Effect of Smilax spp. and Phellinus linteus combination on cytotoxicity and cell proliferation of breast cancer cells
Creators
- 1. Chulalongkorn University
Description
Abstract Background Although the prevalence of breast cancer (BC) has been reduced in recent years, proficient therapeutic regimens should be further investigated with the aim of further reducing the mortality rate. To obtain more effective treatment, the present study aimed to observe the effects of PL synergistically combined with Smilax corbularia and S. glabra extracts (PSS) on BC cell lines, MCF7, T47D, MDA-MB-231, and MDA-MB-468. Methods The half-maximal inhibition (IC 50 ) concentrations of PSS and PL were determined in a dose- and time-dependent manner using MTT assay. The activity of PSS and PL on anti-BC proliferation was evaluated using BrdU assay, and colony formation assay. Moreover, cell cycle analysis and apoptosis induction as a result of PSS and PL exposure were investigated using propidium iodide (PI) staining and co-staining of annexin V DY634 and PI combined flow cytometric analysis, respectively. Finally, changes in the mRNA expression of genes involved in proliferative and apoptotic pathways ( MKI67 , HER2, EGFR, MDM2, TNFα, PI3KCA, KRAS, BAX, and CASP8 ) were explored using RT-qPCR following PSS and PL treatment. Results The PSS and PL extracts exhibited significant potential in BC cytotoxicity which were in were in dose- and time-dependent response. This inhibition of cell growth was due to the suppression of cell proliferation, the cell cycle arrest, and the induction of apoptosis. Additionally, an investigation of the underlying molecular mechanism revealed that PSS and PL are involved in downregulation of the MKI67, HER2 , EGFR , MDM2 , TNFα, and PI3KCA expression. Conclusions This present study has suggested that PSS and PL possess anti-BC proliferative activity mediated via the downregulation of genes participating in the relevant pathways. PSS or PL may be combined with other agents to alleviate the adverse side effects resulted from conventional chemotherapeutic drugs.
Translated Descriptions
Translated Description (Arabic)
نبذة مختصرة على الرغم من أن انتشار سرطان الثدي (BC) قد انخفض في السنوات الأخيرة، إلا أنه ينبغي مواصلة التحقيق في الأنظمة العلاجية المتقنة بهدف زيادة خفض معدل الوفيات. للحصول على علاج أكثر فعالية، تهدف الدراسة الحالية إلى ملاحظة آثار PL بالتآزر مع Smilax corbularia ومستخلصات S. glabra (PSS) على خطوط خلايا BC و MCF7 و T47D و MDA - MB -231 و MDA - MB -468. الطرق تم تحديد تركيزات التثبيط نصف الأقصى (IC 50 ) من PSS و PL بطريقة تعتمد على الجرعة والوقت باستخدام اختبار MTT. تم تقييم نشاط PSS و PL على انتشار مكافحة BC باستخدام اختبار BrdU، ومقايسة تكوين المستعمرة. علاوة على ذلك، تم التحقيق في تحليل دورة الخلية وتحريض موت الخلايا المبرمج نتيجة للتعرض لـ PSS و PL باستخدام تلطيخ يوديد البروبيديوم (PI) والتلطيخ المشترك للملحق V DY634 و PI تحليل التدفق الخلوي المشترك، على التوالي. أخيرًا، تم استكشاف التغييرات في تعبير mRNA للجينات المشاركة في المسارات التكاثرية والاستماتة ( MKI67 و HER2 و EGFR و MDM2 و TNFα و PI3KCA و KRAS و BAX و CASP8) باستخدام RT - qPCR بعد علاج PSS و PL. النتائج أظهرت مستخلصات PSS و PL إمكانات كبيرة في السمية الخلوية BC التي كانت في استجابة تعتمد على الجرعة والوقت. كان هذا التثبيط لنمو الخلايا بسبب قمع تكاثر الخلايا، وتوقف دورة الخلية، وتحريض الاستماتة. بالإضافة إلى ذلك، كشف التحقيق في الآلية الجزيئية الأساسية أن PSS و PL يشاركان في تقليل تنظيم تعبير MKI67 و HER2 و EGFR و MDM2 و TNFα و PI3KCA. الاستنتاجات اقترحت هذه الدراسة أن PSS و PL يمتلكان نشاطًا تكاثريًا مضادًا لـ BC يتوسطه التنظيم السفلي للجينات المشاركة في المسارات ذات الصلة. يمكن الجمع بين PSS أو PL مع عوامل أخرى للتخفيف من الآثار الجانبية الضارة الناتجة عن أدوية العلاج الكيميائي التقليدية.Translated Description (French)
