Published June 22, 2018
| Version v1
Publication
Open
Rational Zika vaccine design via the modulation of antigen membrane anchors in chimpanzee adenoviral vectors
Creators
-
César López‐Camacho1, 2
-
Peter Abbink3
-
Rafael A. Larocca3
-
Wanwisa Dejnirattisai4, 5
- Michael Boyd3
- Alex Badamchi-Zadeh3
-
Zoë Wallace6, 2
- Jennifer Doig7
-
Ricardo Sanchez-Velazquez7
-
Roberto D. Lins8
-
Danilo F. Côelho8
-
Young Chan Kim1, 2
- Claire L. Donald7
- Ania M. Owsianka7
-
Giuditta De Lorenzo7
-
Alain Kohl7
-
Sarah C. Gilbert1, 2
-
Lucy Dorrell6, 2
-
Juthathip Mongkolsapaya9, 10
-
Arvind H. Patel7
-
Gavin Screaton11, 2
-
Dan H. Barouch3
- Adrian V. S. Hill1, 2
-
Arturo Reyes‐Sandoval1, 2
- 1. Jenner Institute
- 2. University of Oxford
- 3. Beth Israel Deaconess Medical Center
- 4. Hammersmith Hospital
- 5. Imperial College London
- 6. Oxford BioMedica (United Kingdom)
- 7. MRC University of Glasgow Centre for Virus Research
- 8. Fundação Oswaldo Cruz
- 9. Siriraj Hospital
- 10. Mahidol University
- 11. John Radcliffe Hospital
Description
Zika virus (ZIKV) emerged on a global scale and no licensed vaccine ensures long-lasting anti-ZIKV immunity. Here we report the design and comparative evaluation of four replication-deficient chimpanzee adenoviral (ChAdOx1) ZIKV vaccine candidates comprising the addition or deletion of precursor membrane (prM) and envelope, with or without its transmembrane domain (TM). A single, non-adjuvanted vaccination of ChAdOx1 ZIKV vaccines elicits suitable levels of protective responses in mice challenged with ZIKV. ChAdOx1 prME ∆TM encoding prM and envelope without TM provides 100% protection, as well as long-lasting anti-envelope immune responses and no evidence of in vitro antibody-dependent enhancement to dengue virus. Deletion of prM and addition of TM reduces protective efficacy and yields lower anti-envelope responses. Our finding that immunity against ZIKV can be enhanced by modulating antigen membrane anchoring highlights important parameters in the design of viral vectored ZIKV vaccines to support further clinical assessments.
Translated Descriptions
⚠️
This is an automatic machine translation with an accuracy of 90-95%
Translated Description (Arabic)
ظهر فيروس زيكا (ZIKV) على نطاق عالمي ولا يوجد لقاح مرخص يضمن مناعة طويلة الأمد ضد فيروس زيكا. نبلغ هنا عن التصميم والتقييم المقارن لأربعة مرشحين للقاح الفيروس الغدي للشمبانزي ناقص التكاثر (ChAdOx1) ZIKV يشمل إضافة أو حذف غشاء السلائف (prM) والمغلف، مع أو بدون مجاله عبر الغشاء (TM). لقاح واحد غير مدعوم من لقاحات ChAdOx1 ZIKV يثير مستويات مناسبة من الاستجابات الوقائية في الفئران التي تواجه تحدي ZIKV. يوفر ChAdOx1 prME/TM ترميز prM والمغلف بدون TM حماية بنسبة 100 ٪، بالإضافة إلى استجابات مناعية طويلة الأمد مضادة للمغلف ولا يوجد دليل على تعزيز فيروس حمى الضنك المعتمد على الأجسام المضادة في المختبر. يقلل حذف PRM وإضافة TM من الفعالية الوقائية وينتج استجابات أقل ضد الظرف. إن اكتشافنا بأنه يمكن تعزيز المناعة ضد فيروس زيكا من خلال تعديل تثبيت غشاء المستضد يسلط الضوء على المعلمات المهمة في تصميم لقاحات فيروس زيكا الموجهة للفيروس لدعم المزيد من التقييمات السريرية.Translated Description (French)
Le virus Zika (ZIKV) est apparu à l'échelle mondiale et aucun vaccin homologué ne garantit une immunité anti-ZIKV durable. Nous rapportons ici la conception et l'évaluation comparative de quatre candidats-vaccins chimpanzés adénoviraux (ChAdOx1) ZIKV déficients en réplication comprenant l'ajout ou la suppression de la membrane précurseur (prM) et de l'enveloppe, avec ou sans son domaine transmembranaire (TM). Une seule vaccination sans adjuvant des vaccins contre le ZIKV ChAdOx1 provoque des niveaux appropriés de réponses protectrices chez les souris exposées au ZIKV. Le ChAdOx1 prME ∆TM codant le prM et l'enveloppe sans TM offre une protection à 100 %, ainsi que des réponses immunitaires anti-enveloppe durables et aucune preuve d'amélioration in vitro dépendante des anticorps contre le virus de la dengue. La suppression du prM et l'ajout de TM réduisent l'efficacité protectrice et produisent des réponses anti-enveloppe plus faibles. Notre découverte selon laquelle l'immunité contre le ZIKV peut être renforcée en modulant l'ancrage de la membrane antigénique met en évidence des paramètres importants dans la conception de vaccins antiviraux contre le ZIKV pour soutenir d'autres évaluations cliniques.Translated Description (Spanish)
