Published August 27, 2023 | Version v1
Publication Open

Semaglutide in HFpEF across obesity class and by body weight reduction: a prespecified analysis of the STEP-HFpEF trial

Creators

  • 1. Mayo Clinic in Arizona
  • 2. Wake Forest University
  • 3. University of Leicester
  • 4. Novo Nordisk (Denmark)
  • 5. Baylor Medical Center at Garland
  • 6. University of Mississippi
  • 7. University of Glasgow
  • 8. Northwestern University
  • 9. St. Michael's Hospital
  • 10. University of Toronto
  • 11. Australian National University
  • 12. University of Manchester
  • 13. Max Super Speciality Hospital
  • 14. University of Alberta
  • 15. Sahlgrenska University Hospital
  • 16. Kawasaki Medical School
  • 17. Medical University of Lodz
  • 18. Institute of Clinical and Experimental Medicine
  • 19. Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • 20. Universitat de València
  • 21. Centro de Investigación Biomédica en Red
  • 22. Gentofte Hospital
  • 23. University of Copenhagen
  • 24. Ospedale Papa Giovanni XXIII
  • 25. University Medical Center Groningen
  • 26. University of Groningen
  • 27. Medical University of Graz
  • 28. University Medical Center Freiburg
  • 29. University of Freiburg
  • 30. Saint Luke's Hospital
  • 31. University of Missouri–Kansas City

Description

In the STEP-HFpEF trial, semaglutide improved symptoms, physical limitations and exercise function and reduced body weight in patients with obesity phenotype of heart failure and preserved ejection fraction (HFpEF). This prespecified analysis examined the effects of semaglutide on dual primary endpoints (change in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) and body weight) and confirmatory secondary endpoints (change in 6-minute walk distance (6MWD), hierarchical composite (death, HF events, change in KCCQ-CSS and 6MWD) and change in C-reactive protein (CRP)) across obesity classes I–III (body mass index (BMI) 30.0–34.9 kg m−2, 35.0–39.9 kg m−2 and ≥40 kg m−2) and according to body weight reduction with semaglutide after 52 weeks. Semaglutide consistently improved all outcomes across obesity categories (P value for treatment effects × BMI interactions = not significant for all). In semaglutide-treated patients, improvements in KCCQ-CSS, 6MWD and CRP were greater with larger body weight reduction (for example, 6.4-point (95% confidence interval (CI): 4.1, 8.8) and 14.4-m (95% CI: 5.5, 23.3) improvements in KCCQ-CSS and 6MWD for each 10% body weight reduction). In participants with obesity phenotype of HFpEF, semaglutide improved symptoms, physical limitations and exercise function and reduced inflammation and body weight across obesity categories. In semaglutide-treated patients, the magnitude of benefit was directly related to the extent of weight loss. Collectively, these data support semaglutide-mediated weight loss as a key treatment strategy in patients with obesity phenotype of HFpEF. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04788511 . In a prespecified secondary analysis of the STEP-HFpEF trial, semagludtide treatment was associated with improvements in KCCQ-CSS and body weight, as well as trial secondary endpoints, across the spectrum of obesity classes, with the magnitude of beneficial effects being proportional to the extent of weight loss.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