Résumé Contexte Bien que la prévalence du cancer du sein (BC) ait été réduite ces dernières années, des schémas thérapeutiques efficaces devraient être étudiés plus avant dans le but de réduire davantage le taux de mortalité. Pour obtenir un traitement plus efficace, la présente étude visait à observer les effets de la PL en synergie avec Smilax corbularia et les extraits de S. glabra (PSS) sur les lignées cellulaires BC, MCF7, T47D, MDA-MB-231 et MDA-MB-468. Méthodes Les concentrations d'inhibition demi-maximale (IC 50 ) du PSS et du PL ont été déterminées en fonction de la dose et du temps à l'aide du test MTT. L'activité du PSS et du PL sur la prolifération anti-BC a été évaluée à l'aide du test BrdU et du test de formation de colonies. De plus, l'analyse du cycle cellulaire et l'induction de l'apoptose à la suite de l'exposition au PSS et au PL ont été étudiées en utilisant la coloration à l'iodure de propidium (PI) et la coloration conjointe de l'annexine V DY634 et de l'analyse cytométrique de flux combinée PI, respectivement. Enfin, les changements dans l'expression de l'ARNm des gènes impliqués dans les voies prolifératives et apoptotiques ( MKI67 , HER2, EGFR, MDM2, TNFα, PI3KCA, KRAS, BAX et CASP8 ) ont été explorés en utilisant la RT-qPCR après le traitement PSS et PL. Résultats Les extraits de PSS et de PL ont montré un potentiel significatif de cytotoxicité BC qui étaient en réponse dose-dépendante et temps-dépendante. Cette inhibition de la croissance cellulaire était due à la suppression de la prolifération cellulaire, à l'arrêt du cycle cellulaire et à l'induction de l'apoptose. De plus, une étude du mécanisme moléculaire sous-jacent a révélé que le PSS et le PL sont impliqués dans la régulation négative de l'expression de MKI67, HER2, EGFR, MDM2, TNFα et PI3KCA. Conclusions La présente étude a suggéré que le PSS et le PL possèdent une activité proliférative anti-BC médiée par la régulation négative des gènes participant aux voies pertinentes. Le PSS ou le PL peuvent être combinés avec d'autres agents pour atténuer les effets secondaires indésirables résultant des médicaments chimiothérapeutiques conventionnels.Translated Description (Spanish)
Resumen Antecedentes Aunque la prevalencia del cáncer de mama (BC) se ha reducido en los últimos años, los regímenes terapéuticos competentes deben investigarse más a fondo con el objetivo de reducir aún más la tasa de mortalidad. Para obtener un tratamiento más efectivo, el presente estudio tuvo como objetivo observar los efectos de PL combinado sinérgicamente con Smilax corbularia y extractos de S. glabra (PSS) en líneas celulares BC, MCF7, T47D, MDA-MB-231 y MDA-MB-468. Métodos Las concentraciones de inhibición semimáxima (IC 50 ) de PSS y PL se determinaron de una manera dependiente de la dosis y el tiempo utilizando el ensayo MTT. La actividad de PSS y PL sobre la proliferación de anti-BC se evaluó utilizando el ensayo BrdU y el ensayo de formación de colonias. Además, el análisis del ciclo celular y la inducción de la apoptosis como resultado de la exposición a PSS y PL se investigaron utilizando tinción con yoduro de propidio (PI) y tinción conjunta de anexina V DY634 y análisis citométrico de flujo combinado de PI, respectivamente. Finalmente, se exploraron los cambios en la expresión de ARNm de los genes implicados en las vías proliferativas y apoptóticas ( MKI67 , HER2, EGFR, MDM2, TNFα, PI3KCA, KRAS, BAX y CASP8 ) utilizando RT-qPCR después del tratamiento con PSS y PL. Resultados Los extractos de PSS y PL mostraron un potencial significativo en la citotoxicidad de BC que estaban en respuesta dependiente de la dosis y el tiempo. Esta inhibición del crecimiento celular se debió a la supresión de la proliferación celular, la detención del ciclo celular y la inducción de la apoptosis. Además, una investigación del mecanismo molecular subyacente reveló que PSS y PL están involucrados en la regulación negativa de la expresión de MKI67, HER2, EGFR, MDM2, TNFα y PI3KCA. Conclusiones Este presente estudio ha sugerido que PSS y PL poseen actividad proliferativa anti-BC mediada a través de la regulación negativa de los genes que participan en las vías relevantes. PSS o PL se pueden combinar con otros agentes para aliviar los efectos secundarios adversos resultantes de los fármacos quimioterapéuticos convencionales.Files
s12906-023-04003-x.pdf
Files
