Published May 1, 2007 | Version v1
Publication Open

Alendronate induces anti-migratory effects and inhibition of neutral phosphatases in UMR106 osteosarcoma cells

Creators

  • 1. Universidad Nacional de La Plata

Description

Bisphosphonates are nonhydrolysable pyrophosphate analogues that prevent bone loss in several types of cancer. However, the mechanisms of anticancer action of bisphosphonates are not completely known. We have previously shown that nitrogen-containing bisphosphonates directly inhibit alkaline phosphatase of UMR106 rat osteosarcoma cells. In this study, we evaluated the effects of alendronate on the migration of UMR106 osteosarcoma using a model of multicellular cell spheroids, as well as the alendronate effect on neutral phosphatases. Alendronate significantly inhibited the migration of osteoblasts in a dose-dependent manner (10(-6)-10(-4) M). This effect was also dependent on calcium availability. The spheroid morphology and distribution of actin fibers were also affected by alendronate treatment. Alendronate dose-dependently inhibited neutral phosphatase activity in cell-free osteoblastic extracts as well as in osteoblasts in culture. Our results show that alendronate inhibits cell migration through mechanisms dependent on calcium, and that seem to involve inhibition of phosphotyrosine-neutral-phosphatases and disassembly of actin stress fibers.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

البايفوسفونات هي نظائر بيروفوسفات غير قابلة للتحلل والتي تمنع فقدان العظام في عدة أنواع من السرطان. ومع ذلك، فإن آليات العمل المضادة للسرطان من البايفوسفونيت ليست معروفة تماما. لقد أظهرنا سابقًا أن البايفوسفونات المحتوية على النيتروجين تمنع بشكل مباشر الفوسفاتيز القلوي لخلايا الساركوما العظمية للفئران UMR106. في هذه الدراسة، قمنا بتقييم تأثيرات الألندرونات على هجرة الساركوما العظمية UMR106 باستخدام نموذج من الكريات متعددة الخلايا، بالإضافة إلى تأثير الألندرونات على الفوسفاتازات المحايدة. قام الأندرونيت بتثبيط هجرة بنيات العظم بشكل كبير بطريقة تعتمد على الجرعة (10 (-6)-10(-4) م). كان هذا التأثير يعتمد أيضًا على توافر الكالسيوم. تأثر الشكل الكروي وتوزيع ألياف الأكتين أيضًا بمعالجة الأندرونيت. يثبط الأندرونيت المعتمد على الجرعة نشاط الفوسفاتاز المحايد في مستخلصات الخلايا العظمية الخالية من الخلايا وكذلك في الخلايا العظمية في المزرعة. تظهر نتائجنا أن الأندرونيت يمنع هجرة الخلايا من خلال آليات تعتمد على الكالسيوم، ويبدو أن ذلك ينطوي على تثبيط إنزيمات الفوسفاتاز المحايدة للفوسفوروزين وتفكيك ألياف إجهاد الأكتين.

Translated Description (French)

Les bisphosphonates sont des analogues de pyrophosphate non hydrolysables qui préviennent la perte osseuse dans plusieurs types de cancer. Cependant, les mécanismes d'action anticancéreuse des bisphosphonates ne sont pas complètement connus. Nous avons précédemment montré que les bisphosphonates azotés inhibent directement la phosphatase alcaline des cellules d'ostéosarcome de rat UMR106. Dans cette étude, nous avons évalué les effets de l'alendronate sur la migration de l'ostéosarcome UMR106 en utilisant un modèle de sphéroïdes cellulaires multicellulaires, ainsi que l'effet de l'alendronate sur les phosphatases neutres. L'alendronate inhibe significativement la migration des ostéoblastes de manière dose-dépendante (10(-6)-10(-4) M). Cet effet dépendait également de la disponibilité du calcium. La morphologie sphéroïde et la distribution des fibres d'actine ont également été affectées par le traitement à l'alendronate. L'alendronate inhibe de manière dose-dépendante l'activité de la phosphatase neutre dans les extraits ostéoblastiques acellulaires ainsi que dans les ostéoblastes en culture. Nos résultats montrent que l'alendronate inhibe la migration cellulaire par des mécanismes dépendant du calcium, et qui semblent impliquer l'inhibition des phosphotyrosine-phosphatases neutres et le désassemblage des fibres de stress de l'actine.

