Published August 29, 2019 | Version v1
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Longitudinal follow up of serological response in children treated for Chagas disease

Creators

  • 1. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal
  • 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 3. Hospital General de Niños Ricardo Gutierrez

Description

Evaluation of therapeutic response in chronic Chagas disease is a major challenge, due to prolonged persistence of Trypanosoma cruzi-specific antibodies, lack of sensitivity of parasitological tests, and need for long-term follow-up to observe negative seroconversion of conventional serological tests (CS). The objective of this study was to evaluate F2/3-ELISA serology, a promising early biomarker of therapeutic response, and T.cruzi Polymerase chain reaction (PCR) for T. cruzi Deoxyribonucleic acid (DNA), for neonatal diagnosis and evaluation of parasitemia after treatment.Prospective cohort study, with three-year clinical, serological and parasitological follow-up of pediatric Chagas disease patients treated with benznidazole. Serology was evaluated by Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA), Indirect hemagglutination (IHA) and F2/3-ELISA; Parasitemia by microhematocrit (MH) and PCR.A cohort of 107 pediatric patients treated with benznidazole was enrolled in the study. ELISA and IHA were initially reactive in 100% of patients, F2/3-ELISA serology was reactive in 80% (86/107) and 91% (97/107) had detectable parasitemia. Seventy-six (71%) patients completed at least 36 months of serological follow up after treatment. Although a similar decreasing linear trend was observed for all serological tests, F2/3-ELISA presented earlier, age dependent, negative seroconversion compared to CS. All patients reaching undetectable CS titers had previously seroreverted by F2/3-ELISA. All patients with persistently decreasing antibody titers had negative PCRs throughout the follow up period. No new cardiological lesions were observed during the 3 years follow-up period.The data reported here, using CS, F2/3 ELISA and PCR provide support for the efficacy of benznidazole in congenital Chagas diseases. These results provide support for scaling up of screening, diagnosis and access to benznidazole treatment.ClinicalTrials.gov 0028/04 in the Research Council, Secretary of Health Buenos Aires city Goberment.

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Translated Description (Arabic)

يمثل تقييم الاستجابة العلاجية في مرض شاغاس المزمن تحديًا كبيرًا، بسبب الاستمرار المطول للأجسام المضادة الخاصة بالمثقبية الكروزية، ونقص حساسية الاختبارات الطفيلية، والحاجة إلى متابعة طويلة الأجل لمراقبة الانقلاب المصلي السلبي للاختبارات المصلية التقليدية (CS). كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم أمصال F2/3 - ELISA، وهي علامة حيوية مبكرة واعدة للاستجابة العلاجية، وتفاعل البوليميراز المتسلسل T.cruzi (PCR) لحمض T. cruzi Deoxyribonucleic (DNA)، لتشخيص حديثي الولادة وتقييم طفيلية الدم بعد العلاج. دراسة الأتراب الاستباقية، مع متابعة سريرية ومصلية وطفيليات لمدة ثلاث سنوات لمرضى مرض شاغاس الأطفال الذين عولجوا بالبنزنيدازول. تم تقييم علم الأمصال من خلال الفحص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA)، والتراص الدموي غير المباشر (IHA) و F2/3 - ELISA ؛ تم تسجيل مجموعة من 107 من مرضى الأطفال الذين عولجوا بالبنزنيدازول في الدراسة. كانت ELISA و IHA متفاعلة في البداية في 100 ٪ من المرضى، وكان مصل F2/3 - ELISA متفاعلة في 80 ٪ (86/107) و 91 ٪ (97/107) كان لديهم طفيليات يمكن اكتشافها. أكمل ستة وسبعون (71 ٪) مريضًا 36 شهرًا على الأقل من المتابعة المصلية بعد العلاج. على الرغم من ملاحظة اتجاه خطي متناقص مماثل لجميع الاختبارات المصلية، فقد تم تقديم F2/3 - ELISA في وقت سابق، ويعتمد على العمر، والانقلاب المصلي السلبي مقارنة بـ CS. كان جميع المرضى الذين وصلوا إلى عيار CS غير قابل للكشف قد تم نقلهم سابقًا بواسطة F2/3 - ELISA. كان لدى جميع المرضى الذين يعانون من انخفاض مستمر في عيار الأجسام المضادة تفاعل البوليميراز المتسلسل سلبي طوال فترة المتابعة. لم تلاحظ أي آفات قلبية جديدة خلال فترة المتابعة لمدة 3 سنوات. توفر البيانات الواردة هنا، باستخدام CS و F2/3 ELISA و PCR الدعم لفعالية البنزنيدازول في أمراض شاغاس الخلقية. توفر هذه النتائج الدعم لتوسيع نطاق الفحص والتشخيص والوصول إلى علاج البنزنيدازول .ClinicalTrials.gov 0028/04 في مجلس البحوث، وزير الصحة في حكومة مدينة بوينس آيرس.

