Published February 18, 2021 | Version v1
Publication Open

Circulating cell‐free epstein–barr virus DNA levels and clinical features in Moroccan patients with nasopharyngeal carcinoma

Creators

  • 1. Institut Pasteur du Maroc
  • 2. National Centre for Nuclear Energy, Science and Technology
  • 3. Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd
  • 4. University of Hassan II Casablanca
  • 5. Hôpital 20 Août

Description

Abstract Background The identification of effective prognosis biomarkers for nasopharyngeal carcinoma (NPC) is crucial to improve treatment and patient outcomes. In the present study, we have attempted to evaluate the correlation between pre-treatment plasmatic Epstein-Barr virus (EBV) DNA load and the conventional prognostic factors in Moroccan patients with NPC. Methods The present study was conducted on 121 histologically confirmed NPC patients, recruited from January 2017 to December 2018. Circulating levels of EBV DNA were measured before therapy initiation using real-time quantitative PCR. Results Overall, undifferentiated non-keratinizingcarcinoma type was the most common histological type (90.1 %), and 61.8 % of patients were diagnosed at an advanced disease stage (IV). Results of pre-treatment plasma EBV load showed that 90.9 % of patients had detectable EBV DNA, with a median plasmatic viral load of 7710 IU/ml. The correlation between pre-treatment EBV DNA load and the conventional prognostic factors showed a significant association with patients' age ( p = 0.01), tumor classification ( p = 0.01), lymph node status ( p = 0.003), metastasis status ( p = 0.00) and overall cancer stage ( p = 0.01). Unexpectedly, a significant higher level of pre-treatment EBV DNA was also found in plasma of NPC patients with a family history of cancer ( p = 0.04). The risk of NPC mortality in patients with high pretreatment EBVDNA levels was significantly higher than that of those with low pre-treatment plasma EBV-DNA levels ( p < 0.05). Furthermore, patients with high pre-treatment EBV-DNA levels (≥ 2000, ≥ 4000) had a significant low overall survival (OS) rates ( p < 0.05). Interestingly, lymph node involvement, metastasis status and OS were found to be the most important factors influencing the EBV DNA load in NPC patients. Conclusions The results of the present study clearly showed a high association between pre-treatment EBV DNA load, the crucial classical prognostic factors (T, N, M and disease stage) of NPC and OS, suggesting that pre-treatment EBV DNA can be a useful prognostic biomarker in clinical decision-making and improving NPC treatment in Morocco.

⚠️ This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%

Translated Description (Arabic)

خلفية الملخص يعد تحديد المؤشرات الحيوية للتشخيص الفعال لسرطان البلعوم الأنفي (NPC) أمرًا بالغ الأهمية لتحسين العلاج ونتائج المرضى. في هذه الدراسة، حاولنا تقييم العلاقة بين حمل الحمض النووي لفيروس إبشتاين بار (EBV) قبل العلاج وعوامل التنبؤ التقليدية لدى المرضى المغاربة الذين يعانون من NPC. الأساليب تم إجراء هذه الدراسة على 121 مريضًا مؤكدًا من الناحية النسيجية، تم تعيينهم من يناير 2017 إلى ديسمبر 2018. تم قياس مستويات تعميم الحمض النووي EBV قبل بدء العلاج باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي. النتائج بشكل عام، كان نوع السرطان غير الكيراتيني غير المتمايز هو النوع النسيجي الأكثر شيوعًا (90.1 ٪)، وتم تشخيص 61.8 ٪ من المرضى في مرحلة متقدمة من المرض (IV). أظهرت نتائج حمل EBV البلازمي قبل المعالجة أن 90.9 ٪ من المرضى لديهم حمض نووي EBV قابل للكشف، مع حمولة فيروسية بلازمية متوسطة تبلغ 7710 وحدة دولية/مل. أظهرت العلاقة بين حمل الحمض النووي EBV قبل العلاج وعوامل التنبؤ التقليدية ارتباطًا كبيرًا بعمر المرضى ( p = 0.01)، وتصنيف الورم ( p = 0.01)، وحالة العقدة الليمفاوية ( p = 0.003)، وحالة النقائل ( p = 0.00) ومرحلة السرطان الإجمالية ( p = 0.01). بشكل غير متوقع، تم العثور على مستوى أعلى بكثير من الحمض النووي EBV قبل العلاج في بلازما مرضى NPC الذين لديهم تاريخ عائلي من السرطان ( p = 0.04). كان خطر وفيات NPC في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات EBVDNA قبل العلاج أعلى بكثير من أولئك الذين يعانون من انخفاض مستويات EBV - DNA في البلازما قبل العلاج ( p < 0.05). علاوة على ذلك، كان لدى المرضى الذين يعانون من مستويات عالية من EBV - DNA قبل العلاج (≥ 2000، ≥ 4000) معدلات بقاء إجمالية منخفضة بشكل كبير ( p < 0.05). ومن المثير للاهتمام، أن تورط العقدة الليمفاوية وحالة الانبثاث و OS هي أهم العوامل التي تؤثر على حمل الحمض النووي EBV في مرضى NPC. الاستنتاجات أظهرت نتائج هذه الدراسة بوضوح وجود ارتباط كبير بين حمل الحمض النووي EBV قبل العلاج، والعوامل التنبؤية الكلاسيكية الحاسمة (T، N، M ومرحلة المرض) من NPC و OS، مما يشير إلى أن الحمض النووي EBV قبل العلاج يمكن أن يكون علامة حيوية تنبؤية مفيدة في صنع القرار السريري وتحسين علاج NPC في المغرب.