Translated Description (Spanish)

Los bisfosfonatos son análogos de pirofosfato no hidrolizables que previenen la pérdida ósea en varios tipos de cáncer. Sin embargo, los mecanismos de acción anticancerígena de los bifosfonatos no se conocen completamente. Hemos demostrado previamente que los bisfosfonatos que contienen nitrógeno inhiben directamente la fosfatasa alcalina de las células de osteosarcoma de rata UMR106. En este estudio, evaluamos los efectos del alendronato sobre la migración del osteosarcoma UMR106 utilizando un modelo de esferoides celulares multicelulares, así como el efecto del alendronato sobre las fosfatasas neutras. El alendronato inhibió significativamente la migración de los osteoblastos de una manera dependiente de la dosis (10(-6)-10(-4) M). Este efecto también dependió de la disponibilidad de calcio. La morfología esferoide y la distribución de las fibras de actina también se vieron afectadas por el tratamiento con alendronato. El alendronato inhibió de forma dependiente de la dosis la actividad de la fosfatasa neutra en extractos osteoblásticos libres de células, así como en osteoblastos en cultivo. Nuestros resultados muestran que el alendronato inhibe la migración celular a través de mecanismos dependientes del calcio, y que parecen implicar la inhibición de las fosfotirosina-fosfatasas neutras y el desensamblaje de las fibras de estrés de actina.

Files

download.pdf

Files (564.6 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:c52d2dc584127f014cb15757bc6bfdec
564.6 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يحفز الأندرونيت التأثيرات المضادة للهجرة وتثبيط الفوسفاتازات المحايدة في خلايا الساركوما العظمية UMR106
Translated title (French)
L'alendronate induit des effets anti-migratoires et une inhibition des phosphatases neutres dans les cellules d'ostéosarcome UMR106
Translated title (Spanish)
El alendronato induce efectos antimigratorios e inhibición de fosfatasas neutras en células de osteosarcoma UMR106

Identifiers

Other
https://openalex.org/W1996177349
DOI
10.1016/j.ejphar.2007.01.054

Is supplement to
https://openalex.org/W4323315835 (Other)
https://openalex.org/W4306641919 (Other)
https://openalex.org/W4241436983 (Other)
https://openalex.org/W3178656640 (Other)
https://openalex.org/W2620289816 (Other)
https://openalex.org/W2388705147 (Other)
https://openalex.org/W2356699866 (Other)
https://openalex.org/W2320346276 (Other)
https://openalex.org/W2104208101 (Other)
https://openalex.org/W2003542666 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W1665917575
  • https://openalex.org/W1908801241
  • https://openalex.org/W1938796902
  • https://openalex.org/W1967461726
  • https://openalex.org/W1975107690
  • https://openalex.org/W1989014251
  • https://openalex.org/W1990013320
  • https://openalex.org/W1990580084
  • https://openalex.org/W1991229063
  • https://openalex.org/W1993232754
  • https://openalex.org/W1997286496
  • https://openalex.org/W2006950202
  • https://openalex.org/W2014173840
  • https://openalex.org/W2016403587
  • https://openalex.org/W2019203644
  • https://openalex.org/W2023302931
  • https://openalex.org/W2024130736
  • https://openalex.org/W2024507601
  • https://openalex.org/W2024717928
  • https://openalex.org/W2036608246
  • https://openalex.org/W2038995854
  • https://openalex.org/W2042158095
  • https://openalex.org/W2044868144
  • https://openalex.org/W2046945256
  • https://openalex.org/W2049918202
  • https://openalex.org/W2052911925
  • https://openalex.org/W2070191846
  • https://openalex.org/W2070381129
  • https://openalex.org/W2071433712
  • https://openalex.org/W2071637341
  • https://openalex.org/W2072693298
  • https://openalex.org/W2076765938
  • https://openalex.org/W2084110379
  • https://openalex.org/W2087879911
  • https://openalex.org/W2091579635
  • https://openalex.org/W2093164779
  • https://openalex.org/W2098162148
  • https://openalex.org/W2102482103
  • https://openalex.org/W2102969047
  • https://openalex.org/W2103230017
  • https://openalex.org/W2112093320
  • https://openalex.org/W2125701677
  • https://openalex.org/W2138874759
  • https://openalex.org/W2139543324
  • https://openalex.org/W2142229422
  • https://openalex.org/W2153412547
  • https://openalex.org/W2167039432
  • https://openalex.org/W2168960379
  • https://openalex.org/W2321505964
  • https://openalex.org/W4234431721