في تجربة STEP - HFpEF، حسّن سيماجلوتيد الأعراض والقيود الجسدية ووظيفة التمرين وخفض وزن الجسم لدى المرضى الذين يعانون من النمط الظاهري للسمنة من قصور القلب وجزء الطرد المحفوظ (HFpEF). فحص هذا التحليل المحدد مسبقًا تأثيرات semaglutide على نقاط النهاية الأولية المزدوجة (التغيير في استبيان الموجز السريري لاعتلال عضلة القلب في مدينة كانساس سيتي (KCCQ - CSS) ووزن الجسم) ونقاط النهاية الثانوية التأكيدية (التغيير في مسافة المشي لمدة 6 دقائق (6MWD)، والمركب الهرمي (الوفاة، أحداث HF، التغيير في KCCQ - CSS و 6MWD) والتغير في البروتين التفاعلي C (CRP)) عبر فئات السمنة من الأول إلى الثالث (مؤشر كتلة الجسم (BMI) 30.0–34.9 كجم م−2، 35.0-39.9 كجم م −2 و ≥40 كجم م−2) ووفقًا لتخفيض وزن الجسم باستخدام semaglutide بعد 52 أسبوعًا. حسنت Semaglutide باستمرار جميع النتائج عبر فئات السمنة (قيمة P لتأثيرات العلاج × تفاعلات مؤشر كتلة الجسم = ليست مهمة للجميع). في المرضى الذين عولجوا بالجلوتيدات، كانت التحسينات في KCCQ - CSS و 6MWD و CRP أكبر مع انخفاض أكبر في وزن الجسم (على سبيل المثال، 6.4 نقطة (95 ٪ فاصل الثقة (CI): 4.1، 8.8) و 14.4 متر (95 ٪ CI: 5.5، 23.3) تحسينات في KCCQ - CSS و 6MWD لكل تخفيض في وزن الجسم بنسبة 10 ٪). في المشاركين الذين يعانون من النمط الظاهري للسمنة من HFpEF، تحسن سيماجلوتيد الأعراض والقيود الجسدية ووظيفة التمرين وانخفاض الالتهاب ووزن الجسم عبر فئات السمنة. في المرضى الذين عولجوا بالجلوتيد، كان حجم الفائدة مرتبطًا ارتباطًا مباشرًا بمدى فقدان الوزن. بشكل جماعي، تدعم هذه البيانات فقدان الوزن بوساطة سيماجلوتيد كاستراتيجية علاج رئيسية في المرضى الذين يعانون من النمط الظاهري للسمنة من HFpEF. معرف ClinicalTrials.gov: NCT04788511 . في تحليل ثانوي محدد مسبقًا لتجربة STEP - HFpEF، ارتبط علاج semagludtide بتحسينات في KCCQ - CSS ووزن الجسم، بالإضافة إلى نقاط النهاية الثانوية التجريبية، عبر طيف فئات السمنة، مع حجم الآثار المفيدة المتناسبة مع مدى فقدان الوزن.

Translated Description (French)

Dans l'essai STEP-HFpEF, le sémaglutide a amélioré les symptômes, les limitations physiques et la fonction d'exercice et a réduit le poids corporel chez les patients présentant un phénotype d'obésité de l'insuffisance cardiaque et une fraction d'éjection préservée (HFpEF). Cette analyse préspécifiée a examiné les effets du sémaglutide sur les deux critères d'évaluation principaux (changement du score de synthèse clinique du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-CSS) et du poids corporel) et les critères d'évaluation secondaires de confirmation (changement de la distance de marche de 6 minutes (6MWD), composite hiérarchique (décès, événements d'IC, changement du KCCQ-CSS et du 6MWD) et changement de la protéine C-réactive (CRP)) dans les classes d'obésité I à III (indice de masse corporelle (IMC) de 30,0 à 34,9 kg m−2, de 35,0 à 39,9 kg m − 2 et ≥40 kg m−2) et selon la réduction du poids corporel avec le sémaglutide après 52 semaines. Le sémaglutide a constamment amélioré tous les résultats dans toutes les catégories d'obésité (valeur P pour les effets du traitement × interactions IMC = non significatif pour tous). Chez les patients traités par sémaglutide, les améliorations de KCCQ-CSS, 6MWD et CRP étaient plus importantes avec une réduction plus importante du poids corporel (par exemple, 6,4 points (intervalle de confiance (IC) à 95 % : 4,1, 8,8) et 14,4 m (IC à 95 % : 5,5, 23,3) améliorations de KCCQ-CSS et 6MWD pour chaque réduction de poids corporel de 10 %). Chez les participants présentant un phénotype d'obésité HFpEF, le sémaglutide a amélioré les symptômes, les limitations physiques et la fonction d'exercice et a réduit l'inflammation et le poids corporel dans toutes les catégories d'obésité. Chez les patients traités par sémaglutide, l'ampleur du bénéfice était directement liée à l'ampleur de la perte de poids. Collectivement, ces données soutiennent la perte de poids médiée par le sémaglutide en tant que stratégie de traitement clé chez les patients présentant un phénotype d'obésité de HFpEF. Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04788511 . Dans une analyse secondaire prédéfinie de l'essai STEP-HFpEF, le traitement par sémagludtide a été associé à des améliorations de la KCCQ-CSS et du poids corporel, ainsi qu'à des critères d'évaluation secondaires de l'essai, dans l'ensemble des classes d'obésité, l'ampleur des effets bénéfiques étant proportionnelle à l'ampleur de la perte de poids.