El virus del Zika (ZIKV) surgió a escala mundial y ninguna vacuna autorizada garantiza una inmunidad duradera contra el ZIKV. Aquí informamos sobre el diseño y la evaluación comparativa de cuatro vacunas candidatas de adenovirus de chimpancé de replicación deficiente (ChAdOx1) ZIKV que comprenden la adición o eliminación de membrana precursora (prM) y envoltura, con o sin su dominio transmembrana (TM). Una sola vacunación sin adyuvante de vacunas ChAdOx1 ZIKV provoca niveles adecuados de respuestas protectoras en ratones expuestos a ZIKV. ChAdOx1 prME ∆TM que codifica prM y envoltura sin TM proporciona una protección del 100%, así como respuestas inmunitarias anti-envoltura de larga duración y no hay evidencia de mejora dependiente de anticuerpos in vitro para el virus del dengue. La eliminación de prM y la adición de TM reduce la eficacia protectora y produce respuestas antienvoltura más bajas. Nuestro hallazgo de que la inmunidad contra el ZIKV se puede mejorar mediante la modulación del anclaje de la membrana del antígeno destaca parámetros importantes en el diseño de vacunas de ZIKV vectorizadas virales para respaldar evaluaciones clínicas adicionales.Files
s41467-018-04859-5.pdf.pdf
Files
(1.9 MB)
| Name | Size | Download all |
|---|---|---|
|
md5:caad354ba79c79d77e64a0eef4ee519b
|
1.9 MB | Preview Download |
Additional details
Additional titles
- Translated title (Arabic)
- تصميم لقاح زيكا العقلاني من خلال تعديل مثبتات غشاء المستضد في ناقلات الفيروس الغدي للشمبانزي
- Translated title (French)
- Conception rationnelle du vaccin Zika via la modulation des ancrages membranaires antigéniques dans les vecteurs adénoviraux du chimpanzé
- Translated title (Spanish)
- Diseño racional de la vacuna contra el Zika a través de la modulación de los anclajes de la membrana del antígeno en vectores adenovirales de chimpancé
Identifiers
- Other
- https://openalex.org/W2808947321
- DOI
- 10.1038/s41467-018-04859-5
References
- https://openalex.org/W1020548474
- https://openalex.org/W1970569268
- https://openalex.org/W1973619678
- https://openalex.org/W1981093311
- https://openalex.org/W1991737813
- https://openalex.org/W2033317350
- https://openalex.org/W2063937996
- https://openalex.org/W2082415732
- https://openalex.org/W2106800284
- https://openalex.org/W2129640543
- https://openalex.org/W2137633461
- https://openalex.org/W2160653307
- https://openalex.org/W2164079841
- https://openalex.org/W2164616921
- https://openalex.org/W2165040021
- https://openalex.org/W2227142925
- https://openalex.org/W2336892636
- https://openalex.org/W2343314930
- https://openalex.org/W2460179838
- https://openalex.org/W2464735068
- https://openalex.org/W2469258508
- https://openalex.org/W2470330280
- https://openalex.org/W2503597067
- https://openalex.org/W2517229912
- https://openalex.org/W2521436873
- https://openalex.org/W2526191593
- https://openalex.org/W2528427336
- https://openalex.org/W2528651437
- https://openalex.org/W2584249987
- https://openalex.org/W2587850379
- https://openalex.org/W2673196552
- https://openalex.org/W2714911268
- https://openalex.org/W2763730048
- https://openalex.org/W2771101851
- https://openalex.org/W2772658607
- https://openalex.org/W2773154510
- https://openalex.org/W2773371562
- https://openalex.org/W2781612631
- https://openalex.org/W2786313719
- https://openalex.org/W2792363576
- https://openalex.org/W3021512920
- https://openalex.org/W4200455332
- https://openalex.org/W949852523