Translated Description (French)

Résumé Contexte L'identification de biomarqueurs de pronostic efficaces pour le carcinome nasopharyngé (CPN) est cruciale pour améliorer le traitement et les résultats pour les patients. Dans la présente étude, nous avons tenté d'évaluer la corrélation entre la charge d'ADN du virus plasmatique d'Epstein-Barr (EBV) pré-traitement et les facteurs pronostiques conventionnels chez les patients marocains atteints de NPC. Méthodes La présente étude a été menée sur 121 patients CPN histologiquement confirmés, recrutés de janvier 2017 à décembre 2018. Les niveaux circulants d'ADN EBV ont été mesurés avant le début du traitement à l'aide d'une PCR quantitative en temps réel. Résultats Dans l'ensemble, le type de carcinome non kératinisant indifférencié était le type histologique le plus courant (90,1 %), et 61,8 % des patients ont été diagnostiqués à un stade avancé de la maladie (IV). Les résultats de la charge plasmatique en EBV avant traitement ont montré que 90,9 % des patients avaient un ADN EBV détectable, avec une charge virale plasmatique médiane de 7710 UI/ml. La corrélation entre la charge d'ADN EBV avant traitement et les facteurs pronostiques conventionnels a montré une association significative avec l'âge des patients ( p = 0,01), la classification des tumeurs ( p = 0,01), l'état des ganglions lymphatiques ( p = 0,003), l'état des métastases ( p = 0,00) et le stade global du cancer ( p = 0,01). De manière inattendue, un niveau significativement plus élevé d'ADN EBV avant traitement a également été trouvé dans le plasma des patients atteints de CPN ayant des antécédents familiaux de cancer ( p = 0,04). Le risque de mortalité par CPN chez les patients présentant des taux élevés d'EBVDNA avant traitement était significativement plus élevé que chez ceux présentant de faibles taux d'EBV-ADN plasmatique avant traitement ( p < 0,05). De plus, les patients présentant des taux élevés d'ADN EBV avant traitement (≥ 2000, ≥ 4000) présentaient un taux de survie globale (SG) significativement faible ( p < 0,05). Fait intéressant, l'atteinte des ganglions lymphatiques, l'état de métastase et la SG se sont révélés être les facteurs les plus importants influençant la charge d'ADN EBV chez les patients atteints de CPN. Conclusions Les résultats de la présente étude ont clairement montré une forte association entre la charge d'ADN EBV avant traitement, les facteurs pronostiques classiques cruciaux (T, N, M et stade de la maladie) de la CPN et de la SG, suggérant que l'ADN EBV avant traitement peut être un biomarqueur pronostique utile dans la prise de décision clinique et l'amélioration du traitement de la CPN au Maroc.

Translated Description (Spanish)

