Published June 19, 2024
| Version v1
Publication
Open
Changes in forced vital capacity over ≤ 13 years among patients with late-onset Pompe disease treated with alglucosidase alfa: new modeling of real-world data from the Pompe Registry
Creators
- 1. Bellevue Hospital Center
- 2. National Taiwan University Hospital
- 3. Favaloro Foundation
- 4. Duke Medical Center
- 5. Fundação Oswaldo Cruz
- 6. National Organization for Rare Disorders
- 7. Salford Royal NHS Foundation Trust
- 8. Hospital Authority
- 9. Sanofi (United States)
- 10. Navitas Systems (United States)
- 11. Erasmus MC
Description
Abstract Background Chronic respiratory insufficiency from progressive muscle weakness causes morbidity and mortality in late-onset Pompe disease (LOPD). Previous Pompe Registry (NCT00231400) analyses for ≤ 5 years' alglucosidase alfa treatment showed a single linear time trend of stable forced vital capacity (FVC) % predicted. Methods To assess longer term Pompe Registry data, piecewise linear mixed model regression analyses estimated FVC% predicted trajectories in invasive-ventilator-free patients with LOPD aged ≥ 5 years. We estimated annual FVC change 0–6 months, > 6 months–5 years, and > 5–13 years from treatment initiation, adjusting for baseline age, sex, and non-invasive ventilation. Findings Among 485 patients (4612 FVC measurements; 8.3 years median follow-up), median ages at symptom onset, diagnosis, and alglucosidase alfa initiation were 34.3, 41.1, and 44.9 years, respectively. FVC% increased during the first 6 months' treatment (slope 1.83%/year; 95% confidence interval: 0.66, 3.01; P = 0.0023), then modestly declined −0.54%/year (−0.79, −0.30; P < 0.0001) during > 6 months–5 years, and −1.00%/year (−1.36, −0.63; P < 0.0001) during > 5–13 years. The latter two periods' slopes were not significantly different from each other ( P difference = 0.0654) and were less steep than published natural history slopes (−1% to −4.6%/year). Estimated individual slopes were ≥ 0%/year in 96.1%, 30.3%, and 13.2% of patients during the 0–6 month, > 6 month–5 year, and > 5–13 year periods, respectively. Conclusion These real-world data indicate an alglucosidase alfa benefit on FVC trajectory that persists at least 13 years compared with published natural history data. Nevertheless, unmet need remains since most individuals demonstrate lung function decline 5 years after initiating treatment. Whether altered FVC trajectory impacts respiratory failure incidence remains undetermined. Trial registration This study was registered (NCT00231400) on ClinicalTrials.gov on September 30, 2005, retrospectively registered.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
خلفية مجردة قصور الجهاز التنفسي المزمن من ضعف العضلات التدريجي يسبب الاعتلال والوفيات في وقت متأخر من ظهور مرض بومبي (LOPD). أظهرت التحليلات السابقة لسجل بومبي (NCT00231400) لعلاج alglucosidase alfa لمدة 5 سنوات اتجاهًا زمنيًا خطيًا واحدًا للسعة الحيوية القسرية المستقرة (FVC )٪ المتوقعة. طرق لتقييم بيانات سجل بومبي على المدى الطويل، قدرت تحليلات انحدار النموذج المختلط الخطي بالقطعة المسارات المتوقعة لـ FVC٪ في المرضى الذين يعانون من التوغل في التنفس الصناعي والذين يعانون من LOPD الذين تزيد أعمارهم عن 5 سنوات. لقد قدرنا التغير السنوي في FVC من 0 إلى 6 أشهر، > 6 أشهر إلى 5 سنوات، > 5–13 سنة من بدء العلاج، وتعديل العمر الأساسي والجنس والتهوية غير الغازية. النتائج بين 485 مريضا (4612 قياسات FVC ؛ 8.3 سنوات متوسط المتابعة)، كان متوسط الأعمار عند ظهور الأعراض والتشخيص وبدء alglucosidase alfa 34.3 و 41.1 و 44.9 سنة على التوالي. زاد FVC٪ خلال أول 6 أشهر من العلاج (المنحدر 1.83 ٪/سنة ؛ 95 ٪ فاصل الثقة: 0.66، 3.01 ؛ P = 0.0023)، ثم انخفض بشكل متواضع -0.54 ٪/سنة (−0.79، −0.30 ؛ P < 0.0001) خلال > 6 أشهر - 5 