Published September 23, 2020 | Version v1
Publication Open

IL-12 DNA Displays Efficient Adjuvant Effects Improving Immunogenicity of Ag85A in DNA Prime/MVA Boost Immunizations

Creators

  • 1. Fundación Ciencias Exactas y Naturales
  • 2. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
  • 3. University of Buenos Aires
  • 4. National Agricultural Technology Institute
  • 5. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida

Description

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection is one of the leading causes of death worldwide. The Modified Vaccinia Ankara (MVA) vaccine vector expressing the mycobacterial antigen 85A (MVA85A) was demonstrated to be safe, although it did not improve BCG efficacy, denoting the need to search for improved tuberculosis vaccines. In this work, we investigated the effect of IL-12 DNA -as an adjuvant- on an Ag85A DNA prime/MVA85A boost vaccination regimen. We evaluated the immune response profile elicited in mice, and the protection conferred against intratracheal Mtb H37Rv challenge. We observed that the immunization scheme including DNA-A85A+DNA-IL-12/MVA 85A induced a strong IFN-γ production to Ag85A in vitro, with a significant expansion of IFN-γ+CD4+ and IFN-γ+CD8+ anti-Ag85A lymphocytes. Furthermore, we also detected a significant increase in the proportion of specific CD8+CD107+ T cells against Ag85A. Additionally, inclusion of IL-12 DNA in the DNA-A85A/MVA 85A vaccine scheme induced a marked augment in anti-Ag85A IgG levels. Interestingly, after 30 days of infection with Mtb H37Rv, DNA-A85A+DNA-IL-12/MVA85A vaccinated mice displayed a significant reduction in lung bacterial burden. Together, our findings suggest that IL-12 DNA might be useful as a molecular adjuvant in an Ag85A DNA/MVA prime-boost vaccine against Mtb infection.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

عدوى المتفطرة السلية (Mtb) هي واحدة من الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم. ثبت أن ناقل لقاح Vaccinia Ankara المعدل (MVA) الذي يعبر عن المستضد الفطري 85A (MVA85A) آمن، على الرغم من أنه لم يحسن فعالية BCG، مما يدل على الحاجة إلى البحث عن لقاحات محسنة للسل. في هذا العمل، قمنا بالتحقيق في تأثير الحمض النووي IL -12 - كمساعد - على نظام التطعيم المعزز للحمض النووي Ag85A/MVA85A. قمنا بتقييم ملف الاستجابة المناعية الذي تم الحصول عليه في الفئران، والحماية الممنوحة ضد تحدي Mtb H37Rv داخل القصبة الهوائية. لاحظنا أن مخطط التطعيم بما في ذلك DNA - A85A+ DNA - IL -12/MVA 85A أدى إلى إنتاج IFN - γ قوي إلى Ag85A في المختبر، مع توسع كبير في IFN - γ+ CD4+ و IFN - γ+ CD8 +الخلايا الليمفاوية المضادة لـ Ag85A. علاوة على ذلك، اكتشفنا أيضًا زيادة كبيرة في نسبة خلايا CD8 + CD107+ T المحددة ضد Ag85A. بالإضافة إلى ذلك، أدى إدراج الحمض النووي IL -12 في مخطط لقاح DNA - A85A/MVA 85A إلى زيادة ملحوظة في مستويات IgG المضادة لـ Ag85A. ومن المثير للاهتمام، بعد 30 يومًا من الإصابة بـ Mtb H37Rv، أظهرت الفئران المحصنة بـ DNA - A85A + DNA - IL -12/MVA85A انخفاضًا كبيرًا في العبء البكتيري الرئوي. تشير النتائج التي توصلنا إليها معًا إلى أن الحمض النووي IL -12 قد يكون مفيدًا كمساعد جزيئي في لقاح Ag85A المعزز للحمض النووي/MVA ضد عدوى Mtb.

Translated Description (French)

L'infection à Mycobacterium tuberculosis (Mtb) est l'une des principales causes de décès dans le monde. Le vecteur vaccinal modifié Vaccinia Ankara (MVA) exprimant l'antigène mycobactérien 85A (MVA85A) s'est avéré sûr, bien qu'il n'ait pas amélioré l'efficacité du BCG, dénotant la nécessité de rechercher des vaccins antituberculeux améliorés. Dans ce travail, nous avons étudié l'effet de l'ADN de l'IL-12 - en tant qu'adjuvant - sur un schéma de vaccination boost Ag85A DNA prime/MVA85A. Nous avons évalué le profil de réponse immunitaire obtenu chez la souris et la protection conférée contre le défi intratrachéal Mtb H37Rv. Nous avons observé que le schéma d'immunisation comprenant l'ADN-A85A + l'ADN-IL-12/MVA 85A induisait une forte production d'IFN-γ à Ag85A in vitro, avec une expansion significative des lymphocytes anti-Ag85A IFN-γ+CD4 + et IFN-γ + CD8+. De plus, nous avons également détecté une augmentation significative de la proportion de cellules T CD8+CD107+ spécifiques contre Ag85A. De plus, l'inclusion de l'ADN de l'IL-12 dans le schéma de vaccination ADN-A85A/MVA 85A a induit une augmentation marquée des taux d'IgG anti-Ag85A. Fait intéressant, après 30 jours d'infection par le Mtb H37Rv, les souris vaccinées ADN-A85A + ADN-IL-12/MVA85A ont montré une réduction significative de la charge bactérienne pulmonaire. Ensemble, nos résultats suggèrent que l'ADN de l'IL-12 pourrait être utile comme adjuvant moléculaire dans un vaccin Ag85A DNA/MVA prime-boost contre l'infection à Mtb.