(2.6 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:4e13c7605c3c11cf93e7d36cfddfb3e2
|
2.6 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تأثير مزيج Smilax spp. و Phellinus linteus على السمية الخلوية وانتشار خلايا سرطان الثدي
- Translated title (French)
- Effet de l'association de Smilax spp. et de Phellinus linteus sur la cytotoxicité et la prolifération cellulaire des cellules cancéreuses du sein
- Translated title (Spanish)
- Efecto de la combinación de Smilax spp. y Phellinus linteus sobre la citotoxicidad y la proliferación celular de las células de cáncer de mama
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4379051870
- DOI
- 10.1186/s12906-023-04003-x
References
- https://openalex.org/W125106425
- https://openalex.org/W1591211651
- https://openalex.org/W1852359153
- https://openalex.org/W1963923477
- https://openalex.org/W1964184380
- https://openalex.org/W1967488185
- https://openalex.org/W1967997862
- https://openalex.org/W1977831126
- https://openalex.org/W1983074899
- https://openalex.org/W1984543627
- https://openalex.org/W1988055795
- https://openalex.org/W1993224545
- https://openalex.org/W1994930469
- https://openalex.org/W1998378449
- https://openalex.org/W2004307973
- https://openalex.org/W2006074678
- https://openalex.org/W2006483529
- https://openalex.org/W2009852788
- https://openalex.org/W2013662959
- https://openalex.org/W2013705864
- https://openalex.org/W2015298032
- https://openalex.org/W2023006441
- https://openalex.org/W2026240137
- https://openalex.org/W2034688374
- https://openalex.org/W2036937264
- https://openalex.org/W2038799932
- https://openalex.org/W2043498598
- https://openalex.org/W2044409144
- https://openalex.org/W2045701290
- https://openalex.org/W2046105274
- https://openalex.org/W2046366843
- https://openalex.org/W2046848104
- https://openalex.org/W2047095375
- https://openalex.org/W2051841073
- https://openalex.org/W2057547052
- https://openalex.org/W2057846083
- https://openalex.org/W2058111671
- https://openalex.org/W2061302458
- https://openalex.org/W2064342294
- https://openalex.org/W2064420366
- https://openalex.org/W2065780062
- https://openalex.org/W2075716581
- https://openalex.org/W2088565003
- https://openalex.org/W2089238002
- https://openalex.org/W2093841965
- https://openalex.org/W2094222260
- https://openalex.org/W2104525212
- https://openalex.org/W2105124260
- https://openalex.org/W2107277218
- https://openalex.org/W2115408783
- https://openalex.org/W2125171234
- https://openalex.org/W2129062251
- https://openalex.org/W2132834292
- https://openalex.org/W2133528029
- https://openalex.org/W2139594142
- https://openalex.org/W2144943816
- https://openalex.org/W2146717458
- https://openalex.org/W2154341587
- https://openalex.org/W2158997529
- https://openalex.org/W2159995951
- https://openalex.org/W2165889876
- https://openalex.org/W2168133196
- https://openalex.org/W2258647781
- https://openalex.org/W2385431443
- https://openalex.org/W2578774515
- https://openalex.org/W2593901831
- https://openalex.org/W2730858185
- https://openalex.org/W2774164678
- https://openalex.org/W2783197533
- https://openalex.org/W2796369764
- https://openalex.org/W2800084163
- https://openalex.org/W2805956109
- https://openalex.org/W2892736686
- https://openalex.org/W2903066049
- https://openalex.org/W2946294451
- https://openalex.org/W2963673035
- https://openalex.org/W2964456700
- https://openalex.org/W2972713173
- https://openalex.org/W2981500142
- https://openalex.org/W2997398159
- https://openalex.org/W3004273376
- https://openalex.org/W3010423729
- https://openalex.org/W3011627227
- https://openalex.org/W3017485716
- https://openalex.org/W3018543221
- https://openalex.org/W3020865950
- https://openalex.org/W3027330758
- https://openalex.org/W3035540009
- https://openalex.org/W3093951590
- https://openalex.org/W3112824334
- https://openalex.org/W3128646645
- https://openalex.org/W3161672039
- https://openalex.org/W3167113298
- https://openalex.org/W3205209667
- https://openalex.org/W4211148537
- https://openalex.org/W4223421871
- https://openalex.org/W4241664300
- https://openalex.org/W4290973948