Translated Description (Spanish)

En el ensayo STEP-HFpEF, semaglutida mejoró los síntomas, las limitaciones físicas y la función de ejercicio y redujo el peso corporal en pacientes con fenotipo de obesidad de insuficiencia cardíaca y fracción de eyección conservada (HFpEF). Este análisis preespecificado examinó los efectos de la semaglutida en los criterios de valoración primarios duales (cambio en la puntuación del resumen clínico del cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS) y el peso corporal) y los criterios de valoración secundarios confirmatorios (cambio en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD), compuesto jerárquico (muerte, eventos de IC, cambio en KCCQ-CSS y 6MWD) y cambio en la proteína C reactiva (CRP)) en todas las clases de obesidad I–III (índice de masa corporal (IMC) 30.0–34.9 kg m−2, 35.0–39.9 kg m−2 y ≥40 kg m−2) y de acuerdo con la reducción del peso corporal con semaglutida después de 52 semanas. Semaglutida mejoró consistentemente todos los resultados en todas las categorías de obesidad (valor P para los efectos del tratamiento × interacciones del IMC = no significativo para todos). En los pacientes tratados con semaglutida, las mejoras en KCCQ-CSS, 6MWD y CRP fueron mayores con una mayor reducción del peso corporal (por ejemplo, 6.4 puntos (intervalo de confianza (IC) del 95%: 4.1, 8.8) y 14.4 m (IC del 95%: 5.5, 23.3) mejoras en KCCQ-CSS y 6MWD por cada reducción del peso corporal del 10%). En los participantes con fenotipo de obesidad de ICFEP, la semaglutida mejoró los síntomas, las limitaciones físicas y la función de ejercicio y redujo la inflamación y el peso corporal en todas las categorías de obesidad. En los pacientes tratados con semaglutida, la magnitud del beneficio se relacionó directamente con el grado de pérdida de peso. En conjunto, estos datos respaldan la pérdida de peso mediada por semaglutida como una estrategia de tratamiento clave en pacientes con fenotipo de obesidad de ICFEP. Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT04788511 . En un análisis secundario preespecificado del ensayo STEP-HFpEF, el tratamiento con semagludtida se asoció con mejoras en el KCCQ-CSS y el peso corporal, así como en los criterios de valoración secundarios del ensayo, en todo el espectro de clases de obesidad, siendo la magnitud de los efectos beneficiosos proporcional al grado de pérdida de peso.

Files

s41591-023-02526-x.pdf.pdf

Files (2.0 MB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:5b561d548a30b6a7d5543748ff51d749
2.0 MB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
Semaglutide في HFpEF عبر فئة السمنة وخفض وزن الجسم: تحليل محدد مسبقًا لتجربة STEP - HFpEF
Translated title (French)
Semaglutide in HFpEF across obesity class and by body weight reduction : a prespecified analysis of the STEP-HFpEF trial
Translated title (Spanish)
Semaglutida en HFpEF en toda la clase de obesidad y por reducción de peso corporal: un análisis preespecificado del ensayo STEP-HFpEF

Identifiers

Other
https://openalex.org/W4386203424
DOI
10.1038/s41591-023-02526-x

Is supplement to
https://openalex.org/W911162104 (Other)
https://openalex.org/W4353035154 (Other)
https://openalex.org/W3145687392 (Other)
https://openalex.org/W3004390131 (Other)
https://openalex.org/W2988339773 (Other)
https://openalex.org/W2914029654 (Other)
https://openalex.org/W2765710158 (Other)
https://openalex.org/W2121262108 (Other)
https://openalex.org/W2097660065 (Other)
https://openalex.org/W1983507420 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Argentina

References

  • https://openalex.org/W2231944090
  • https://openalex.org/W2469088735
  • https://openalex.org/W2502116033
  • https://openalex.org/W2604584410
  • https://openalex.org/W2954863876
  • https://openalex.org/W2961820858
  • https://openalex.org/W3011957437
  • https://openalex.org/W3110304626
  • https://openalex.org/W4287921979
  • https://openalex.org/W4293332167
  • https://openalex.org/W4304136639
  • https://openalex.org/W4324129766
  • https://openalex.org/W4366371744
  • https://openalex.org/W4377193379
  • https://openalex.org/W4385690682