Translated Description (Spanish)

La infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Se demostró que el vector de vacuna Vaccinia Ankara (MVA) modificado que expresa el antígeno micobacteriano 85A (MVA85A) es seguro, aunque no mejoró la eficacia de BCG, lo que denota la necesidad de buscar vacunas contra la tuberculosis mejoradas. En este trabajo, investigamos el efecto del ADN de IL-12 -como adyuvante- en un régimen de vacunación de sensibilización de ADN de Ag85A/refuerzo de MVA85A. Evaluamos el perfil de respuesta inmune provocado en ratones y la protección conferida contra la exposición intratraqueal a Mtb H37Rv. Observamos que el esquema de inmunización que incluyeADN-A85A+ADN-IL-12/MVA 85A indujo una fuerte producción de IFN-γ a Ag85A in vitro, con una expansión significativa de linfocitos anti-Ag85A IFN-γ + CD4 + e IFN-γ + CD8+. Además, también detectamos un aumento significativo en la proporción de células T CD8+CD107+ específicas contra Ag85A. Además, la inclusión de ADN de IL-12 en el esquema de vacuna de ADN-A85A/MVA 85A indujo un marcado aumento en los niveles de IgG anti-Ag85A. Curiosamente, después de 30 días de infección con Mtb H37Rv, los ratones vacunados con ADN-A85A + ADN-IL-12/MVA85A mostraron una reducción significativa en la carga bacteriana pulmonar. En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que el ADN de IL-12 podría ser útil como adyuvante molecular en una vacuna de sensibilización-refuerzo de ADN/MVA de Ag85A contra la infección por Mtb.

Files

pdf.pdf

Files (1.5 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:a83e5bff6eea2586dea2b9d1c6dd14a0
1.5 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
يعرض الحمض النووي IL -12 تأثيرات مساعدة فعالة لتحسين التوليد المناعي لـ Ag85A في تحصينات تعزيز الحمض النووي الأساسي/MVA
Translated title (French)
L'ADN de l'IL-12 présente des effets adjuvants efficaces améliorant l'immunogénicité de l'Ag85A dans les immunisations de stimulation de l'ADN prime/MVA
Translated title (Spanish)
El ADN de IL-12 muestra efectos adyuvantes eficientes que mejoran la inmunogenicidad de Ag85A en las inmunizaciones de sensibilización de ADN/refuerzo de MVA

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3088204545
DOI
10.3389/fcimb.2020.581812

Is supplement to
https://openalex.org/W2514753441 (Other)
https://openalex.org/W2390379074 (Other)
https://openalex.org/W2378872320 (Other)
https://openalex.org/W2168188755 (Other)
https://openalex.org/W2136500185 (Other)
https://openalex.org/W2040865227 (Other)
https://openalex.org/W2032976848 (Other)
https://openalex.org/W1997375131 (Other)
https://openalex.org/W1970263819 (Other)
https://openalex.org/W1965953233 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W125481235
  • https://openalex.org/W1491935939
  • https://openalex.org/W1505859831
  • https://openalex.org/W1509377507
  • https://openalex.org/W1537962162
  • https://openalex.org/W1586802362
  • https://openalex.org/W1593447497
  • https://openalex.org/W1607937732
  • https://openalex.org/W160900762
  • https://openalex.org/W1638308529
  • https://openalex.org/W1661544713
  • https://openalex.org/W1893411048
  • https://openalex.org/W1967684158
  • https://openalex.org/W1978971257
  • https://openalex.org/W1991524518
  • https://openalex.org/W1996682226
  • https://openalex.org/W2004690260
  • https://openalex.org/W2009219530
  • https://openalex.org/W2010318115
  • https://openalex.org/W2029016425
  • https://openalex.org/W2035671081
  • https://openalex.org/W2058969608
  • https://openalex.org/W2063871323
  • https://openalex.org/W2065417495
  • https://openalex.org/W2066253329
  • https://openalex.org/W2072446271
  • https://openalex.org/W2075329267
  • https://openalex.org/W2088100264
  • https://openalex.org/W2091570574
  • https://openalex.org/W2100219680
  • https://openalex.org/W2100531445
  • https://openalex.org/W2100687489
  • https://openalex.org/W2109852323
  • https://openalex.org/W2123623434
  • https://openalex.org/W2129395870
  • https://openalex.org/W2129607075
  • https://openalex.org/W2130046741
  • https://openalex.org/W2131819959
  • https://openalex.org/W2133457373
  • https://openalex.org/W2137633461
  • https://openalex.org/W2147232008
  • https://openalex.org/W2149445039
  • https://openalex.org/W2149712962
  • https://openalex.org/W2154189775
  • https://openalex.org/W2155660226
  • https://openalex.org/W2156564750
  • https://openalex.org/W2166494739
  • https://openalex.org/W2170704251
  • https://openalex.org/W2340217599
  • https://openalex.org/W2412329023
  • https://openalex.org/W2539134479
  • https://openalex.org/W2547193814
  • https://openalex.org/W2611578063
  • https://openalex.org/W2621610709
  • https://openalex.org/W2766735640
  • https://openalex.org/W2889948284
  • https://openalex.org/W2984115711
  • https://openalex.org/W3003879239
  • https://openalex.org/W3004999735
  • https://openalex.org/W3005894034
  • https://openalex.org/W32008101
  • https://openalex.org/W4247815036