Antecedentes abstractos La identificación de biomarcadores de pronóstico efectivos para el carcinoma nasofaríngeo (NPC) es crucial para mejorar el tratamiento y los resultados de los pacientes. En el presente estudio, hemos intentado evaluar la correlación entre la carga de ADN plasmático del virus de Epstein-Barr (EBV) antes del tratamiento y los factores de pronóstico convencionales en pacientes marroquíes con NPC. Métodos El presente estudio se realizó en 121 pacientes NPC confirmados histológicamente, reclutados desde enero de 2017 hasta diciembre de 2018. Los niveles circulantes de ADN de EBV se midieron antes del inicio de la terapia mediante PCR cuantitativa en tiempo real. Resultados En general, el tipo de carcinoma no queratinizante indiferenciado fue el tipo histológico más común (90,1 %), y el 61,8 % de los pacientes fueron diagnosticados en un estadio avanzado de la enfermedad (IV). Los resultados de la carga plasmática de EBV previa al tratamiento mostraron que el 90.9 % de los pacientes tenían ADN de EBV detectable, con una carga viral plasmática media de 7710 UI/ml. La correlación entre la carga de ADN del VEB antes del tratamiento y los factores de pronóstico convencionales mostró una asociación significativa con la edad de los pacientes ( p = 0,01), la clasificación del tumor ( p = 0,01), el estado de los ganglios linfáticos ( p = 0,003), el estado de la metástasis ( p = 0,00) y el estadio general del cáncer ( p = 0,01). Inesperadamente, también se encontró un nivel significativamente más alto de ADN de EBV previo al tratamiento en el plasma de pacientes con NPC con antecedentes familiares de cáncer ( p = 0.04). El riesgo de mortalidad por NPC en pacientes con altos niveles de EBVDNA antes del tratamiento fue significativamente mayor que el de aquellos con bajos niveles de ADN de EBV en plasma antes del tratamiento ( p < 0.05). Además, los pacientes con altos niveles de ADN-VEB previos al tratamiento (≥ 2000, ≥ 4000) tuvieron tasas de supervivencia general (SG) significativamente bajas ( p < 0,05). Curiosamente, se encontró que la afectación de los ganglios linfáticos, el estado de la metástasis y la SG son los factores más importantes que influyen en la carga de ADN del VEB en pacientes con CPN. Conclusiones Los resultados del presente estudio mostraron claramente una alta asociación entre la carga de ADN de EBV antes del tratamiento, los factores de pronóstico clásicos cruciales (T, N, M y estadio de la enfermedad) de NPC y OS, lo que sugiere que el ADN de EBV antes del tratamiento puede ser un biomarcador de pronóstico útil en la toma de decisiones clínicas y la mejora del tratamiento de NPC en Marruecos.

Files

s13027-021-00353-8.pdf

Files (640.5 kB)

⚠️ Please wait a few minutes before your translated files are ready ⚠️ Note: Some files might be protected thus translations might not work.
Name Size Download all
md5:f476d35446a22cffbf2cee7176aec1e7
640.5 kB
Preview Download

Additional details

Additional titles

Translated title (Arabic)
مستويات الحمض النووي لفيروس إبشتاين بار الخالي من الخلايا المنتشرة والسمات السريرية لدى المرضى المغاربة المصابين بسرطان البلعوم الأنفي
Translated title (French)
Taux d'ADN et caractéristiques cliniques du virus epstein–barr sans cellules circulantes chez les patients marocains atteints de carcinome nasopharyngé
Translated title (Spanish)
Niveles de ADN del virus de epstein–barr libre de células circulantes y características clínicas en pacientes marroquíes con carcinoma nasofaríngeo

Identifiers

Other
https://openalex.org/W3131817714
DOI
10.1186/s13027-021-00353-8

Is supplement to
https://openalex.org/W3195655661 (Other)
https://openalex.org/W2416019078 (Other)
https://openalex.org/W2414211163 (Other)
https://openalex.org/W2371181111 (Other)
https://openalex.org/W2117098946 (Other)
https://openalex.org/W2080938068 (Other)
https://openalex.org/W2078263069 (Other)
https://openalex.org/W2008341207 (Other)
https://openalex.org/W1981201050 (Other)
https://openalex.org/W128914004 (Other)

GreSIS Basics Section

Is Global South Knowledge
Yes
Country
Morocco

References

  • https://openalex.org/W1588533075
  • https://openalex.org/W2002387115
  • https://openalex.org/W2026714592
  • https://openalex.org/W2026952348
  • https://openalex.org/W2051782451
  • https://openalex.org/W2112939950
  • https://openalex.org/W2115044837
  • https://openalex.org/W2122518637
  • https://openalex.org/W2124359088
  • https://openalex.org/W2151445064
  • https://openalex.org/W2154913537
  • https://openalex.org/W2157203934
  • https://openalex.org/W2166417665
  • https://openalex.org/W2167818451
  • https://openalex.org/W2259982983
  • https://openalex.org/W2298082392
  • https://openalex.org/W2591161374
  • https://openalex.org/W2613804359
  • https://openalex.org/W2734712923
  • https://openalex.org/W2897902933
  • https://openalex.org/W2914424056
  • https://openalex.org/W3191734867