سنوات، و -1.00 ٪/سنة (−1.36، −0.63 ؛ P < 0.0001) خلال > 5–13 سنة. لم تكن منحدرات الفترتين الأخيرتين مختلفة بشكل كبير عن بعضها البعض (فرق P = 0.0654) وكانت أقل حدة من منحدرات التاريخ الطبيعي المنشورة (-1٪ إلى -4.6 ٪/سنة). كانت المنحدرات الفردية المقدرة ≥ 0 ٪/سنة في 96.1 ٪ و 30.3 ٪ و 13.2 ٪ من المرضى خلال فترات 0–6 أشهر و > 6 أشهر-5 سنوات و > 5–13 سنة، على التوالي. تشير هذه البيانات الواقعية إلى فائدة alglucosidase alfa على مسار FVC الذي يستمر لمدة 13 عامًا على الأقل مقارنة ببيانات التاريخ الطبيعي المنشورة. ومع ذلك، لا تزال الحاجة غير الملباة قائمة لأن معظم الأفراد يظهرون انخفاضًا في وظائف الرئة بعد 5 سنوات من بدء العلاج. ما إذا كان مسار FVC المتغير يؤثر على حدوث فشل الجهاز التنفسي لا يزال غير محدد. التسجيل التجريبي تم تسجيل هذه الدراسة (NCT00231400) على ClinicalTrials.gov في 30 سبتمبر 2005، وتم تسجيلها بأثر رجعي.Translated Description (French)
Résumé Contexte L'insuffisance respiratoire chronique due à une faiblesse musculaire progressive provoque la morbidité et la mortalité dans la maladie de Pompe à apparition tardive (LOPD). Les analyses précédentes du registre de Pompe (NCT00231400) pour un traitement à l'alglucosidase alfa ≤ 5 ans ont montré une seule tendance temporelle linéaire de la capacité vitale forcée (CVF) stable % prédite. Méthodes Pour évaluer les données du registre de Pompe à plus long terme, les analyses de régression du modèle mixte linéaire par morceaux ont estimé les trajectoires prédites en % de CVF chez les patients sans ventilateur invasif atteints de LOPD âgés de ≥ 5 ans. Nous avons estimé le changement annuel de la CVF de 0 à 6 mois, de > 6 mois à 5 ans et de > 5 à 13 ans à partir de l'initiation du traitement, en ajustant en fonction de l'âge initial, du sexe et de la ventilation non invasive. Résultats Parmi 485 patients (4612 mesures de CVF ; suivi médian de 8,3 ans), l'âge médian à l'apparition des symptômes, au diagnostic et à l'initiation de l'alglucosidase alfa était de 34,3, 41,1 et 44,9 ans, respectivement. Le % de CVF a augmenté au cours des 6 premiers mois de traitement (pente 1,83 %/an ; intervalle de confiance à 95 % : 0,66, 3,01 ; P = 0,0023), puis a légèrement diminué - 0,54 %/an (- 0,79, -0,30 ; P < 0,0001) pendant > 6 mois-5 ans, et -1,00 %/an (- 1,36, -0,63 ; P < 0,0001) pendant > 5–13 ans. Les pentes des deux dernières périodes n'étaient pas significativement différentes l'une de l'autre (différence de P = 0,0654) et étaient moins raides que les pentes d'histoire naturelle publiées (−1% à −4,6%/an). Les pentes individuelles estimées étaient ≥ 0 %/an chez 96,1 %, 30,3 % et 13,2 % des patients au cours des périodes de 0 à 6 mois, de > 6 mois à 5 ans et de > 5 à 13 ans, respectivement. Conclusion Ces données réelles indiquent un bénéfice de l'alglucosidase alfa sur la trajectoire de la CVF qui persiste au moins 13 ans par rapport aux données publiées sur l'histoire naturelle. Néanmoins, des besoins non satisfaits subsistent puisque la plupart des personnes présentent un déclin de la fonction pulmonaire 5 ans après le début du traitement. L'incidence de la modification de la trajectoire des CVF sur l'insuffisance respiratoire reste indéterminée. Enregistrement des essais Cette étude a été enregistrée (NCT00231400) sur ClinicalTrials.gov le 30 septembre 2005, enregistrée rétrospectivement.Translated Description (Spanish)
