجموعات معبرة عن الأنسولين: نهج خالٍ من الجينات المتحولة
- Translated title (French)
- Les fibroblastes cutanés de patients atteints de diabète de type 1 (DT1) peuvent être transdifférenciés chimiquement en grappes exprimant l'insuline : une approche sans transgène
- Translated title (Spanish)
- Los fibroblastos cutáneos de pacientes con diabetes tipo 1 (DT1) se pueden transdiferenciar químicamente en grupos que expresan insulina: un enfoque sin transgén
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W1971051862
- DOI
- 10.1371/journal.pone.0100369
            
              References
            
          
        - https://openalex.org/W1926712744
- https://openalex.org/W1963929665
- https://openalex.org/W1968822620
- https://openalex.org/W1970728400
- https://openalex.org/W1971708895
- https://openalex.org/W1972817327
- https://openalex.org/W1979415894
- https://openalex.org/W1981392530
- https://openalex.org/W1983738907
- https://openalex.org/W1986809303
- https://openalex.org/W1994385989
- https://openalex.org/W1996015314
- https://openalex.org/W2003284632
- https://openalex.org/W2010652192
- https://openalex.org/W2013809308
- https://openalex.org/W2015404892
- https://openalex.org/W2019099090
- https://openalex.org/W2019229253
- https://openalex.org/W2026378911
- https://openalex.org/W2034540804
- https://openalex.org/W2035458265
- https://openalex.org/W2041241837
- https://openalex.org/W2042397891
- https://openalex.org/W2047015004
- https://openalex.org/W2049550331
- https://openalex.org/W2058506354
- https://openalex.org/W2060628888
- https://openalex.org/W2060739505
- https://openalex.org/W2068897625
- https://openalex.org/W2071871828
- https://openalex.org/W2081132513
- https://openalex.org/W2085862124
- https://openalex.org/W2086943348
- https://openalex.org/W2091658754
- https://openalex.org/W2093882821
- https://openalex.org/W2094573487
- https://openalex.org/W2100629874
- https://openalex.org/W2101569447
- https://openalex.org/W2102915416
- https://openalex.org/W2106219965
- https://openalex.org/W2106401558
- https://openalex.org/W2122196783
- https://openalex.org/W2125570430
- https://openalex.org/W2128149351
- https://openalex.org/W2132489991
- https://openalex.org/W2132877445
- https://openalex.org/W2135471644
- https://openalex.org/W2138726422
- https://openalex.org/W2138977668
- https://openalex.org/W2148078342
- https://openalex.org/W2155862946
- https://openalex.org/W2156204832
- https://openalex.org/W2157496367
- https://openalex.org/W2162489259
- https://openalex.org/W2169191544