Translated Description (French)

L'évaluation de la réponse thérapeutique dans la maladie de Chagas chronique est un défi majeur, en raison de la persistance prolongée des anticorps spécifiques de Trypanosoma cruzi, du manque de sensibilité des tests parasitologiques et de la nécessité d'un suivi à long terme pour observer une séroconversion négative des tests sérologiques conventionnels (CS). L'objectif de cette étude était d'évaluer la sérologie F2/3-ELISA, un biomarqueur précoce prometteur de la réponse thérapeutique, et la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) de T. cruzi pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) de T. cruzi, pour le diagnostic néonatal et l'évaluation de la parasitémie après traitement. Étude de cohorte prospective, avec un suivi clinique, sérologique et parasitologique de trois ans de patients pédiatriques atteints de la maladie de Chagas traités par benznidazole. La sérologie a été évaluée par Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA), Hémagglutination indirecte (IHA) et F2/3-ELISA ; Parasitémie par microhématocrite (MH) et PCR. Une cohorte de 107 patients pédiatriques traités par benznidazole a été recrutée dans l'étude. ELISA et IHA étaient initialement réactifs chez 100% des patients, la sérologie F2/3-ELISA était réactive chez 80% (86/107) et 91% (97/107) présentaient une parasitémie détectable. Soixante-seize (71 %) patients ont terminé au moins 36 mois de suivi sérologique après le traitement. Bien qu'une tendance linéaire à la baisse similaire ait été observée pour tous les tests sérologiques, F2/3-ELISA présentait une séroconversion négative plus précoce, dépendante de l'âge, par rapport à la CS. Tous les patients atteignant des titres CS indétectables avaient déjà été sérovertis par F2/3-ELISA. Tous les patients avec des titres d'anticorps diminuant de manière persistante ont eu des PCR négatives tout au long de la période de suivi. Aucune nouvelle lésion cardiologique n'a été observée au cours de la période de suivi de 3 ans. Les données rapportées ici, en utilisant CS, F2/3 ELISA et PCR, confirment l'efficacité du benznidazole dans les maladies congénitales de Chagas. Ces résultats soutiennent l'intensification du dépistage, du diagnostic et de l'accès au traitement par le benznidazole.ClinicalTrials.gov 0028/04 au sein du Conseil de la recherche, secrétaire à la Santé de la ville de Buenos Aires Goberment.

Translated Description (Spanish)

La evaluación de la respuesta terapéutica en la enfermedad de Chagas crónica es un desafío importante, debido a la persistencia prolongada de anticuerpos específicos de Trypanosoma cruzi, la falta de sensibilidad de las pruebas parasitológicas y la necesidad de un seguimiento a largo plazo para observar una seroconversión negativa de las pruebas serológicas convencionales (CS). El objetivo de este estudio fue evaluar la serología F2/3-ELISA, un biomarcador temprano prometedor de la respuesta terapéutica, y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de T. cruzi para el ácido desoxirribonucleico (ADN) de T. cruzi, para el diagnóstico neonatal y la evaluación de la parasitemia después del tratamiento. Estudio de cohorte prospectivo, con seguimiento clínico, serológico y parasitológico de tres años de pacientes pediátricos con enfermedad de Chagas tratados con benznidazol. La serología se evaluó mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), hemaglutinación indirecta (IHA) y F2/3-ELISA; Parasitemia por microhematocrito (MH) y PCR. Se inscribió en el estudio una cohorte de 107 pacientes pediátricos tratados con benznidazol. ELISA e IHA fueron inicialmente reactivos en el 100% de los pacientes, la serología F2/3-ELISA fue reactiva en el 80% (86/107) y el 91% (97/107) tuvo parasitemia detectable. Setenta y seis (71%) pacientes completaron al menos 36 meses de seguimiento serológico después del tratamiento. Aunque se observó una tendencia lineal decreciente similar para todas las pruebas serológicas, F2/3-ELISA presentó una seroconversión negativa anterior, dependiente de la edad, en comparación con CS. Todos los pacientes que alcanzaron títulos de CS indetectables habían sido serorrevertidos previamente por F2/3-ELISA. Todos los pacientes con títulos de anticuerpos persistentemente decrecientes tuvieron PCR negativas durante todo el periodo de seguimiento. No se observaron nuevas lesiones cardiológicas durante el período de seguimiento de 3 años. Los datos informados aquí, utilizando CS, ELISA F2/3 y PCR, respaldan la eficacia del benznidazol en las enfermedades de Chagas congénitas. Estos resultados respaldan la ampliación de la detección, el diagnóstico y el acceso al tratamiento con benznidazol.ClinicalTrials.gov 0028/04 en el Consejo de Investigación, Secretaría de Salud Goberment de la ciudad de Buenos Aires.

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Translated title (Arabic)
المتابعة الطولية للاستجابة المصلية لدى الأطفال الذين عولجوا من مرض شاغاس
Translated title (French)
Suivi longitudinal de la réponse sérologique chez les enfants traités pour la maladie de Chagas
Translated title (Spanish)
Seguimiento longitudinal de la respuesta serológica en niños tratados por enfermedad de Chagas

Identifiers

Other
https://openalex.org/W2970664791
DOI
10.1371/journal.pntd.0007668

Is supplement to
https://openalex.org/W4380085309 (Other)
https://openalex.org/W4292603010 (Other)
https://openalex.org/W2789400378 (Other)
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https://openalex.org/W1987860540 (Other)
https://openalex.org/W1972453043 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1547877059
  • https://openalex.org/W170818818
  • https://openalex.org/W1804281991
  • https://openalex.org/W1970541564
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  • https://openalex.org/W2784228551
  • https://openalex.org/W38578600
  • https://openalex.org/W791610115