Resumen Antecedentes La insuficiencia respiratoria crónica por debilidad muscular progresiva causa morbilidad y mortalidad en la enfermedad de Pompe de inicio tardío (LOPD). Los análisis previos del Registro Pompe (NCT00231400) para ≤ 5 años de tratamiento con alglucosidasa alfa mostraron una tendencia temporal lineal única de % predicho de capacidad vital forzada (CVF) estable. Métodos Para evaluar los datos del Registro Pompe a más largo plazo, los análisis de regresión de modelos mixtos lineales por partes estimaron el % de FVC de las trayectorias predichas en pacientes sin ventilación invasiva con LOPD de ≥ 5 años. Estimamos el cambio anual de FVC de 0 a 6 meses, > 6 meses a 5 años y > 5 a 13 años desde el inicio del tratamiento, ajustando la edad inicial, el sexo y la ventilación no invasiva. Hallazgos Entre 485 pacientes (4612 mediciones de FVC; mediana de seguimiento de 8,3 años), la mediana de edades al inicio de los síntomas, el diagnóstico y el inicio de la alglucosidasa alfa fueron de 34,3, 41,1 y 44,9 años, respectivamente. El % de CVF aumentó durante los primeros 6 meses de tratamiento (pendiente 1.83%/año; intervalo de confianza del 95%: 0.66, 3.01; P = 0.0023), luego disminuyó modestamente −0.54%/año (−0.79, −0.30; P < 0.0001) durante > 6 meses-5 años, y −1.00%/año (−1.36, −0.63; P < 0.0001) durante > 5–13 años. Las pendientes de los dos últimos períodos no fueron significativamente diferentes entre sí (diferencia de P = 0,0654) y fueron menos pronunciadas que las pendientes de historia natural publicadas (-1% a -4,6%/año). Las pendientes individuales estimadas fueron ≥ 0%/año en 96.1%, 30.3% y 13.2% de los pacientes durante los períodos de 0–6 meses, > 6 meses-5 años y > 5–13 años, respectivamente. Conclusión Estos datos del mundo real indican un beneficio de la alglucosidasa alfa en la trayectoria de la CVF que persiste al menos 13 años en comparación con los datos de historia natural publicados. Sin embargo, sigue habiendo una necesidad insatisfecha, ya que la mayoría de las personas muestran un deterioro de la función pulmonar 5 años después de iniciar el tratamiento. Sigue sin determinarse si la trayectoria alterada de la CVF afecta la incidencia de insuficiencia respiratoria. Registro del ensayo Este estudio se registró (NCT00231400) en ClinicalTrials.gov el 30 de septiembre de 2005, registrado retrospectivamente.Files
s00415-024-12489-9.pdf.pdf
Files
(753.6 kB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:3ff6b0e98deab99ed37ca98587167b60
|
753.6 kB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- التغيرات في السعة الحيوية القسرية على مدى ≤ 13 عامًا بين المرضى الذين يعانون من مرض بومبي متأخر الظهور الذين عولجوا بـ alglucosidase alfa: نمذجة جديدة لبيانات العالم الحقيقي من سجل بومبي
- Translated title (French)
- Changements de la capacité vitale forcée sur ≤ 13 ans chez les patients atteints de la maladie de Pompe à apparition tardive traités par l'alglucosidase alfa : nouvelle modélisation des données réelles du registre de Pompe
- Translated title (Spanish)
- Cambios en la capacidad vital forzada durante ≤ 13 años entre pacientes con enfermedad de Pompe de inicio tardío tratados con alglucosidasa alfa: nuevo modelado de datos del mundo real del Registro de Pompe
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W4399796535
- DOI
- 10.1007/s00415-024-12489-9
References
- https://openalex.org/W1489467935
- https://openalex.org/W1973735640
- https://openalex.org/W1973983918
- https://openalex.org/W2018248741
- https://openalex.org/W2100199292
- https://openalex.org/W2154167928
- https://openalex.org/W2159490726
- https://openalex.org/W2166508127
- https://openalex.org/W2253539674
- https://openalex.org/W2469663448
- https://openalex.org/W2767691022
- https://openalex.org/W2789403551
- https://openalex.org/W2903654923
- https://openalex.org/W2981219681
- https://openalex.org/W3033552986
- https://openalex.org/W3033985139
- https://openalex.org/W3128483827
- https://openalex.org/W3211462560
- https://openalex.org/W3213397729
- https://openalex.org/W4281674954
- https://openalex.org/W4312065791